Simdax

Simdax je neglykosidický typ kardiotonického léčiva.

U lidí se srdečním selháním způsobují pozitivní inotropní a vazodilatační vlastnosti levosimendanu zvýšení kontraktility myokardu a snížení přítlaku a zátěže, aniž by to negativně ovlivnilo diastolickou aktivitu. [1]

Levosimendan pomáhá aktivovat postižený myokard u jedinců, kteří podstoupili trombolýzu nebo koronární angioplastiku. [2]

Indikace Simdax

Používá se ke krátkodobé terapii v aktivním stádiu těžkého dekompenzovaného CHF (když je standardní léčba neúčinná a když je vyžadován inotropní účinek).

Formulář vydání

Uvolňování terapeutické látky se provádí ve formě koncentrátu pro infuzní kapalinu - uvnitř 5 ml lahviček; v balení - 1 taková láhev.

Farmakodynamika

Levosimendan potencuje citlivost vykazovanou kontraktilními proteiny na vápník syntézou s kardiotroponinem C metodou závislou na vápníku. Látka potencuje kontraktilní sílu bez narušení komorové relaxace. Současně lék otevírá draslíkové kanály citlivé na ATP uvnitř hladkého svalu cév, což stimuluje expanzi cév společných a koronárních tepen a běžných žil. Levosimendan selektivně inhibuje PDE-3 in vitro.

Farmakodynamické vlastnosti byly studovány u dobrovolníků a pacientů s nestabilním a stabilním srdečním selháním. Současně se ukázalo, že účinnost léčiva závisí na velikosti porce podávané intravenózní metodou při nasycené dávce (do 3–24 μg / kg), jakož i prostřednictvím kontinuální infuze (v části 0,05-0,2 μg / kg). [3]

Ve srovnání s placebem zvyšuje Simdax srdeční výdej s mrtvičním objemem, srdeční frekvencí a ejekční frakcí a navíc snižuje diastolický a systolický krevní tlak, tlak uvnitř koncových plicních kapilár a pravé síně a také periferní cévní rezistenci.

Infúze léčiva zvyšuje koronární oběh u lidí zotavujících se z koronárních operací a také zlepšuje perfuzi myokardu u lidí se srdečním selháním. S rozvojem těchto výhod se spotřeba kyslíku v myokardu nezvyšuje. Terapie s použitím léků významně snižuje ukazatele cirkulujícího endotelinu-1 u osob s CHF. Tím se zabrání zvýšení plazmatických katecholaminu, pokud je infuze podávána doporučenou rychlostí.

Farmakokinetika

Levosimendan má lineární farmakokinetické parametry v rozmezí dávek 0,05-0,2 μg / kg / minutu.

Distribuční procesy.

Distribuční objem léčiva je přibližně 0,2 l / kg. Účinná látka se z 97–98% podílí na syntéze bílkovin (hlavně s albuminem). V OR-1855 s OR-1896 je úroveň stupně syntézy metabolického prvku 39%, respektive 42%.

Výměnné procesy.

Metabolické procesy levosimendanu se provádějí konjugací s cyklickými nebo N-acetylovanými konjugáty (cystein a cysteinylglycin). Asi 5% se podílí na intraintestinálním metabolismu redukcí na látku aminofenylpyridazinon (OR-1855), která se poté (po reabsorpčním procesu) podílí na metabolismu pomocí N-acetyltransferázy na aktivní metabolickou složku OR-1896.

Metabolický produkt OR-1896 je o něco vyšší u lidí s geneticky vyšší mírou acetylace. Ale se zavedením doporučených částí to neovlivní klinický hemodynamický účinek.

Vylučování.

Úroveň clearance levosimendanu je přibližně 3 ml / minutu / kg a poločas je přibližně 1 hodina.

S močí se vylučuje 54% dávky a s výkaly - 44%. Více než 95% porce se vyloučí po dobu 7 dnů. Malé množství nezměněného levosimendanu (<0,05% dávky) se vylučuje močí. Cirkulující metabolické produkty OR-1855 s OR-1896 se tvoří a vylučují nízkou rychlostí.

Plazmový indikátor Cmax metabolických složek je zaznamenán po 2 dnech od ukončení infuze Simdax. Termín pro poločas metabolických prvků je 75-80 hodin. Složky OR-1855 s OR-1896 se podílejí na konjugaci nebo intrarenální filtraci a jsou vylučovány hlavně močí.

Dávkování a aplikace

Simdax se používá výhradně v nemocničním prostředí - pokud je v docházkové vzdálenosti zařízení pro monitorování a hodnocení stavu pacienta; poskytovatelé zdravotní péče by také měli mít zkušenosti s používáním inotropních látek.

Léčivý koncentrát se před infuzí zředí. Lék by měl být podáván intravenózně (periferní a centrální žíly).

Jako každá jiná parenterální látka je rozpuštěná tekutina před podáním pečlivě vyšetřena, aby se vyloučila přítomnost pevných látek nebo změna odstínu.

Velikost porce a délka kurzu jsou vybírány individuálně s přihlédnutím k reakci na terapii a klinickému stavu pacienta.

Terapie začíná nasycenou porcí 6–12 μg / kg, která se podává po dobu nejméně 10 minut, po níž následuje kontinuální infuze rychlostí 0,1 μg / kg za minutu. Snížení dávky nasycení na 6 μg / kg je předepsáno osobám, které jsou současně léčeny intravenózní léčbou zavedením inotropních nebo vazodilatačních léků.

