Mepenam

Mepenam je antimikrobiální systémové léčivo z podskupiny karbapenemů.

Lék má baktericidní aktivitu -zpomaluje vazbu buněčných membrán gramnegativních a pozitivních mikrobů, přičemž je syntetizován s proteinem, který se podílí na vazbě penicilinu (PBP). [1]

Křížová rezistence mezi meropenemem a léčivy, která jsou zahrnuta v podskupinách makrolidů, aminoglykosidů s tetracykliny a chinolony (s přihlédnutím k cílovým bakteriím), není pozorována. [2]

Indikace Mepenam

Používá se k rozvoji následujících infekcí:

• zápal plic , který také zahrnuje komunitní a nozokomiální formy;
• poškození plic a průdušek v případě cystické fibrózy;
• postupující s komplikacemi infekce močové trubice nebo břicha;
• léze, které se vyvíjejí během porodu nebo po porodu;
• infekce postihující epidermis a měkké tkáně (s komplikacemi);
• aktivní fáze meningitidy bakteriální povahy.

Může být také předepsán v případě neutropenie nebo febrilního stavu, kdy existuje podezření na vývoj bakteriální infekce.

Formulář vydání

Uvolňování terapeutické látky se provádí ve formě injekčního lyofilizátu - uvnitř lahví o objemu 500-1000 mg. Uvnitř balení - 1 taková láhev.

Farmakodynamika

Stejně jako v případě jiných β-laktamových antibakteriálních látek vykazují časové hodnoty, kdy hladina meropenemu byla vyšší než minimální retardační indikátor (T> MIC), výrazně výraznou korelaci s účinností léčiva. Existují informace, že v předklinickém stádiu vykazoval meropenem účinek na plazmatické hodnoty, které přesahovaly úroveň MIC pro infekci bakterií přibližně o 40% dávkovacího intervalu. Tento cíl nebyl stanoven klinicky.

Mikrobiální rezistence vůči meropenemu se může vyvinout v takových případech:

• posílení pevnosti vnější stěny gramnegativních mikroorganismů (v důsledku snížení produkce porinů);
• oslabující afinita k cíleným PBP;
• zvýšení exprese prvků efluxní pumpy, jakož i produkce β-laktamáz schopných hydrolýzy karbapenemů.

Farmakokinetika

Průměrný plazmatický poločas u dobrovolníků je přibližně 1 hodina. Průměrné distribuční objemy jsou přibližně 0,25 l / kg (v rozmezí 11-27 l). Průměrná úroveň clearance je 287 ml za minutu se zavedením dávky 0,25 g (pokud se použije dávka 2 g, clearance se sníží na 205 ml za minutu).

Zavedení porcí 0,5, 1 a 2 g po 30minutové infuzi vytvoří takové průměrné hodnoty Cmax- asi 23, 49 a 115 μg / ml. Úroveň AUC je v tomto případě rovna 39,3, 62,3, stejně jako 153 μg × h / ml. Po zavedení 5minutové infuze je hladina Cmax 52 a 112 μg / ml v případě použití dávek 0,5 a 1 g. Použití několika dávek léků s 8hodinovými přestávkami nevede k akumulaci meropenemu u lidí se zdravou renální aktivitou...

Existují informace, že použití 1 g léčiva v 8hodinových intervalech po provedení operace spojené s lézemi břišní oblasti vedlo k dosažení hodnot Cmax a poločasu rozpadu, který se rovná hladině zaznamenané u zdravých jedinců, ale současně došlo k vyšší distribuční rychlosti. Objem (27 l).

Distribuční procesy.

Průměrná hladina proteinové syntézy meropenemu je asi 2% (není vázána na terapeutickou koncentraci léčiva). Při vysoké rychlosti podávání léčiva (až 5 minut) jsou farmakokinetické parametry považovány za biexponenciální, ale viditelnost tohoto faktoru je v případě půlhodinové infuze značně snížena.

Lék snadno přechází do jednotlivých tkání tekutinami, včetně žluči s plícemi, mozkomíšního moku, epidermis, bronchiálních sekretů, fascií, tkání ženských genitálií, peritoneálního exsudátu a svalů.

Výměnné procesy.

Mepenam se podílí na metabolismu prostřednictvím hydrolýzy beta-laktamového kruhu a vytváří metabolický prvek, který nemá mikrobiologický účinek. In vitro vykazuje léčivo sníženou náchylnost k hydrolýze pod vlivem lidského DHP-I (ve srovnání s imipenem), proto není nutné používat další látky, které zpomalují aktivitu DHP-I.

Vylučování.

