Perindopril-Richter

Perindopril-Richter je antihypertenzní lék; aktivní složkou je perindopril, který inhibuje účinek enzymu konvertujícího angiotensin, který je katalyzátorem přeměny angiotensinu-1 na angiotensin-2 (peptidová složka), který má vazokonstrikční účinek. Výsledkem je zablokování jeho stimulačního účinku na adrenální sekreci aldosteronu.

Perindopril vykazuje terapeutickou aktivitu díky metabolické složce perindoprilátu. Zbytek metabolických produktů nezpomaluje působení ACE in vitro. [1]

Indikace Perindopril-Richter

Používá se k léčbě následujících poruch:

• indikátory zvýšeného krevního tlaku ;
• KV (ke zvýšení přežití, snížení potřeby hospitalizací a oddálení progrese patologie);
• prevence recidivy ischemické cévní mozkové příhody u osob s cerebrovaskulárním onemocněním;
• prevence komplikací spojených s prací CVS u osob se stabilizovaným onemocněním koronárních tepen (diagnostikováno).

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky se provádí ve formě tablet (objem 4 nebo 8 mg), po 10 kusech uvnitř buněčné destičky. V krabici jsou 3 takové záznamy.

Farmakodynamika

Perindopril zpomaluje účinek ACE, který přeměňuje angiotensin-1 na angiotensin-2.

Element ACE (nebo kinináza 2) je exopeptidáza, která podporuje transformaci angiotensinu-1 na vazokonstrikční složku angiotensinu-2, a kromě toho destrukci bradykininu (má vazodilatační účinek) na neaktivní heptapeptid. Zpomalení působení ACE způsobuje pokles plazmatických hodnot angiotensinu-2, což vede ke zvýšení aktivity plazmatického reninu (princip „negativní zpětné vazby“) a snížení objemu uvolněného aldosteronu. [2]

V souvislosti s inaktivací bradykininu pod vlivem ACE, s jeho inhibicí, je pozorováno zvýšení aktivity tkáně a cirkulující struktury kalikrein-kinin; spolu s tím se provádí aktivace systému parního generátoru. Existuje předpoklad, že tento účinek je nedílnou součástí vyvíjejícího se hypotenzního účinku inhibitorů ACE a výskytu určitých negativních symptomů charakteristických pro tuto třídu léků (například kašel). [3]

Zvýšené hodnoty krevního tlaku.

Perindopril byl prokázán jako vysoce účinný při léčbě zvýšeného krevního tlaku jakéhokoli stupně intenzity. Při jeho použití dochází ke snížení hladiny diastolického a systolického krevního tlaku (se svislými a vodorovnými polohami pacienta).

Perindopril oslabuje závažnost OPSS, což má za následek snížení krevního tlaku; současně se zvyšuje rychlost periferního krevního oběhu (beze změny hodnot srdeční frekvence).

Léčba často zvyšuje rychlost renálního oběhu; v tomto případě zůstává kurz CF beze změny.

Antihypertenzní účinek přípravku Perindopril-Richter dosahuje své maximální hladiny po 4-6 hodinách od okamžiku jednorázového orálního podání a přetrvává po dobu 24 hodin. Po 24 hodinách dochází k významnému (přibližně 87-100%) reziduálnímu zpomalení působení ACE.

Snížení hodnot krevního tlaku je zaznamenáno poměrně rychle. U osob s pozitivní reakcí na terapii se tyto hodnoty stabilizují po měsíci a zůstávají bez výskytu tachyfylaxe.

Po ukončení terapie nedochází k žádné „rebound“ reakci.

Perindopril vykazuje vazodilatační účinek, který pomáhá obnovit pružnost velkých tepen a také strukturu cévních membrán malých tepen. Spolu s tím lék oslabuje hypertrofii levé komory.

Použití v kombinaci s diuretiky thiazidového typu zesiluje intenzitu hypotenzního účinku. Současně kombinace ACE inhibitoru s thiazidovým diuretikem snižuje pravděpodobnost hypokalémie spojené se zavedením diuretik.

Užívání léků na CHF.

Tento lék stabilizuje srdeční funkci snížením dodatečného a předpětí vůči srdci. U osob s CHF, kteří užívali perindopril, je uvedeno:

• snížení úrovně plnícího tlaku v pravé a levé srdeční komoře;
• pokles intenzity OPSS;
• zvýšení srdečního indexu a srdečního výdeje.

