Mezakar

Mezacar je antikonvulzivní lék.

Indikace Mezakara

Používá se v takových podmínkách:

• epilepsie ;
• záchvaty záchvatů částečné povahy, které mají jednoduchou nebo složitou odrůdu (s doprovodnou ztrátou vědomí nebo bez ní, s rozvojem generalizačních symptomů se sekundárním charakterem nebo bez něj);
• záchvaty smíšeného charakteru;
• křeče tonicko-klonické povahy (zobecněná forma);
• manické chování akutní povahy;
• stažení alkoholu;
• BAR (jako podpůrná látka) - ke snížení závažnosti klinických symptomů během exacerbací a také k jejich prevenci;
• neuralgie ovlivňující 3nich nerv (idiopatická) a neuralgie v oblasti 3-nervu, vyvíjející se na pozadí sklerózy, která má difúzní charakter;
• neuralgie ovlivňující nerv umístěný v zóně lesku jícnu (idiopatická forma).

Formulář vydání

Uvolňování farmaceutického činidla se provádí v tabletách - 10 kusů uvnitř buněčné destičky. V balení - 5 takových záznamů.

Farmakodynamika

Obsahuje anti-mánie a normo-chemickou aktivitu (stabilizuje náladu).

Aktivní prvek aktivuje zpomalující systém mozku GABAergic. Zároveň blokuje aktivitu potenciálně závislých Na kanálů (uvnitř membrán nervových buněk), díky čemuž je jejich práce stabilizována. Kromě toho oslabuje účinek neurotransmiterových kyselin (glutamát s aspartátem) a interaguje s adenosinovými zakončeními v mozku.

Zvyšuje konvulzivní práh a také koriguje osobní změny spojené s epilepsií.

Farmakokinetika

Absorpce.

Perorálně užívaný karbamazepin se vstřebává téměř úplně, i když ne velmi vysokou rychlostí. Při použití 1 léčiva se hodnoty plazmatické Cmax zaznamenávají po 12 hodinách. Neexistují klinicky významné rozdíly v úrovni absorpce léčiv při použití různých perorálních forem. Při jednorázovém perorálním podání tablety s objemem 0,4 g karbamazepinu je průměrná Cmax nezměněné účinné látky přibližně 4,5 μg / ml.

Konzumace jídla nemá významný vliv na stupeň a rychlost absorpce karbamazepinu.

Rovnovážné plazmatické parametry léčiv jsou pozorovány po 7-14 dnech, s ohledem na osobní charakteristiky metabolických procesů (karbamazepinová autoindukce enzymatických jaterních systémů nebo heteroindukce s jinými léky užívanými v kombinaci) a kromě stavu tohoto pacienta, trvání léčby a velikosti dávky.

Existují významné interpersonální rozdíly v rovnovážných ukazatelích v spektru léčiv: u mnoha pacientů se liší od 4 do 12 μg / ml (rozmezí 17-50 μmol / l). Hladina karbamazepinu 10,11-epoxidu (léčivo metabolického léku) dosahuje téměř 30% ve srovnání s hodnotami karbamazepinu.

Distribuční procesy.

Po úplné absorpci terapeutické složky je zdánlivý distribuční objem v rozmezí 0,8-1,9 l / kg.

Látka může procházet placentou. Jeho syntéza s intraplasma krevním proteinem je 70-80%. Hladina nezměněného prvku uvnitř slin s CSF je úměrná části aktivní složky, která není syntetizována proteiny (20-30%).

Indikátory karbamazepinu v mateřském mléku se rovnají 25-60% hodnot uvnitř krevní plazmy.

Výměnné procesy.

Metabolismus karbamazepinu je produkován v játrech, zejména prostřednictvím epoxidové cesty. V tomto případě se tvoří hlavní metabolické produkty - derivát 10,11-transdiolu a navíc jeho konjugát s kyselinou glukuronovou.

Hlavním isoenzymem, který převádí aktivní lékový prvek na karbamazepinový 10,11-epoxid je hemoprotein podtypu P450 ZA4. S takovými výměnnými reakcemi vzniká "malý" metabolismus - 9-hydroxy-methyl-10-karbamoyl akridan.

