Victrelis

Účinnost přípravku Viktrelis u chronické hepatitidy C (genotyp 1) byla hodnocena u přibližně 1,5 tisíce pacientů, kteří dříve nedostali terapii nebo neúčinnou předchozí terapii ve 3. Fázi klinického testování. [1]

Během obou testů použití léčiva navíc ke stávajícímu léčebnému režimu (ribavirin s peginterferonem-a) významně zvýšilo hodnoty trvalé virologické odpovědi (ve srovnání s používáním výhradně standardního terapeutického režimu). [2]

Indikace Victrelis

Používá se v případě chronické formy hepatitidy C , která se vyvíjí pod vlivem viru 1. Genotypu, v kombinaci s ribavirinem a peginterferonem-α (u osob s kompenzovanou poruchou funkce jater , s neúčinnou předchozí terapií nebo kteří dříve léčen).

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky se provádí v kapslích - 12 kusů uvnitř buněčného obalu; uvnitř krabice - 7 takových balíčků.

Farmakodynamika

Boceprevir je virový inhibitor proteázy NS3 (hepatitida typu C). Látka je reverzibilně kovalentně syntetizována se serinem uvnitř aktivního místa (typ 139) proteázy NS3 prostřednictvím funkční kategorie (α) -ketoamid, což zpomaluje replikaci viru uvnitř postižených buněk. [3]

Farmakokinetika

Sání.

Průměrný Tmax bocepreviru při perorálním podání je 2 hodiny. Rovnovážná hladina AUC, Cmax a Cmin se zvyšuje v menších hodnotách, než je úměrné dávce, a jejich oddělené expozice byly někdy superponovány (hlavně v dávkách 0,8 a 1,2 g), což umožňuje určit snížení absorpce při vyšších dávkách. Akumulace léčiva je minimální, rovnovážné farmakokinetické parametry jsou zaznamenány přibližně po 1 dni s použitím léků 3krát denně.

Viktrelis se konzumuje s jídlem. V případě užívání s jídlem se hodnoty expozice bocepreviru zvyšují o 60% s porcí 0,8 g 3krát denně (ve srovnání s užíváním na prázdný žaludek).

Distribuční procesy.

Průměrné rovnovážné hodnoty zdánlivého distribučního objemu bocepreviru jsou 772 litrů. Při jednorázovém použití léčiva v 0,8 g porci je syntéza bílkovin přibližně 75%.

Boceprevir se používá jako kombinace 2 diastereoizomerů v přibližně stejných poměrech; jsou rychle vzájemně transformovány v krevní plazmě. Při rovnovážných hodnotách je poměr úrovně expozice diastereoizomerů přibližně 2 k1 (převažuje diastereoizomer vykazující terapeutickou aktivitu).

Biotransformace.

Testy in vitro ukazují, že boceprevir se podílí hlavně na metabolických procesech pomocí AKP. V důsledku toho se tvoří metabolické produkty redukované ketony, které nejsou aktivní proti viru hepatitidy C.

Při jednorázovém perorálním podání 0,8 g bocepreviru značeného 14C se nejčastěji vytvářela diastereoizomerní kombinace produktů degradace redukovaných ketony s průměrným expozičním indexem přibližně čtyřikrát vyšším, než je hodnota bocepreviru. Boceprevir se méně aktivně podílí na oxidačních metabolických procesech prováděných pomocí CYP3A4 / 5.

Vylučování.

Boceprevir se vylučuje s průměrným plazmatickým poločasem přibližně 3,4 hodiny. Průměrné hodnoty systémové clearance látky jsou přibližně 161 l / h.

Při jednorázovém perorálním podání 0,8 g bocepreviru značeného 14C se asi 9% a 79% celkové dávky vyloučí močí, respektive stolicí. Další 3% a 8% zavedeného radiokarbonu se vylučuje ve formě bocepreviru močí a výkaly. Vylučování přípravku Viktrelis se provádí hlavně játry.

Dávkování a aplikace

Jmenování terapie a sledování jejího průběhu by měl provádět lékař, který má zkušenosti s léčbou chronické hepatitidy typu C.

Viktrelis se používá společně s ribavirinem a peginterferonem-α. Lék je obvykle předepsán v porcích 0,8 g, 3krát denně s jídlem. Denně je povoleno maximálně 2,4 g léčiva. Při konzumaci mimo jídlo může být terapeutická účinnost snížena kvůli nedostatku požadovaného indexu expozice.

