Peridon

Peridon patří do kategorie léků, které pomáhají stimulovat střevní peristaltiku. Jeho hlavním prvkem je domperidon. Tato látka je antagonistou dopaminu a má antiemetické účinky.

Bylo prokázáno, že po perorálním podání domperidon prodlužuje trvání duodenálních a antrálních kontrakcí, což umožňuje zvýšit rychlost vyprazdňování střeva. Domperidon současně neovlivňuje procesy žaludeční sekrece. [1]

Indikace Peridon

Používá se ke zmírnění příznaků zvracení s nevolností , trvající nejméně 2 dny.

Formulář vydání

Uvolňování léčiva se provádí ve formě tablet - 10 kusů uvnitř buněčné destičky. Uvnitř krabice jsou 1 nebo 3 takové desky.

Farmakodynamika

Princip terapeutického účinku léků je spojen s chemickými a fyzikálními charakteristikami hlavního aktivního prvku - domperidonu. V malých objemech může překonat BBB.

Užívání léku příležitostně způsobuje výskyt extrapyramidových negativních symptomů, zejména u dospělých, ale současně může domperidon stimulovat hypofyzární sekreci prolaktinu. [2]

Existují oficiální informace, že malé objemy látky stanovené v mozku ukazují, že domperidon má převážně periferní účinek na dopaminová zakončení.

Antiemetická aktivita léčiva je spojena s harmonickou kombinací gastrokinetického periferního vlivu a antagonismu ve vztahu k dopaminovým zakončením ve spouštěcí oblasti chemoreceptorů umístěných mimo BBB v zadní oblasti.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Po perorálním podání na prázdný žaludek se domperidon vstřebává vysokou rychlostí, plazmatické Cmax dosahuje po 0,5-1 hodině. Nízká biologická dostupnost domperidonu podávaného perorálně (asi 15%) je spojena s rozsáhlými metabolickými procesy během 1. Průchodu játry a střevní stěnou. Vzhledem k tomu, že u zdravého člověka se úroveň biologické dostupnosti látky zvyšuje při konzumaci po jídle, lidé s gastrointestinálními poruchami potřebují injekci léků 15-30 minut před jídlem.

Snížené žaludeční pH zhoršuje absorpci domperidonu. Hodnota biologické dostupnosti po orálním podání léků klesá s předchozím použitím cimetidinu nebo jedlé sody.

Zavedení léku dovnitř po jídle mírně snižuje maximální absorpci; současně dochází k mírnému nárůstu ukazatele AUC.

Distribuční procesy.

Po požití nedochází ke kumulaci domperidonu a indukci jeho vlastního metabolismu. Plazmatická Cmax po 1,5 hodině (21 ng / ml) při 2týdenním podávání 30 mg denně byla téměř stejná jako při podání první porce (18 ng / ml).

Proteinová syntéza domperidonu je 91-93%. Distribuční testy prováděné na zvířatech (s použitím léků označených izotopem radioaktivního typu) odhalily významnou tkáňovou distribuci a nízké hladiny složky uvnitř mozku. Malé množství léčiva u zvířat prochází placentou.

Výměnné procesy.

Domperidon se rozsáhle a vysokou rychlostí podílí na intrahepatálních metabolických procesech prostřednictvím hydroxylace i N-dealkylace. In vitro testování metabolických procesů pomocí diagnostického inhibitoru odhalilo, že CYP3A4 je hlavní typ hemoproteinu P450 zapojeného do N-dealkylace; současně jsou účastníky aromatické hydroxylace látky CYP3A4 s CYP1A2, stejně jako CYP2E1.

Vylučování.

Vylučování stolicí a močí se rovná 66% a 31% dávky užité perorálně. Nezměněná látka se vylučuje v malých množstvích (10% stolicí a asi 1% močí).

Termín plazmatický poločas, pokud je podáván jako jedna porce dobrovolníkům, je 7-9 hodin; u osob s těžkým selháním jater se prodlužuje.

Dávkování a aplikace

Ke snížení intenzity projevů zvracení s nevolností se Peridon konzumuje v 1 tabletě 3krát denně. Tato část je maximální přípustná za den (30 mg).