Ukázalo se, že změna hodnot krevního tlaku s 1. Užitím léků v dávce 2,5 mg u osob s CHF (stupeň 2-3 podle registru NYHA), v souladu se statistikami, byla stejná jako v skupina s placebem.

Cerebrovaskulární patologie.

U osob s cerebrovaskulárním onemocněním v anamnéze vedlo aktivní užívání léků po dobu 4 let (monoterapie nebo kombinace s indapamidem) kromě standardní léčby ke snížení krevního tlaku (diastolický a systolický). Kromě toho došlo k významnému snížení pravděpodobnosti vzniku smrtelných nebo invalidizujících mrtvic, hlavních komplikací spojených s CVS (mezi nimi infarkt myokardu, který může také vést k úmrtí), demence způsobená mozkovou mrtvicí a navíc k této výrazné zhoršení kognitivní aktivity.

Výše uvedené účinky byly pozorovány u jedinců se zvýšeným krevním tlakem a normálním krevním tlakem, bez ohledu na pohlaví a věk, stejně jako typ mrtvice a nepřítomnost / přítomnost diabetes mellitus.

Stabilní forma ischemické choroby srdeční.

U lidí se stabilním typem ischemické choroby srdeční způsobilo podávání léků v dávce 8 mg denně po dobu 4 let znatelný pokles absolutní pravděpodobnosti komplikací (úmrtí na onemocnění KVO, které nevedlo k smrtícímu infarkt myokardu nebo zástava srdce s úspěšnou resuscitací) - o 1,9%.

U jedinců, kteří dříve prodělali infarkt myokardu nebo revaskularizaci, byl absolutní pokles pravděpodobnosti 2,2% ve srovnání s kategorií placeba.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Po perorálním podání je perindopril absorbován vysokou rychlostí uvnitř gastrointestinálního traktu a po 1 hodině dosahuje plazmatické hladiny Cmax. Termín plazmatický poločas je 1 hodina. Perindopril nevykazuje aktivitu léčiva.

Asi 27% z celkového objemu absorbované látky proniká do oběhového systému ve formě aktivního metabolického prvku perindoprilátu. Kromě perindoprilátu se tvoří dalších 5 metabolických složek, které nemají léčivou aktivitu.

Plazmový indikátor Cmax perindoprilátu je pozorován po 3-4 hodinách od okamžiku orálního podání. Konzumace jídla snižuje rychlost transformace perindoprilu na perindoprilát, což mění hodnotu biologické dostupnosti. Z tohoto důvodu by měl být lék užíván perorálně jednou denně, ráno, před snídaní.

Bylo zjištěno, že velikost dávky léčiva a jeho plazmatická hladina mají lineární vztah.

Distribuční procesy.

Distribuční objemy volně tekoucího perindoprilátu jsou přibližně 0,2 l / kg. Mezi bílkovinami je látka syntetizována hlavně s ACE - je rovna 20% a závisí na velikosti porce léčiva.

Vylučování.

Perindoprilát se vylučuje ledvinami, přičemž konečný poločas volné frakce je přibližně 17 hodin; rovnovážné hodnoty léčiva jsou tedy zaznamenány po 4 dnech.

Farmakokinetické parametry u určitých kategorií pacientů.

U starších osob a pacientů s selháním ledvin nebo CHF je vylučování perindoprilátu zpomaleno. Dialyzační clearance perindoprilátu je 70 ml / min.

U osob s jaterní cirhózou je hladina intrahepatální clearance perindoprilu poloviční. Celkový objem tvořícího se perindoprilátu se však nemění, a proto není nutné dávkovací režim upravovat.

Dávkování a aplikace

Perindopril-Richter se užívá 1krát denně, perorálně (doporučuje se ráno, před jídlem). Počáteční dávka je 2-4 mg a udržovací dávka je 8 mg.

• Aplikace pro děti

Perindopril-Richter má zakázáno jmenovat se v pediatrii.

Používejte Perindopril-Richter během těhotenství

Lék se nepoužívá při plánování koncepce, těhotenství a také během kojení.

Kontraindikace

Je kontraindikováno používat lék v případě nesnášenlivosti jeho prvků.

