Peg-interferon

Peg-interferon a-2p je rekombinantní interferon-a-2p; léčivo je konjugováno se složkou monomethoxy-polyethylenglykolu. Látka se vyrábí z analogu Escherichia coli, která obsahuje plazmidový hybrid vyrobený metodami genetického inženýrství; kóduje lidský interferon a-2p. Léčivo má imunomodulační a imunostimulační účinek.

Při testování in vitro i in vivo bylo zjištěno, že bioaktivita léčiva se vyvíjí pod vlivem interferonu-a-2p. Reakce interferonových buněk probíhají v důsledku syntézy se specifickými konci na buněčných površích.

[1], [2], [3]

Indikace Interferonový kolík

Používá se pro monoterapii v případě podtypu hepatitidy C  (dospělého) potvrzeného histologickými metodami s přítomností markerů replikace virů v séru (zvýšené hodnoty aminotransferáz, přítomnost PHK-HCV v séru nebo protilátek proti HCV při nepřítomnosti dekompenzace u onemocnění jater), pokud je pacient nesnesitelný Ribavirin nebo existují kontraindikace pro jeho použití.

Kromě toho je předepisován v komplexní léčbě spolu s ribavirinem v chronickém stadiu onemocnění.

[4], [5], [6], [7],

Formulář vydání

Uvolňování látky vyrobené ve formě lyofilizátu pro injekční tekutinu. Uvnitř balení obsahuje 1 láhev léku.

[8], [9], [10]

Farmakodynamika

Bioaktivita pegylovaných izomerů je podobná kvalitě než volný a-2p-interferon, i když je o něco slabší. Interferon syntetizovaný buněčnou membránou tvoří sekvenci intracelulárních odpovědí, včetně indukce určitých enzymů (OAS typy 2'-5 ', protein kinázy typu R, stejně jako proteinů typu Mx). Díky tomu je transkripce virového genomu inhibována a vazba jeho proteinů je zpomalena; v důsledku toho je replikace virů uvnitř infikovaných buněk inhibována a navíc buněčná proliferace.

Imunomodulační účinek je zajištěn zesílením fagocytárního účinku makrofágů, jakož i speciální cytotoxicity T-lymfocytů, spolu s přirozenými zabijáky v porovnání s cílovými buňkami.

Kromě toho a-2p-interferon pomáhá diferencovat T-pomocné buňky, chrání T-buňky před účinky apoptózy a ovlivňuje produkci některých cytokinů (mezi nimi interferon-y a IL). Všechny tyto reakce jsou schopny zprostředkovat léčivý účinek interferonu.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

S injekcí s / c je zaznamenána sérová hladina Cmax po 15-44 hodinách, pak přetrvává až 48-72 hodin. Hodnoty Cmax a AUC peginterferonu-α-2p se zvyšují v závislosti na dávce.

Hodnoty Vd jsou v průměru 0,99 l / kg. Po opakované injekci se začnou hromadit imunoreaktivní interferony. Bioaktivita se však bezvýznamně zvyšuje.

Termín poločas a-2p-peginterferonu je v průměru přibližně 30,7 hodin a hladina clearance je 22 ml / hod / kg. Jak se interferony vylučují, není přesně identifikován. Bylo však stanoveno, že část renální clearance je přibližně 30% celkového clearance α-2p-peginterferonu.

Po jednorázové injekci dávky 1 µg / kg u lidí s problémy s ledvinami došlo ke zvýšení hodnot Cmax s AUC, stejně jako o poločas (v poměru k závažnosti poruchy). U závažných stadií renálních poruch (hodnoty CC - <50 ml za minutu) klesá ukazatel clearance a-2β-peginterferonu.

[17], [18], [19], [20], [21]

Dávkování a aplikace

Je nutné použít metodu p / c léčiva v dávkách 0,5 nebo 1 mg / kg, 1 krát týdně v průběhu nejméně šesti měsíců, nebo v dávce 1,5 mg / kg v případě komplexní léčby ribavirinem. Část je vybrána s ohledem na pravděpodobný účinek léčiva, jakož i na možnost negativních příznaků. Pokud se po půl roce stále uvolňuje virová RNA ze séra, léčba se prodlužuje o dalších šest měsíců. Celková doba léčby je 12 měsíců.

Pokud se během léčby objeví vedlejší účinky, je nutné snížit dávku peginterferonu-α-2p na polovinu. Pokud přetrvávají negativní projevy, terapie se zruší.

Je nutné vyměnit porci, s ohledem na počet krevních destiček s neutrofily, stejně jako na renální práci. Při snižování počtu neutrofilů pod 0,50 x 109 / l nebo hladin krevních destiček pod 25x109 / l je nutná zrušení léčby.

[27], [28], [29]

Používejte Interferonový kolík během těhotenství

Neexistují žádné potvrzené údaje o bezpečnosti používání Pag-interferonu během těhotenství, proto se v tomto období nepoužívá.

Neexistují žádné informace o tom, zda lék proniká do mateřského mléka, takže během jeho užívání nemůže kojit.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• silná citlivost (také u jiných interferonů);
• v anamnéze autoimunitní hepatitida nebo přítomnost autoimunitního onemocnění;
• porucha štítné žlázy, kterou nelze upravit pomocí léků;
• nedostatečnost jater nebo ledvin v těžké fázi nebo dekompenzovaná forma jaterní cirhózy;
• duševní patologie těžké povahy (také v anamnéze) a navíc epilepsie a další poruchy centrálního nervového systému;
• těžké stadia kardiovaskulárních onemocnění v anamnéze, mezi něž patří onemocnění s nekontrolovaným nebo nestabilním průběhem v posledních šesti měsících;
• sdílení s telbivudinem;
• vzácná dědičná onemocnění - glukózo-galaktózová malabsorpce, malabsorpce fruktózy, nedostatek sacharázy-izomaltázy (v důsledku přítomnosti sacharózy v léčivu).