Bez lékařského předpisu může terapie tímto lékem trvat maximálně 2 dny. Při absenci požadovaného účinku při užívání je nutné poradit se s lékařem. Léčba může obecně trvat nejvýše 1 týden.

• Aplikace pro děti

Je zakázáno předepisovat léky osobám mladším 16 let.

Používejte Peridon během těhotenství

Účinek léku na těhotné pacientky nebyl studován, proto neexistují žádné údaje o možných důsledcích takového použití. Během těhotenství je proto Peridon předepisován pouze v případech, kdy jsou přínosy jeho užívání pravděpodobnější než rizika komplikací.

Pokud existuje potřeba užívání léků během kojení, je léčba na dobu léčby přerušena.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace:

• těžká nesnášenlivost k prvkům, které tvoří drogu;
• novotvar v hypofýze spojený s uvolňováním prolaktinu (prolaktinom);
• renální nebo jaterní dysfunkce;
• selhání jater;
• diagnostikované prodloužení QT intervalu, které je příčinou srdeční dysfunkce;
• fenylketonurie.

Nepoužívá se také v případech, kdy dochází k zvracení s pohybovou nemocí, mechanickým zablokováním nebo perforací a také krvácením do gastrointestinálního traktu.

Je zakázáno předepisovat v kombinaci s léky prodlužujícími QT interval, itrakonazolem, telithromycinem, ritonavirem a erythromycinem a navíc s klarithromycinem, flukonazolem, telaprevirem a ketokonazolem, stejně jako s amiodaronem, saquinavirem a posazaconazolem s vorikonazolem.

Vedlejší efekty Peridon

Hlavní boční znaky:

• alergie, která by se mohla změnit na anafylaxi;
• zvýšení indikátorů prolaktinu;
• závratě, ospalost, únavu a nervozitu, dále bolesti hlavy, žízeň, křeče, extrapyramidové poruchy a deprese;
• tachykardie, edém, ventrikulární arytmie a náhlá srdeční smrt;
• krátkodobé křeče ve střevní oblasti, xerostomie, zácpa, průjem, pálení žáhy a nevolnost;
• vyrážky, Quinckeho edém, svědění a kopřivka;
• otok, bolest a zvětšení mléčných žláz, porucha laktace, amenorea, změny v menstruačním cyklu a gynekomastie;
• zvýšená frekvence močení, dysurie a astenie;
• stomatitida nebo konjunktivitida.

Pokud se po použití léků objeví atypické negativní příznaky, musíte se poradit se svým lékařem o možné změně terapeutického režimu.

Předávkovat

V případě otravy drogami se může objevit ospalost a dezorientace, agitovanost, záchvaty, poruchy vědomí a extrapyramidové příznaky.

Protijed neexistuje. Provádí se výplach žaludku (v prvních 60 minutách po intoxikaci), použití enterosorbentů a symptomatické akce.

K potlačení extrapyramidových projevů lze použít anticholinergní léky.

Interakce s jinými léky

Anticholinergní látky jsou schopné neutralizovat antidispeptický účinek domperidonu.

Je zakázáno používat antisekreční léky a antacida v kombinaci s léčivem, protože snižují hodnoty jeho biologické dostupnosti.

Metabolické procesy domperidonu se realizují hlavně prostřednictvím CYP3A4. Informace in vitro a informace získané během testování odhalily, že podávání léků společně s léky, které významně inhibují tento enzym, může vyvolat zvýšení plazmatických hladin domperidonu.

Samostatné testy farmakokinetických / dynamických interakcí in vivo v případě kombinovaného orálního podání s erythromycinem nebo ketokonazolem u dobrovolníků potvrdily, že tyto látky významně inhibují presystémové metabolické procesy domperidonu spojené s CYP3A4.

Zavedení 10 mg domperidonu orálně 4krát denně, stejně jako 0,2 g ketokonazolu (orálně, 2krát denně) vedlo k prodloužení QTc intervalu o 9,8 ms (průměr); současně se jednotlivé značky pohybovaly v rozmezí 1,2-17,5 ms. Po použití 4krát denně 10 mg domperidonu s 3krát denně 0,5 g erythromycinu se interval QTc prodloužil o 9,9 ms (průměrná hodnota), intervaly jednotlivých indikátorů se pohybovaly od 1,6 do 14, 3 ms.