Při takových porušeních je nutná opatrnost:

• dědičný nebo idiopatický typ Quinckeho edému;
• alergie na jiné léky z podskupiny inhibitorů ACE;
• Quinckeho edém, který se vyvinul po užívání drog (v historii);
• aortální stenóza;
• kardio- nebo cerebrovaskulární patologie (včetně nedostatečnosti procesů průtoku krve mozkem, ischemické choroby srdeční a koronární insuficience);
• zúžení tepen obou ledvin (bilaterální stenóza) nebo stenóza postihující tepnu jedné ledviny, jakož i stav po transplantaci ledviny;
• závažná stadia typu autoimunitního kolagenu (sklerodermie nebo SLE);
• potlačení hematopoetických procesů uvnitř kostní dřeně spojené se zavedením imunosupresiv;
• cukrovka;
• CRF (zejména v kombinaci s hyperkalemií);
• podmínky, za kterých dochází k poklesu BCC;
• starší věk.

Vedlejší efekty Perindopril-Richter

Mohou být zaznamenány následující vedlejší příznaky:

• snížení hodnot krevního tlaku, únava, bolesti hlavy, mdloby, závratě;
• nevolnost, xerostomie, glositida, průjem, bolest břicha, dysfunkce chuťových pohárků;
• svalové křeče, myalgie, vaskulitida, artritida nebo artralgie;
• suchý kašel, bronchiální křeč, svědění, vyrážky, hyperhidróza, kopřivka, psoriáza, Quinckeho edém, multiformní erytém, alopecie, fotosenzitivita a alergická dermatitida;
• anémie, agranulocytóza, trombocyto- nebo leukopenie;
• cholestatická žloutenka, zvýšení jaterních transamináz, močoviny, plazmatického kreatininu, hepatitidy cholestatického nebo hepatocelulárního typu, selhání jater a pankreatitida;
• zánět vedlejších nosních dutin, zánět průdušek, rýma, změna zabarvení hlasu, zápal plic nebo alveolitida eozinofilního typu;
• proteinurie, anurie nebo oligurie, stejně jako renální dysfunkce;
• tachykardie, ortostatické příznaky, bušení srdce, horečka a arytmie;
• impotence nebo gynekomastie.

Předávkovat

Mezi příznaky otravy patří neklid, snížený krevní tlak, šok a úzkost, cévní nedostatečnost, mdloby a bradykardie, dále závratě, kašel, selhání ledvin / jater, arytmie, porucha rovnováhy solí a hyperventilace.

Je nutné provést postupy, které umožňují vylučování léčiva z těla (výplach žaludku a použití enterosorbentů). Pacient musí být umístěn ve vodorovné poloze. Vylučování lze provést dialýzou.

Interakce s jinými léky

Pravděpodobnost hyperkalémie se zvyšuje v případě kombinovaného užívání léků s jinými látkami, které mohou toto porušení vyvolat: draselné soli nebo draslík šetřící diuretika, aliskiren, jakož i látky obsahující aliskiren, heparin, trimethoprim, ACE inhibitory, NSAID, antagonisté mezi koncovkami angiotensin-2 a imunodepresiva takrolimus nebo cyklosporin).

Podávání společně s aliskirenem u diabetiků nebo osob s poruchou funkce ledvin (index GFR <60 ml / min) zvyšuje pravděpodobnost hyperkalémie, snížení aktivity ledvin a zvýšení výskytu onemocnění KVO a úmrtnosti na ně (u osob z těchto kategorií, tato kombinace je zakázána).

Literární prameny uvádějí, že u osob s diagnostikovanou aterosklerotickou patologií, SZ nebo diabetes mellitus, které jsou doprovázeny lézemi v cílových orgánech, vede podávání ACE inhibitoru spolu s koncovkami angiotensinu-2 ke zvýšení výskytu synkop, hypotenze, hyperkalémie a oslabení renální aktivity (včetně ARF) ve srovnání s použitím pouze jednoho léčiva, které ovlivňuje RAAS. Blokáda dvojitého typu (například při kombinaci ACE inhibitoru s antagonistou konců angiotensinu-2) musí být omezena na individuální situace, kdy se provádí pečlivé sledování renální aktivity a krevního tlaku a parametrů draslíku.

Použití společně s estramustinem může vyvolat zvýšení pravděpodobnosti vedlejších příznaků (mezi nimi Quinckeho edém).

Kombinace medikace s lithiovými látkami může reverzibilně zvýšit hladiny lithia v séru a z toho vyplývající toxické příznaky (taková sloučenina se proto nepoužívá).