Při jednorázovém perorálním podání je přibližně 30% účinné látky zaznamenáno v moči (finální produkty metabolismu epoxidů). Další důležité cesty pro přeměnu karbamazepinu způsobují tvorbu různých derivátů monohydroxylátů a s ním karbamazepin-N-glukuronidu, který je tvořen pomocí složky UGT2B7.

Vylučování.

Po 1-násobném perorálním podání léků je poločas nezměněného elementu v průměru 36 hodin, a když je znovu aplikován, průměr je 16-24 hodin (po autoindukci jaterního systému monooxygenázy), s přihlédnutím k délce terapeutického cyklu.

U jedinců, kteří používají i jiné léky, které indukují podobný enzym jaterní systém (například fenobarbital nebo fenytoin), je průměrný poločas látky 9-10 hodin.

Plazmatický poločas metabolického produktu 10,11-epoxidu je přibližně 6 hodin (s 1-násobným použitím epoxidu).

Po jednorázovém podání karbamazepinu v dávce 0,4 g se 72% složky vylučuje močí a 28% stolicí. Asi 2% dávky opustí tělo močí v nezměněném stavu a asi 1% ve formě terapeuticky aktivního metabolického prvku 10,11-epoxidu.

Dávkování a aplikace

Lék se používá perorálně, bez odkazu na příjem potravy. Vybraná denní dávka by měla být rozdělena do 2 - 3 použití. Velikost dávky se stanoví na základě diagnózy.

Velikost standardních porcí pro dospělé: 0,1-0,2 g 1-2 krát denně; je nutné dávkování zvyšovat pomalu, dokud není dosaženo požadovaného výsledku. Pacient tak může užívat 0,8–2 g látky denně.

Velikosti standardních dávek pro děti: 0,1 g denně; postupné zvyšování porcí se provádí jednou týdně (o 0,1 g). Obvyklá dávka je 10-20 mg / kg za den (při několika použitích).

[1]

Používejte Mezakara během těhotenství

Pokud je žena těhotná nebo kojící, není možné jmenovat Mezakar.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• závažná nesnášenlivost spojená s medikačními prvky;
• historie alergie na tricyklické látky;
• AV blokáda;
• potlačení aktivity kostní dřeně;
• jaterní typ porfyrie (to může být smíšený, akutní intermitentní nebo pozdní epidermální podtyp), stejně jako jeho historie;
• užívání léků MAOI.

Vedlejší efekty Mezakara

Mezi nežádoucí účinky:

