Ental

Ental obsahuje látku kapecitabin, což je derivát karbamátového fluoropyrimidinu. Je to požitá cytostatika, která je aktivována uvnitř nádorové tkáně a demonstruje její selektivní cytotoxický účinek ve svém vztahu. Současně samotný kapecitabin nemá cytotoxickou aktivitu, ale fluorouracil (5-FU) se transformuje na cytotoxický prvek.

Tvorba 5-FU složky uvnitř nádorové tkáně je realizována pod vlivem angiogenního prvku thymidin fosforylázy novotvaru, v důsledku čehož je minimalizován celkový účinek 5-FU na zdravé tkáně.

Indikace Ents

Používá se v takových situacích:

• karcinom prsu : metastatický nebo běžný lokální karcinom (v kombinaci s docetaxelem, pokud chemoterapie s taxany a antracykliny byla neúčinná nebo s kontraindikacemi pro jejich použití u pacienta);
• kolorektální karcinom nebo karcinom tlustého střeva: adjuvantní léčba nebo látka první linie při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu;
• karcinom žaludku a jícnu: lék první linie v běžné formě karcinomu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky se provádí v tabletách - o objemu 0,15 g v 10 kusech uvnitř svazku buněk, 6 balení v balení; s objemem 0,5 g - 10 kusů uvnitř obalu, 12 desek uvnitř krabice.

Farmakodynamika

Sekvenční enzymatická přeměna kapecitabinu na 5-FU složku tvoří vyšší hodnoty uvnitř neoplazmatických buněk než uvnitř zdravých tkání. Při užívání léků osobami s karcinomem tlustého střeva je hladina 5-FU uvnitř nádorové tkáně 3,2krát vyšší než indexy ve zdravých tkáních. Podíl hodnot 5-FU uvnitř tkání novotvarů a plazmy je 21,4, zatímco poměr ukazatelů uvnitř zdravých tkání a plazmy je 8,9.

Účinnost thymidin fosforylázy uvnitř primárního kolorektálního novotvaru je čtyřikrát vyšší než jeho aktivita ve zdravých tkáních.

Uvnitř buněk novotvaru u jedinců s karcinomem prsu, tlustého střeva, žaludku, vaječníků a děložního děložního čípku je detekováno větší množství thymidin fosforylázy, která je schopna transformovat 5'-DFUR na složku v 5-FU než ve zdravých tkáních.

[8]

Farmakokinetika

Lék při vysoké rychlosti, plně vstřebaný uvnitř gastrointestinálního traktu (jíst jídlo snižuje rychlost absorpce). Uvnitř jater, léčivo, spolu s karboxyesterases, podstoupí transformaci, tvořit element 5-DFCT, který deaminates pod vlivem cytidin deaminase (uvnitř tkáně novotvaru a játra), po kterém to stane se složkou 5-DFUR. Syntéza s kapecitabinovým proteinem, stejně jako komponenty 5-DFTC, 5-FU a 5-DFUR jsou 54%, 10%, 10% a 62%.

Hodnoty Cmax capecitabinu se stanoví po 90 minutách a 5-DFCT s 5-DFUR - po 2 hodinách; jejich poločas je 0,7-1,14 hodin. Cmax a-fluor-p-alanin, který je metabolickým prvkem 5-FU, se stanoví po 3 hodinách; doba jeho poločasu je v rozmezí 3-4 hodin.

Vylučování se provádí převážně v moči (95,5% dávky), zatímco 57% se vylučuje ve formě a-fluor-β-alaninu.

U jedinců s nedostatkem funkce ledvin bylo pozorováno 50% snížení hodnot QA α-fluor-β-alaninu o 114%.

[9], [10], [11]

Dávkování a aplikace

Léky se užívají perorálně, maximálně půl hodiny po jídle.

Při monoterapii obvykle používá takové části: v případě karcinomu prsu nebo tlustého střeva a kolorektálního karcinomu - zavedení 2,5 g / m ² za den (2 k použití, ráno a večer). Terapie se provádí jednou týdně - denní příjem léků v období 14 dnů a pak 7denní přestávka.

V případě komplexní léčbě prostředku karcinomu prsu obvykle používá spolu s docetaxelem - po částech 1,25 g / m ³ z 2-krát za den po dobu 2 týdnů, po které je nezbytné, aby se 7-denní interval. Jedinci s karcinomy žaludku, tlustého střeva nebo jícnu, stejně jako kolorektální karcinom v kombinované terapii kapecitabinu prvního nižším dávkování do 0,8-1 g / m ², 2-krát za den (v období 14 dnů, po které činí 7 -sutochny přerušení) nebo až do 625 mg / m ² 2-krát za den v případě kontinuální příjem.