Největší části nasycení způsobují silnou hemodynamickou odpověď (pravděpodobně v důsledku krátkodobého zvýšení počtu vedlejších účinků). Klinicky znatelná reakce pacienta na terapii se hodnotí během zavedení části nasycení nebo v období 0,5 až 1 hodiny od okamžiku, kdy se dávka změní.

V případě nadměrné reakce pacienta na infuzi (rozvoj tachykardie nebo snížení krevního tlaku) lze rychlost podávání tekutin snížit na 0,05 μg / kg za minutu (nebo se infuze zastaví). Při dobré toleranci počáteční dávky je nutné zesílit hemodynamický účinek - rychlost infuze se zvýší na 0,2 μg / kg za minutu.

Trvání infuze v těžkém stádiu dekompenzovaného CHF je obvykle 24 hodin. Po dokončení procedury se neobjevily žádné příznaky závislosti ani fenomén reverzního působení. Hemodynamický účinek trvá nejméně 24 hodin a je pozorován až 9 dní po dokončení 24hodinové procedury.

Osoby s poruchou funkce ledvin.

V mírných až středních stádiích poruchy je nutné tento lék používat velmi opatrně. Osoby s těžkou poruchou funkce ledvin (hodnoty CC <30 ml / min) by neměly být používány.

Lidé se selháním jater.

U mírné až středně těžké formy poruchy se přípravek Simdax používá velmi opatrně. S těžkou dysfunkcí není předepsán.

• Aplikace pro děti

Předepisování léků v pediatrii (do 18 let) je zakázáno, protože o jeho použití v tomto věku jsou jen omezené informace.

Používejte Simdax během těhotenství

Nejsou žádné zkušenosti s používáním levosimendanu během těhotenství. Léčba je předepisována pouze v situacích, kdy jsou očekávané přínosy více očekávány než rizika pro vývoj plodu.

Vzhledem k tomu, že neexistují žádné informace o tom, zda se přípravek Simdax vylučuje do mateřského mléka, je třeba při podávání léku opustit HS.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká nesnášenlivost levosimendanu nebo dalších složek léků;
• silný pokles krevního tlaku a tachykardie;
• významné překážky mechanického typu, které ovlivňují plnění srdcových komor krví nebo brání odtoku krve z nich;
• renální dysfunkce závažného typu (hladina CC je <30 ml / min);
• závažné formy jaterní dysfunkce;
• historie torsades de Pointes.

Vedlejší efekty Simdax

Mezi vedlejšími znaky:

• metabolické poruchy: často se vyvíjí hypokalémie;
• duševní poruchy: často se objevuje nespavost;
• problémy s funkcí NA: nejčastěji se vyskytují bolesti hlavy. Časté jsou také závratě;
• příznaky spojené s prací CVS: nejčastěji se vyvíjí ventrikulární tachykardie nebo indikátor krevního tlaku klesá. Často se také vyskytuje tachykardie, KV, fibrilace síní, extrasystoly, ischémie myokardu a ventrikulární extrasystoly;
• poruchy gastrointestinálního traktu: často se objevuje průjem, nevolnost, zácpa nebo zvracení;
• systémové projevy a příznaky v oblasti injekce: příznaky intolerance;
• výsledky laboratorních testů: často je zaznamenán pokles hodnot hemoglobinu.

Po uvedení přípravku na trh byla hlášena ventrikulární fibrilace.

Předávkovat

Otrava levosimendanem může způsobit tachykardii a pokles krevního tlaku. V klinických testech byl pokles hodnot krevního tlaku spojený s levosimendanem korigován pomocí vazokonstriktorů (například dopaminu (u lidí s CHF) nebo adrenalinu (u lidí po operaci srdce)). V důsledku nadměrného snížení plnícího tlaku srdečních komor může dojít k omezení klinické odpovědi na léky - tuto poruchu lze odstranit pomocí podávání parenterální tekutiny. Velké dávky léků během infuze trvající déle než 24 hodin zvyšují srdeční frekvenci a někdy způsobují prodloužení QT intervalu.

V případě předávkování levosimendanem se provádí kontinuální monitorování hodnot EKG, opakované monitorování sérových elektrolytů a invazivní hemodynamické monitorování. Intoxikace může zvýšit plazmatické parametry aktivního metabolického prvku, což může vést k silnějšímu a delšímu účinku vzhledem k tepové frekvenci - v tomto ohledu je nutné prodloužit dobu pozorování.

Interakce s jinými léky

Levosimendan je velmi pečlivě předepisován společně s dalšími vazoaktivními látkami pro intravenózní injekci - protože to zvyšuje pravděpodobnost snížení krevního tlaku.

Léčba bez ztráty léčebné účinnosti se používá v kombinaci s digoxinem a beta-blokátory.

Kombinace léčiva s isosorbid mononitrátem u dobrovolníků způsobila významné zvýšení ortostatického kolapsu.

Podmínky skladování

Simdax by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Úroveň teploty je v rozmezí 2–8 ° С. Léčivou tekutinu nezmrazujte.

Skladovatelnost

Simdax lze aplikovat do 24 měsíců od data výroby farmaceutického výrobku.

Analogy

Analogy léků jsou dopamin, dobutamin s levosimendanem, dopamin a kudesan.

Recenze

Simdax dostává obecně protichůdné recenze. Je docela účinný při léčbě CHF dekompenzovaného typu, ale současně má poměrně velký počet vedlejších příznaků (hlavně zvracení, závratě, silný pokles krevního tlaku a srdeční arytmie). Kromě toho jsou z minusů zaznamenány poměrně vysoké náklady na léky.