• změny ve výsledcích testu: lymfadenopatie, retikulocytóza, leuko-, pancyto- nebo trombocytopenie, agranulocytóza s leukocytózou a eosinofilie a navíc aplastická, hemolytická nebo megaloblastická forma anémie, porfyrie, erytrocytární aplázie a deficience;
• poruchy imunitního systému: opožděná intolerance, epidermální vyrážka, lymfadenopatie nebo vaskulitida a navíc hepatosplenomegálie, aseptický typ meningitidy, který je doplněn rozvojem myoklonální nebo periferní eozinofilie a syndromu vymizení žlučových cest. Může se také objevit anafylaxe, angioedém nebo hypogamaglobulinémie;
• endokrinní poruchy: přírůstek hmotnosti, hyponatrémie, opuch, snížení osmolarity plazmy, hyperhidrie (zvracení, zmatenost, letargie a bolesti hlavy) a zvýšení hodnot prolaktinu (gynekomastie, galaktorea a metabolismus kostí);
• metabolické poruchy: nedostatek folátu a ztráta chuti k jídlu;
• duševní problémy: pocity vzrušení, úzkost, zmatenost nebo agresivita, halucinace, aktivace stavu psychózy a deprese;
• neurologické příznaky: ataxie, závratě, ospalost, cephalalgie a diplopie, jakož i poruchy zraku a pohyby, které jsou nedobrovolné (dystonie, třes (někdy vlající) a tic). Kromě toho, orofaciální rozmanitost dyskineze, polyneuropatie, dysartrie a nystagmu, choreoetetózy, poruch očního pohybu, nezřetelné řeči, poruchy chuti, parestézie, svalové slabosti, aseptické meningitidy a parézy;
• zrakové postižení: glaukom, konjunktivitida, akomodativní porucha a opacifikace očních čoček;
• problémy se sluchem: zvonění sluchu, ztráta sluchu a zvýšení nebo snížení citlivosti sluchu;
• kardiovaskulární problémy: poruchy vedení v srdci, městnavé srdeční selhání, zvýšené nebo snížené hodnoty krevního tlaku, synkopy a tromboembolie a navíc bradykardie, exacerbace průběhu onemocnění koronárních tepen, tromboflebitida, arytmie a cirkulační kolaps;
• respirační poruchy: pneumonitida, dušnost nebo pneumonie;
• poruchy trávení: obstrukční nebo průjem, nevolnost, glositida, suchá ústní sliznice, bolest břicha a stomatitida. Kromě toho pankreatitida, hepatitida, selhání jater, zvýšení GGT, transaminázy a alkalické fosfatázy, žloutenka, syndrom žlučových cest a granulomatózní hepatitida;
• epidermální léze: erytrodermie, SLE, pruritus, alergická dermatitida, SSD, kopřivka, fotosenzibilizace a epidermální nekrolýza. Kromě toho polyformální nebo nodulární erytém, akné a purpura, hirsutismus, těžká alopecie, hyperhidróza a poruchy pigmentace kůže;
• Poruchy ODA: artralgie, svalová slabost a svalové spazmy;
• urogenitální problémy: tubulointersticiální nefritida, retence moči, impotence, nedostatečnost funkce ledvin, poruchy spermatogeneze, renální dysfunkce (albuminurie s hematurií, azotémie nebo oligurie) a zvýšené močení;
• systémové poruchy: pocit slabosti.

Předávkovat

Známky otravy jsou: ospalost, agitace nebo dezorientace, zhoršení vědomí, vizuální zamlžení, nystagmus, ataxie a halucinace. Kromě toho, nezřetelná řeč, kóma, hypo- nebo hyperreflexie, dysartrie, křeče a dyskineze, stejně jako mydriáza, psychomotorické poruchy, hypothermie, myoklonus a plicní edém. Spolu s tím je možné potlačit dýchání, zástavu srdce, zhoršenou funkci vedení srdce, tachykardii, mdloby, snížení nebo zvýšení krevního tlaku, hyperhidrii a rabdomyolýzu. Může existovat metabolický typ acidózy, zpožděné stravování v žaludku, anurie nebo oligurie, retence tekutin nebo moči, zvýšené hodnoty CPK (svalová frakce), hyperglykémie nebo hyponatremie.

Osoby s takovými poruchami musí být hospitalizovány, je třeba provést výplach žaludku, předepsat sorbenty a provést podpůrná opatření. Rovněž je nutné stanovit hodnoty karbamazepinu v krvi, sledovat srdce a korigovat abnormality elektrolytů.

Interakce s jinými léky

Léky, které mají schopnost zvýšit hodnoty karbamazepinu v krevní plazmě.

Vzhledem ke zvýšení výše uvedených ukazatelů se mohou vyvinout negativní symptomy (například ospalost a kromě diplopie, závažné závratě nebo ataxie), velikost porce přípravku Mezacar by měla být změněna nebo jeho plazmatické hodnoty by měly být sledovány při kombinaci s podobnými látkami. Mezi tyto léky patří:

• protizánětlivá a analgetická léčiva: ibuprofen nebo dextropropoxyfen;
• androgeny: látka danazol;
• antibiotika: makrolidy (například yosamycin s erythromycinem, ciprofloxacinem a troleandomycinem s klaritromycinem);
• antidepresiva: fluoxetin, viloxazin, desipramin s trazodonem, nefazodon s fluvoxaminem a paroxetin;
• antikonvulziva: vigabatrina a stiripentol;
• antimykotika: azoly (například ketokonazol s itrakonazolem a vorikonazol s flukonazolem). U osob užívajících itrakonazol nebo vorikonazol mohou být předepsány alternativní antikonvulziva;
• antihistaminika: terfenadin nebo loratadin;
• antipsychotika: loxapin s olanzapinem a quetiapinem;
• TB léky: isoniazid;
• činidla, která zpomalují aktivitu karboanhydrázy: acetazolamidové složky;
• antivirotika: látky, které zpomalují HIV proteázu (například ritonavir);
• léčiva pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění: verapamil s diltiazemem;
• činidla používaná při onemocněních gastrointestinálního traktu: omeprazol nebo cimetidin;
• svalová relaxancia: dantrolen s oxybutininem;
• protizánětlivé látky: tiklopidin;
• jiné prostředky: to zahrnuje grapefruitový džus a kromě tohoto nikotinamidu (pro dospělé a pouze ve velkých porcích).

Látky se schopností zvyšovat hodnoty intraplasmy aktivního metabolického produktu karbamazepinu - 10,11-epoxidu.

Mezi tyto léky patří prohabid, loxapin, valpromid s quetiapinem as ním kyselina valproová s primidonem a valnoctamidem. Dávková dávka léčiva s jednorázovým použitím s těmito látkami by měla být upravena (nebo musíte sledovat jeho plazmatické hodnoty).

Léky, které snižují intraplasmatické hodnoty karbamazepinu.

Změna dávky léčiva může být nutná, pokud je kombinována s následujícími látkami:

• antikonvulziva: metsuksimid, fensuksimid a felbamát s fenobarbitalem a oxkarbazepinem, stejně jako fenytoin (pro prevenci otravy fenytoinem a submedikamentotickými hodnotami karbamazepinu, je nutné před použitím karbamazepinu změnit plazmatickou hladinu prvního na 13 mcg / ml, pro použití aktuální hodnoty, nebudu mít 4, už mám 5), nebudu mít 4. (informace o něm jsou v rozporu);
• protinádorová léčiva: doxorubicin nebo cisplatina;
• léky proti tuberkulóze: rifampicin;
• Antiastmatické látky nebo bronchodilatátory: aminofylin nebo teofylin;
• dermatologická činidla: isotretinoin.

Interakce s jinými léky.

Meflochin může vést k vývoji antagonistických účinků proti antikonvulzivnímu účinku přípravku Mezacar, proto musí být dávka přípravku změněna.

Je známo, že isotrenoin mění ukazatele biologické dostupnosti nebo clearance karbamazepinu spolu s metabolickým produktem, což je důvod, proč je v průběhu léčby nutné sledovat plazmatické hodnoty karbamazepinu.

Účinek léčiva na plazmatické hodnoty látek v kombinaci s ním.

Karbamazepin je schopen snížit plazmatický výkon jednotlivých léčiv, stejně jako oslabit nebo vyrovnat jejich terapeutickou aktivitu. Vzhledem k klinickým údajům může být vyžadována změna dávkování následujících léků:

• protizánětlivé nebo analgetické látky: methadon s buprenorfinem a paracetamolem (dlouhodobé podávání karbamazepinu spolu s paracetamolem (nebo acetaminofenem) může vyvolat hepatotoxicitu) a tím tramadol s fenazonem (antipyrinem);
• antibiotika: mezi nimi rifabutin nebo doxycyklin;
• antikoagulancia užívaná orálně: například fenprocumon, acenokumarol s warfarinem a dikoumarol;
• antidepresiva: to zahrnuje nefazodon s bupropionem, trazodon se sertralinem, citalopramem a tricyklickými látkami (například amitriptylin s imipraminem, klomipraminem a nortriptylinem);
• antiemetikum: aperitant;
• antikonvulziva: klonazepam, tiagabin, clobazam s felbamátem, kyselina valproová, ethosuccimid s primidonem a také lamotrigin, zonisamid, oxkarbazepin a topiramát. Existují informace o zvýšení plazmatických hodnot fenytoinu pod vlivem karbamazepinu ao jejich snížení, jakož i o jednotlivých parametrech zvýšení plazmatických parametrů mefenytoinu;
• antimykotika: vorikonazol s itrakonazolem a ketokonazolem. Lidé, kteří používají itrakonazol nebo vorikonazol, by měli používat alternativní antikonvulziva;
• anthelmintické látky: albendazol nebo praziquantel;
• protinádorová léčiva: cyklofosfamid s imatinibem, stejně jako temsirolimus a lapatinib;
• neuroleptika: haloperidol s aripiprazolem, klozapin s risperidonem a navíc bromperidol se ziprasidonem a olanzapinem, jakož i quetiapin a paliperidon;
• antivirotika: léky, které zpomalují aktivitu HIV proteázy (například saquinavir s indinavirem a ritonavirem);
• anxiolytika: midazolam s alprazolamem;
• antiastmatické látky a bronchodilatátory: teofylin;
• antikoncepce: hormonální antikoncepce (je třeba zvážit možnost volby alternativních antikoncepčních prostředků);
• látky pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění: blokátory Ca kanálů (kategorie dihydropyridinu), mezi které patří digoxin s lovastatinem, felodipin, simvastatin, cerivastatin s chinidinem a navíc ivabradin s propranololem a atorvastatinem;
• kortikosteroidy: dexamethason nebo prednison;
• látky používané pro impotenci: tadalafil;
• imunosupresiva: takrolimus s cyklosporinem a sirolimusem s everolimem;
• léky štítné žlázy: levotyroxin;
• další látky: léčiva, která obsahují progesteron nebo estrogen (musí být zvolena alternativní antikoncepce), sertralin s buprenofinomem, mianserin a gestrinon, stejně jako tormifen s tibolonem.

Kombinace léků, které vyžadují samostatnou studii.

Kombinace léčiva s levetiracetamem může způsobit potenciaci toxicity přípravku Mezacar.

Kombinace léčiv s isoniazidem může vyvolat zesílení hepatotoxicity těchto látek.

Úvod spolu s léky na bázi lithia nebo metoklopramidem a navíc s neuroleptiky (thioridazinem nebo haloperidolem) může způsobit zesílení negativních neurologických příznaků (s druhou kombinací, dokonce i v případě terapeutických plazmatických ukazatelů).

Užívání léčiva spolu se samostatným diuretikem (furosemidem nebo hydrochlorothiazidem) může způsobit výskyt symptomatické hyponatrémie.

Karbamazepin může působit jako antagonista nedepolarizujících svalových relaxancií (například pancuronium). V tomto případě můžete očekávat, že je třeba zvýšit částku těchto prostředků, a pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se zabránilo neuromuskulární blokádě.

Stejně jako ostatní psychotropní léky, karbamazepin je schopen snížit toleranci alkoholických nápojů, což je důvod, proč pacienti musí přestat používat během léčby.

Zakázané kombinace.

Vzhledem k tomu, že struktura karbamazepinu se blíží tricyklickým látkám, lék nelze kombinovat s MAOI. Zavedení přípravku je nutné přerušit nejméně 14 dní před začátkem užívání přípravku Mezacar.

Vliv léku na data sérologického testování.

Karbamazepin je schopen poskytnout falešně pozitivní reakci v UPPER analýze použité při stanovení hodnot perfenazinu.

Karbamazepin spolu s 10,11-epoxidem může poskytnout falešně pozitivní indikace v imunologických studiích za použití polarizované fluorescence, které se provádějí za účelem stanovení ukazatelů tricyklických látek.

[2]

Podmínky skladování

Mezacar musí být uchováván při teplotách v rozmezí 15-25 ° C.

Skladovatelnost

Mezacar může být používán po dobu 24 měsíců od doby výroby léku.

Aplikace pro děti

U dětí je registrována výraznější eliminace karbamazepinu, což je důvod, proč mohou vyžadovat zvýšené množství léků (v kilogramech hmotnosti). Předepisování tablet povolených pro děti starší 5 let.

Analogy

Analogy léku jsou Finlepsin, Septol s Tegretolem, Carbelex s karbapinem a navíc karbamazepin a Timonil.