Při těchto podmínkách je nutná opatrnost:

• CHF, arytmie nebo infarkt myokardu;
• ženy ve fertilním věku a jejich mužští partneři;
• nedostatek aktivity ledvin střední nebo těžké povahy (s monoterapií);
• lidé s HIV;
• osoby, které užívají léky, jejichž metabolismus probíhá za pomoci izoenzymů P450 CYP2D6 hemoproteinů, stejně jako CYP2 C8 / 9, zejména léčiv s úzkým oknem léků;
• při použití methadonu;
• duševní poruchy;
• diabetes mellitus, u kterého existuje tendence k výskytu ketoacidózy;
• plicní patologie obstrukční povahy v chronickém stadiu;
• poruchy srážlivosti krve (včetně plicní embolie a tromboflebitidy);
• výrazné potlačení procesů tvorby krve v kostní dřeni;
• lupénka;
• lidé, kteří užívají alkohol, marihuanu nebo jiné látky;
• jedinci, kteří jsou náchylní k autoimunitním poruchám;
• oční onemocnění;
• kompenzované formy abnormalit štítné žlázy;
• lidé, kteří podstoupili transplantaci orgánů;
• sarkoidóza;
• lidé, kteří řídí spotřebiče nebo auto.

[22]

Vedlejší efekty Interferonový kolík

Mezi nežádoucí účinky patří:

• Poškození funkce HC: parestézie, závratě, deprese, ospalost nebo nervozita, výskyt hyperestézie a emocionální nestabilita. Občas, úzkost, sebevražedné myšlenky nebo pokus o sebevraždu, stejně jako zmatek;
• Poruchy trávení: nadýmání, průjem nebo zácpa, zvracení, suché sliznice ústní dutiny a dyspeptické symptomy. Občas se v oblasti pravé hypochondrium vyskytuje hepatopatie nebo bolest;
• problémy spojené s aktivitou kardiovaskulárního systému: arytmie a zvýšení nebo snížení krevního tlaku;
• porucha dýchacích funkcí: sinusitida nebo nosní obstrukce nosu. Příležitostně, dušnost, kašel nebo plicní infiltráty neznámé povahy;
• léze smyslů: rozvoj konjunktivitidy. Příležitostně dochází k oslabení zrakové ostrosti nebo silnému omezení jeho polí, bolesti v oblasti očí, obstrukci postihující sítnicové žíly nebo tepnám, rozvoji krvácení v zóně sítnice nebo ovlivnění jejích ohniskových změn, jakož i sluchové frustraci;
• poruchy ovlivňující endokrinní systém: problémy s prací štítné žlázy, diabetes a menstruační poruchy (mezi nimi menoragie);
• příznaky alergie: vyrážka (erytematózní povaha nebo kopřivka), svědění a sucho pokožky, bronchiální spazmus, anafylaxe a angioedém;
• změna výsledků testu: krevní destičky, neutro nebo granulocytopenie, stejně jako výskyt autoprotilátek;
• jiní: malátnost, bolest v oblasti hrudní kosti, hyperhidróza, infekce s virovou genezí a navíc syndrom podobný chřipce, horečka, oslabení libida a „návaly“ krve do obličeje.

[23], [24], [25], [26]

Předávkovat

Po náhodném podání dávky, která více než zdvojnásobila normální hladinu, nebyly pozorovány žádné výrazné známky intoxikace.

Negativní symptomy samy zmizí; zrušení drogy není nutné.

[30], [31], [32],

Interakce s jinými léky

Nemá kompatibilitu s jinými léky.

Při jednorázovém užívání léků není pozorována expozice hemoproteinů CYP1A2 a CYP2C8 spolu s CYP2C9 a CYP2D6 a CYP3A4 spolu s N-acetyltransferázou. Je však třeba mít na paměti, že jiné typy interferonu-α vedou k 50% snížení hodnot clearance teofylinu (to je substrát elementu CYP1A2) a také zdvojnásobení jeho plazmatických parametrů.

Metabolické procesy Peginterferon-α-2p jsou doprovázeny zvýšením aktivity izoenzymů hemoproteinu P450CYP2D6, stejně jako CYP2C8 / 9, v případě kombinace s léky, které jsou metabolizovány pomocí těchto isoenismů, a proto se tato kombinace používá velmi pečlivě. To platí zejména pro fenytoin s warfarinem (CYP2C9), stejně jako flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Podmínky skladování

Peg-interferon musí být uchováván na místě nepřístupném malým dětem. Teplotní značky - v rozsahu 2 - 8 ° C. Hotový roztok by měl být použit okamžitě, ale bez této možnosti může být skladován při 2-8 ° C - maximálně 24 hodin.

[35], [36]

Skladovatelnost

Interferon peg se může aplikovat do 24 měsíců od data prodeje léku.

[37], [38], [39], [40], [41]

Aplikace pro děti

Pro monoterapii a 3. Léčbu není předepsán osobám mladším 18 let; Druhá terapie se nepoužívá u dětí do 3 let (vzhledem k nedostatku potvrzených informací o účinnosti a bezpečnosti užívání léků).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analogy

Analogy léčiv jsou látky Alfaron, Laferobion, Rekoferon s B-Imunoferonem-1p, Avonex a Blastopheron s B-Imunoferonem-1a, a dále Virogel a Ingaron s Alfa-Inzonem a Pegferonem s Alfarekinem. Navíc, Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon se Shanferonem, Dong-a a Pegintron s Lipoferonem a Rebifem jsou na seznamu.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],