Primárně nezměněný meropenem se vylučuje ledvinami - přibližně 70% (rozmezí 50-75%) dávky během 12 hodin. Ve formě neaktivní metabolické složky se vyloučí 28% léčiv. Pouze asi 2% látky se vylučují stolicí.

Stanovené indikátory intrarenální clearance a aktivity probenecidu nám umožňují dospět k závěru, že meropenem se podílí na procesech tubulární sekrece i filtrace.

Dávkování a aplikace

Následující schémata použití a dávkování jsou obecná, ale obecně se výběr doby trvání léčebného cyklu a velikosti porce provádí s přihlédnutím k závažnosti onemocnění, typu jeho původce a pacienta. Osobní citlivost.

Meropenem, v případě zavedení dávky až 2 g, 3krát denně (pro děti s hmotností nad 50 kg a pro dospělé), stejně jako při použití dávky až 40 mg / kg se stejnou frekvence podávání (u dětí), je nejúčinnější u určitých typů infekcí (mezi nimi nemocniční léze spojené s působením acinetobacter nebo Pseudomonas aeruginosa).

Velikosti jednorázové dávky pro dítě vážící více než 50 kg a dospělého, podávané v 8hodinových intervalech:

• pneumonie (zahrnuje její komunitní a nozokomiální formy) - 0,5 nebo 1 g;
• infekce v plicích a průduškách, vznikající na pozadí cystické fibrózy - 2 000 mg každý;
• vyvíjející se s komplikacemi lézí močových cest, měkkých tkání s epidermis nebo intraabdominální oblastí - 0,5 nebo 1 g;
• infekce, které se objevují během porodu nebo po něm - 500 nebo 1000 mg každý;
• s bakteriální povahou meningitidy v aktivní fázi - 2 000 mg každý;
• použití pro neutropenickou horečku - 1000 mg.

Mepenam se podává IV infuzí, která často trvá 15-30 minut.

Kromě toho mohou být podávány dávky léčiva nižší než 1 000 mg (včetně) prostřednictvím bolusového podání IV (doba asi 5 minut). O použití bolusových IV injekcí ve 2 g dávkách u dospělých jsou k dispozici pouze omezené informace.

Úvod do renálních dysfunkcí.

Velikost porce léku pro dospělého a dítě vážící více než 50 kg s hodnotami CC pod 51 ml za minutu:

• Úroveň CC v rozmezí 26-50 ml za minutu-s použitím plné 1násobné dávky ve 12hodinových intervalech;
• Hodnota CC v rozmezí 10-25 ml za minutu-zavedení poloviny jedné porce s 12hodinovými přestávkami;
• Indikátor CC <10 ml za minutu-použijte polovinu 1násobné porce s 24hodinovým intervalem.

Léčivo může být vylučováno během hemofiltrace a hemodialýzy, proto by jeho dávka měla být použita až po ukončení těchto procesů.

Velikosti 1násobné dávky pro dítě (od 3 měsíců do 11 let; hmotnost menší než 50 kg), používané s 8hodinovými přestávkami:

• nozokomiální nebo komunitní pneumonie - 10 nebo 20 mg / kg;
• vyvíjející se v důsledku cystických fibrózových lézí plic a průdušek - 40 mg / kg;
• komplikace infekce v oblasti břicha, močových cest, měkkých tkání a pokožky - 10 nebo 20 mg / kg;
• s aktivní formou meningitidy bakteriální geneze - 40 mg / kg;
• neutropenická horečka - 20 mg / kg.

Tento lék nebyl použit u dětí s poruchou funkce ledvin.

Děti dostávají intravenózní infuze, které trvají 15-30 minut. Rovněž je možné použít dávky léčiva nižší než 20 mg / kg formou bolusové intravenózní injekce, která trvá přibližně 5 minut. O bezpečnosti užívání drog u dětí v dávce 40 mg / kg pro intravenózní bolusovou injekci jsou jen omezené informace.

Před provedením IV bolusové injekce je nutné připravit léčivou tekutinu - rozpustit látku v injekční vodě, aby se získala část 50 mg / ml (20 ml / g léčiva).

Pro intravenózní infuze se léčivo připravuje zředěním Mepenamu v 0,9% infuzním NaCl nebo 5% infuzní glukóze (dextróze). Rozpouštění se provádí za získání indikátorů 1-20 mg / ml.

• Aplikace pro děti

Lék je předepsán osobám starším 3 měsíců.

Používejte Mepenam během těhotenství

Informace týkající se používání meropenemu během těhotenství chybí nebo jsou omezené.

Stávající preklinické údaje ukazují, že neexistují přímé ani nepřímé projevy reprodukční toxicity. Stále se však nedoporučuje předepisovat Mepenam těhotným ženám.