Podávání společně s antidiabetiky (perorálními hypoglykemickými léky a inzulínem) by mělo být prováděno s extrémní opatrností, protože ACE inhibitory, včetně perindoprilu, jsou schopné potencovat antidiabetickou aktivitu těchto léků, a to až do vzniku hypoglykémie. Tento účinek se obvykle vyvíjí během prvních týdnů kombinované léčby u lidí s poruchou funkce ledvin.

Baclofen potencuje antihypertenzní účinek léčiva; v případě takové kombinace léků může být nutné upravit jejich část.

U osob užívajících diuretika (zejména vylučující soli nebo tekutiny) je v počátečním stádiu léčby přípravkem Perindopril-Richter možné výrazné snížení hodnot krevního tlaku (toto riziko lze snížit odstraněním diuretika a doplněním ztráty solí nebo tekutina před použitím drogy). Kromě toho lze použít metodu se zavedením perindoprilu v malé počáteční porci, po kterém následuje jeho postupné zvyšování.

V případě CHF je při použití diuretik léčivo podáváno v malých dávkách, případně po redukci draslík šetřícího typu diuretika podávaného v kombinaci. U jakéhokoli schématu je během prvních týdnů používání ACE inhibitoru nutné sledovat renální aktivitu (hladina kreatininu).

Použití spironolaktonu nebo eplerenonu v dávkách 12,5-50 mg denně, stejně jako ACE inhibitory (mezi nimi perindopril) v malých dávkách.

V případě léčby funkčního typu HF 2-4 podle hodnocení NYHA ejekční frakcí levé komory <40%, stejně jako dříve používaných ACE inhibitorů a kličkových diuretik, existuje možnost hyperkalémie (možná fatální ), zvláště pokud nejsou dodrženy pokyny týkající se této kombinace. Před použitím uvedené kombinace byste se měli ujistit, že pacient nemá renální dysfunkci a hyperkalémii. Je nutné neustále sledovat hladinu draslíku a kreatininu v krvi - každý týden během 1. Měsíce terapie a poté každý měsíc.

Použití léčiva v kombinaci s NSAID (aspirin v dávce s protizánětlivou aktivitou, nerozlišující NSAID a látky zpomalující působení COX-2) může vyvolat pokles hypotenzní aktivity ACE inhibitorů.

Zavedení ACE inhibitoru v kombinaci s NSAID způsobuje zhoršení funkce ledvin (například akutní selhání ledvin) a zvýšení sérového draslíku, zejména u osob s poruchou funkce ledvin. Tato kombinace se u starších pacientů používá s opatrností. Pacienti potřebují konzumovat dostatečné množství tekutin; je nutné pečlivě sledovat funkci ledvin (na začátku terapie a v jejím dalším procesu).

Antihypertenzní účinek perindoprilu je zesílen v případě kombinovaného použití s jinými antihypertenzivy a vazodilatancii (včetně nitrátů s prodlouženým a krátkým typem účinku).

Použití inhibitorů ACE v kombinaci s gliptiny (saxagliptin s linagliptinem, vitagliptinem a sitagliptinem) zvyšuje pravděpodobnost Quinckeho edému v důsledku inhibice vyvolané gliptinem ve vztahu k působení dipeptidyl peptidázy-4.

Užívání léků s antipsychotiky, tricyklicemi a látkami pro celkovou anestezii může potencovat hypotenzní účinek.

Zavedení sympatomimetik může snížit hypotenzní aktivitu přípravku Perindopril-Richter.

Použití inhibitorů ACE u lidí, kteří jsou intravenózně injikováni zlatými látkami (jako je aurothiomalate Na), způsobuje vývoj komplexu symptomů, na jehož pozadí je zaznamenáno zvracení, hyperemie obličeje, pokles krevního tlaku a nevolnost.

Podmínky skladování

Perindopril-Richter musí být skladován při teplotách 15-30 ° C.

Skladovatelnost

Perindopril-Richter lze použít po dobu 36 měsíců od data prodeje terapeutického činidla.

Analogy

Analogy léků jsou léky Viakoram, Kosirel a Amlessa s Bi-Prestarium, a kromě toho Coverex, Peristar s Amlodipin + Perindopril, Parnavel a Amlopress. Seznam navíc obsahuje Perlikor, Noliprel a Arentopress, Perinpress s Ko-Prenessa, Erupnil a Hypernik s Ordilatem, stejně jako Hyten a Pyristar.