Rovnovážné hladiny Cmax a AUC léčiva stoupají během každého z těchto interakčních testů přibližně trojnásobně. Jaká část účinku zvýšených plazmatických hodnot domperidonu vzhledem k pozorovanému účinku QTc nebyla stanovena. Během takových testů s monoterapií s použitím domperidonu (4násobný příjem 10 mg denně) byl interval QTc prodloužen o 1,6 ms (podávání ketokonazolu) nebo 2,5 ms (podávání erythromycinu); současně použití výhradně ketokonazolu (0,2 g 2krát denně) nebo erythromycinu (0,5 g 3krát denně) způsobilo prodloužení QTc intervalu o 3,8 respektive 4,9 ms.

Teoreticky, protože lék má prokinetický účinek na žaludek, může ovlivnit absorpci léků užívaných orálně - například enterosolventním potahem nebo formou s prodlouženým uvolňováním. Ale u osob, jejichž stav se vrátil do normálu po použití paracetamolu nebo digoxinu, kombinované podávání domperidonu neměnilo krevní hodnoty těchto léků.

Mezi silné inhibitory prvku CYP3A4, se kterými je zakázáno kombinovat Peridon:

• azolová antimykotika - itrakonazol, flukonazol * s ketokonazolem * a vorikonazol *;
• nefazodon;
• makrolidy - erythromycin * s klarithromycinem *;
• léky, které zpomalují působení HIV proteázy - ritonavir, amprenavir a nelfinavir s atazanavirem, stejně jako indinavir a fosamprenavir se saquinavirem;
• amrepitant;
• Antagonisté Ca - verapamil s diltiazemem;
• amiodaron *;
• telithromycin *.
• * také prodlužte mezeru QTc.

Lék lze kombinovat s antipsychotiky, jejichž aktivitu potencuje, a také s agonisty dopaminu (bromokriptin nebo L-dopa), jejichž negativní účinek (nevolnost, poruchy trávení a zvracení) inhibuje, aniž by neutralizoval jejich hlavní účinky.

Možné interakce s jinými léky.

Hlavní dráha metabolických procesů domperidonu je spojena s působením CYP3A4. Informace získané z testů in vitro, stejně jako u lidí, ukazují, že kombinace léčiv, která významně inhibují tento enzym, může vyvolat zvýšení plazmatických hodnot domperidonu. Je zakázáno podávat léčivý přípravek s látkami, které výrazně zpomalují působení CYP3A4 a mohou vyvolat prodloužení QT intervalu.

Je nutné opatrně kombinovat domperidon s léky, které silně zpomalují působení CYP3A4 a nezpůsobují prodloužení QT intervalu (například indinavir). Současně je třeba sledovat stav pacientů, aby si všimli vývoje vedlejších příznaků.

Opatrnosti je také zapotřebí při použití s léky, které prodlužují QT interval, a také je nutné pečlivě sledovat stav pacienta ve vývoji negativních reakcí spojených s CVS. Mezi těmi:

• antiarytmické látky podtypu IIA nebo III;
• některá antipsychotika, antibiotika nebo antidepresiva;
• některá antimykotika;
• některá léčiva spojená s expozicí gastrointestinálnímu traktu nebo s antimalarickými účinky;
• některé léky používané k onkologickým patologiím;
• některé další drogy.

Podmínky skladování

Perioda musí být uchovávána při teplotách maximálně 25 ° C.

Skladovatelnost

Peridon lze použít do 5 let od data výroby farmaceutické látky.

Analogy

Analogy léků jsou léky Limser, Rabirid a Motinol s Brulium Lingvatabs, Motorix a Lancid s Gastropom-Apo, a kromě toho Perilium, Motorinorm s Domidon a Motoricum. Kromě toho seznam obsahuje Domrid, Peridonium s Motilium, Cinnaridon s Nausilium.