Doporučená doba léčby je 48 týdnů. Cyklus zahrnuje 1 měsíc 2. Léčby přípravkem PegIFN + RBV a 44 týdnů 3. Léčby přípravkem PegIFN + RBV a Viktrelis.

Trvání 3. Léčby po prvním měsíci 2. Léčby by mělo být nejméně 32 týdnů. V souvislosti se zvyšující se pravděpodobností vzniku negativních známek léčiva (zejména anémie) je v případech, kdy pacient není schopen tolerovat terapii, zvažována možnost provedení 2. Léčby místo 3. Léčby během poslední 3 měsíce.

Zmeškané porce.

Pokud vynecháte užívání léků a do podání nové dávky zbývají méně než 2 hodiny, vynechanou dávku už nemusíte použít.

V intervalu více než 2 hodiny před použitím nové porce by měl pacient užít vynechanou dávku s jídlem a obnovit standardní režim podávání léků.

• Aplikace pro děti

Tento lék nemůžete použít v pediatrii.

Používejte Victrelis během těhotenství

Je zakázáno užívat drogu během těhotenství. Pokud potřebujete užívat léky během hepatitidy B, musíte na dobu terapie přestat kojit.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace léku v kombinaci s ribavirinem a peginterferonem-α:

• vysoká nesnášenlivost aktivních a pomocných prvků léčiva;
• autoimunitní hepatitida;
• podávání společně s léky, jejichž clearance je spojena s CYP3A4 / 5, a jejichž zvýšené plazmatické hodnoty způsobují závažné a život ohrožující negativní projevy - užívají se perorálně triazolam s midazolamem, halofantrinem, bepridilem a lumefantrinem s pimozidem, jakož i látky, které zpomalte tyrosinkinázu (ergonovin, dihydroergotamin a methylergonovin s ergotaminem);
• všechny kontraindikace související s ribavirinem a peginterferonem-α;
• nedostatek Lapp laktázy, dědičná galaktosémie a malabsorpce glukózy a galaktózy.

Vedlejší efekty Victrelis

Nejčastěji se při komplexním užívání přípravku Viktrelis s ribavirinem a peginterferonem-α objevuje nevolnost, slabost, cefalalgie a anémie. Při rozvoji anémie je nejčastěji nutné snížit dávkování.

Předávkovat

Zvýšení denní dávky až na 3,6 g během 5 dnů nezpůsobilo vývoj negativních projevů.

Tento lék nemá protijed. V případě otravy přípravkem Viktrelis se provádějí obecné podpůrné postupy, včetně sledování základních funkcí těla a klinického stavu pacienta.

Interakce s jinými léky

Droga výrazně zpomaluje aktivitu CYP3A4 / 5. Látky, které se podílejí na metabolických procesech hlavně za pomoci CYP3A4 / 5, mohou být při podání s Viktrelis vystaveny zvýšené expozici, což může prodloužit nebo zesílit jejich vedlejší účinky a terapeutický účinek.

Lék je částečně vystaven metabolickým procesům pomocí CYP3A4 / 5. Zavádění léků v kombinaci s léky, které indukují CYP3A4 / 5, může zvýšit nebo snížit úroveň jeho biologické dostupnosti.

Podání léku s rifampicinem nebo antikonvulzivy (mezi nimi fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin) může významně snížit parametry jeho biologické dostupnosti v plazmě. Je zakázáno používat boceprevir v kombinaci s takovými léky.

Je nutné kombinovat lék s velkou opatrností s látkami, které prodlužují QT interval (mezi nimi metadon, amiodaron, pentamidin s chinidinem a některá antipsychotika).

Podmínky skladování

Viktrelis musí být uchováván na místě uzavřeném před vniknutím dětí. Teplotní indikátory jsou v rozmezí 2-8 ° C. Po dobu 3 měsíců může být lék uchováván v původním balení buněk při teplotách do 30 ° C.

Skladovatelnost

Viktrelis lze používat po dobu 24 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

Analogy

Analogy léků jsou Presista, Kemeruvir s Aptivusem, Kaletra a Arlansa se Sunveprou a navíc Atazanavir, Norvir s Ritonavirem a Invirase. Na seznamu je také Shimanod s Telzirem.