Neexistují žádné informace o tom, zda se meropenem vylučuje do lidského mateřského mléka. Malé ukazatele látky jsou zaznamenány v mateřském mléce u zvířat. Pokud žena potřebuje drogu použít, je nutné zvážit možnost ukončení kojení.

Kontraindikace

Je kontraindikováno používat u osob s těžkou nesnášenlivostí aktivního prvku nebo pomocných složek léčiv nebo s přecitlivělostí na jakákoli antibakteriální léčiva z podskupiny karbapenemů.

Není předepsán v případě závažné přecitlivělosti (například s anafylaktickými příznaky nebo závažnými epidermálními příznaky) s ohledem na jakýkoli typ β-laktamových antibakteriálních látek (například na cefalosporiny nebo peniciliny).

Vedlejší efekty Mepenam

Mezi vedlejší účinky:

• infekce infekční nebo invazivní povahy: někdy se vyvíjí orální nebo vaginální kandidóza;
• problémy s prací krevního systému a lymfy: často se vyskytuje trombocytopenie. Někdy je zaznamenána leuko- nebo neutropenie a eozinofilie. Možná vývoj hemolytického typu anémie nebo agranulocytózy;
• imunitní léze: mohou se objevit anafylaktické příznaky nebo Quinckeho edém;
• poruchy v práci NA: často se objevují bolesti hlavy. Někdy se objeví parestézie. Občas se objeví záchvaty;
• problémy s gastrointestinální funkcí: často jsou zaznamenány nevolnost, průjem, bolest břicha a zvracení. Vzhled kolitidy spojený s podáváním antibiotik je možný;
• poruchy činnosti jater a gastrointestinálního traktu: často dochází ke zvýšení krevních hodnot LDH a alkalické fosfatázy, stejně jako transamináz. Někdy dochází ke zvýšení krevního obrazu bilirubinu;
• léze podkožní vrstvy a epidermis: často se objevuje svědění nebo vyrážky. Někdy se objeví kopřivka. Je možný vývoj SJS, erytému nebo TEN;
• poruchy funkce moči a ledvin: někdy dochází ke zvýšení hladin močoviny nebo kreatininu v krvi;
• systémové poruchy a léze v oblasti infuze: často se objevuje bolest a zánět. Někdy se vyvíjí tromboflebitida.

Předávkovat

Relativní intoxikace se může vyvinout u osob s poruchou funkce ledvin v situacích, kdy nebyla provedena úprava dávkování léčiva. V případě předávkování je obvykle zaznamenán vývoj znaků charakteristických pro vedlejší příznaky; jsou často mírné a vymizí po snížení dávky nebo přerušení léčby. Kromě toho lze provádět symptomatické akce.

U lidí se zdravou funkcí ledvin se lék rychle vylučuje. Meropenem se svými metabolickými prvky lze vylučovat hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

Probenecid má konkurenční účinek ve srovnání s meropenemem s aktivní sekrecí tubulů, která inhibuje jeho renální sekreci. Z tohoto důvodu se zvyšuje plazmatická hladina a poločas Mepenamu. V tomto ohledu je nutné velmi opatrně kombinovat lék s probenecidem.

Při podávání společně s karbapenemy byl zaznamenán pokles krevních hodnot kyseliny valproové - asi za 2 dny se snížily o 60-100%. Vzhledem k rychlému nástupu expozice a vysokému stupni redukce je použití těchto léků v kombinaci považováno za neupravitelné, a proto by mělo být zlikvidováno.

Použití antibiotik společně s warfarinem zvyšuje jeho antikoagulační aktivitu. Existuje mnoho recenzí, které naznačují, že při použití vnitřních antikoagulancií (včetně warfarinu) spolu s antibakteriálními léky dochází ke zvýšení antikoagulačního účinku. Stupeň pravděpodobnosti může kolísat s přihlédnutím ke stavu a věku pacienta, jakož i k základním infekcím. Proto je obtížné posoudit, jak silně se antibakteriální látky podílejí na zvyšování hodnot INR. Při používání antibiotik společně s perorálním antikoagulantem musíte neustále sledovat indikátory INR.

Podmínky skladování

Mepen by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Nezmrazujte léky. Teplota - ne více než 25 ° С.

Skladovatelnost

Mepenam lze používat po dobu 24 měsíců (pro 500mg lahvičky) a 36 měsíců (pro 1000mg lahvičky) od okamžiku prodeje terapeutické látky.

Analogy

Analogy léků jsou léky Meromak, Sinerpen, Demopenem s Meromek, Merospin a Europen, a navíc Meronem, Lastin a Inwanz. Na seznamu jsou také Romenem, Inemplus, Meropenem s Mesonexem, Tienam a Merobocid a kromě toho Prepenem, Merotsef a Ronem.