[19], [20], [21],

Používejte Ents během těhotenství

Nepoužívejte Ental během těhotenství nebo kojení, protože lék je považován za teratogen.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• silná citlivost na prvky drog;
• diagnostikovaný nedostatek prvku DPD;
• těžké stadium trombocyto-, leuko- nebo neutropenie;
• těžké jaterní dysfunkce;
• dysfunkce ledvin s těžkým charakterem (hodnoty CC jsou nižší než 30 ml za minutu);
• použití v kombinaci se sovarudinem nebo jeho analogy.

[12], [13], [14], [15], [16]

Vedlejší efekty Ents

Mezi nežádoucí účinky:

• poruchy neurologického typu: únava, astenie, podráždění očí, parestézie, polyneuropatie a slabost, jakož i poruchy chuti, závratě, potenciace trhání, bolesti hlavy a zmatenost. Možné je také ospalost, cerebelární příznaky (ataxie s dysartrií, problémy s koordinací a rovnováhou), insomnie, encefalopatie a konjunktivitida;
• Problémy s kardiovaskulární charakter angina pectoris, infarkt nebo ischemie myokardu, anémie, srdeční selhání, falešný angina pectoris, tachykardie a kardiomyopatie, jakož i záněty žil, pancytopenie, arytmie supraventrikulární typ extrasystoly komory tromboflebitida, zvýšení nebo snížení hodnoty krevního tlaku, provoz útlum kostní dřeně a náhlá smrt;
• poruchy dýchací funkce: kašel, dušnost, syndrom RDS, bolest v krku, embolie ovlivňující krevní cévy plic a bronchiální spazmus;
• poruchy trávení: průjem, nadýmání, stomatitida, ztráta chuti k jídlu, anorexie, zácpa, xerostomie, nevolnost, bolest břicha a změny konzistence stolice. Kromě toho může být pozorováno selhání jater, hyperbilirubinémie, orální kandidóza, hepatitida cholestatického typu a léze s vředovým zánětlivým charakterem (duodenitida, kolitida s gastritidou, krvácení do gastrointestinálního traktu a ezofagitida);
• Léze ODA: bolest končetin nebo dolní části zad, artralgie, otok nohou nebo myalgie;
• epidermální symptomy: alopecie, epidermální suchost, zarudnutí, LPS (peeling, necitlivost, puchýře, brnění, ostrá bolest, parestézie a otok), stejně jako dermatitida, hyperpigmentace a epidermální trhliny. Kromě toho se vyskytují erytematózní vyrážky, infekce nehtů, svědění, loupání ohniskového typu, fotosenzitivita, onycholýza, stejně jako změna barvy, dystrofie a křehké nehty;
• jiné: hyperglykémie, sepse, krvácení z nosu, infekce spojené s myelosupresí, ztráta hmotnosti, stenóza ovlivňující slzně-nosní trakt, bolest v hrudníku, změny AST nebo ALT a dehydratace.

[17], [18]

Předávkovat

Známky otravy: mukositida, krvácení, zvracení, potlačení funkce kostní dřeně, podráždění v gastrointestinálním traktu a průjem.

Provádí se symptomatické akce.

[22]

Interakce s jinými léky

Použití s kumarinovými antikoagulancii (např. Fenprokumonem nebo warfarinem) vede k narušení procesů krvácení a srážení krve. Podobné příznaky se objevily v rozmezí několika dnů / měsíců od začátku léčby; jakmile se takové porušení projeví po 1 měsíci po ukončení léčby.

Antacida obsahující hořčík nebo hliník vedou k mírnému zvýšení plazmatických ukazatelů kapecitabinu a prvního metabolického prvku (5'-DFCR).

Zavedení v kombinaci se sovarudinem nebo jeho analogy může vést ke klinicky významné interakci (s 5-FU složkou), která se vyvíjí ve spojení s inhibicí DPD pod vlivem soirudinu. V důsledku toho jsou toxické vlastnosti fluoropyrimidinů potencovány, což může být dokonce fatální. Proto se Ental nepoužívá společně se sorivudinem nebo chemickými analogy této látky (například s brivudinem).

Je zakázáno používat kombinovanou léčbu kapecitabin-docetaxel nebo kapecitabin-cisplatinu v situacích, kdy jsou poslední léky kontraindikovány pacientovi.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Podmínky skladování

Ental musí být udržován při teplotách v rozmezí 15-25 ° C.

Skladovatelnost

Enthal může být použit během 36 měsíců od okamžiku, kdy je terapeutická látka realizována.

[30], [31], [32]

Aplikace pro děti

Neexistují informace o bezpečnosti a účinnosti léčiva u osob mladších 18 let.

Analogy

Analogy léčiv jsou léky Xeloda, Capecibex s Apsibinem, Tsitin a Kapetero s Capecitabinem, stejně jako Newcapibin a Caponco.