Perorální hypoglykemické léky

Léky na snížení perorálního cukru v chemickém složení a mechanismu působení na tělo jsou rozděleny do 2 skupin: sulfonamidy a biguanidy.

Orální přípravky obsahující sulfanilamidové deriváty (DP) jsou deriváty sulfonylmočoviny, které se liší ve formě dalších sloučenin zavedených do základní struktury. Vlastnosti derivátů sulfanylmočoviny použité v lékařské praxi jsou uvedeny v tabulce.

Mechanismus účinku hypoglykemických sulfonamidů spojených se stimulací sekrece endogenního inzulínu, potlačení produkce glukagonu a snížení glukózy z jater do krevního oběhu, jakož i zvýšená citlivost na endogenní tkáně inzulindependentních kvůli stimulaci inzulínem vázajících se na ní receptor, nebo postreceptor zvyšuje jeho mechanismu účinku. Existují důkazy o tom, že zatímco použití několika sulfonamidů vliv na jednu nebo druhou z těchto patogenních faktorů se provádí efektivněji. To vysvětluje použití kombinace různých přípravků sulfanilamidu v klinické praxi. Většina sulfonamidových léčiv se metabolizuje v játrech (kromě chlorpropamidu) a vylučuje ledvinami. Protažení hypoglykemický účinek charakteristický pro určité sulfanilamides, v důsledku buď další hypoglykemický efekt jejich metabolitů (aceto-hexamide) nebo vazbu na proteiny plazmy (chlorpropamid). Přípravky, které trvají 6-8 hodin, se v těle rychle metabolizují. V podstatě nové přípravky sulfanilamidu jsou glycazid a glenororm. Gliklazid kromě hypoglykemického účinku, a má za následek angioprotektornoy definované snížení akumulace fibrinu v aortě, snížení shlukování krevních destiček, a erytrocytů, stejně jako katecholaminu presorické akci na periferních krevních cév, přispívá ke zlepšení mikrocirkulace. Lék je metabolizován v játrech a vylučován ledvinami. Glyurenorm se liší od všech sulfonamidů, že 95% z jeho výstupní střeva a pouze 5% - ledvin.

[1], [2], [3]

Charakteristika přípravků sulfanilamidu

Název		Obsah léku v 1 tabletě, g	Nejvyšší denní dávka, g	Doba trvání akce, h	Země původu
mezinárodní	komerční
Přípravy první generace
Spotlight	Butamid, orabet	0,5	3.0	6-12	Lotyšsko,   Německo
Karibik	Bukarban, oranyl	0,5	3.0	6-12	Maďarsko, Německo
Chlorampropamid	Chlorpropamid, apochlorpropamid	0,1-0,25; 0,25	0,5	24	Polsko, Kanada
Přípravy druhé a třetí generace
Glibenclamid	Antibet, Dianti, apogliburid, genglib, gilemal, glibamid, Teva glibenclamide Glibenklamid	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0,005 0,005	0,02	8-12	Indie, Kanada, Maďarsko, Izrael, Rusko, Estonsko, Rakousko, Německo, Chorvatsko
V Hrochu	Glukocen Dionil, manil Euglucon Antidiab Glibenez V Hrochu Minidiab	0,005 0,00175 -0,0035; 0,005; 0,00175 -0,0035; 0,005 0,005 0,005-0,01 0,005-0,01 0,005	0,02	6-8	Slovinsko, Belgie Itálie, Česká republika, Spojené státy, Francie
Glycasid	Glyukotrol CL Diabeton Medoclasid Predian, glioral Gliclazid, dibrezid	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	Francie, Kypr, Jugoslávie, Belgie, USA
Gilbert	Glurenorm	0,03	0,12	8-12	Německo
Glimepirid	Amaryllus	Od 0,001 do 0,006	0,008	16-24	Německo
Repaglinid	Novonorm	0,0005; 0,001; 0,002	0,016	1-1.5	Dánsko

Nové léčivo repaglinid (novonorm) se liší rychlá absorpce a krátké polovina antihyperglykemické akce (1-1,5 hodiny), může být použit před každým jídlem eliminovat postalimentarnoy hyperglykémie. Je třeba poznamenat, že malé dávky léčiva mají výrazný terapeutický účinek s počátečními mírnými formami diabetes mellitus. Pacienti s dlouhodobým středně závažným diabetem mellitus vyžadují významné zvýšení denní dávky nebo kombinace s jinými léky sulfanilamidu.

Sulfanilamidové přípravky, jak bylo zmíněno výše, se používají při léčbě pacientů s diabetem typu II, ale pouze v těch případech, kdy dietní terapie není dostatečně účinná. Podávání přípravků sulfanilamidu pacientům s tímto kontingentem zpravidla způsobuje snížení glykémie a zvýšení tolerance k sacharidům. Léčba by měla začínat s minimálními dávkami a zvyšovat je pod kontrolou glykemického profilu. Pokud je zvolený sulfanilamidový přípravek neúčinný, může být nahrazen jiným nebo komplexem přípravků obsahujících sulfanilamid, včetně 2 nebo 3 léčiv. Vzhledem k tomu, angioprotektornoy účinek gliklazid (diamikrona, prediana, diabeton), je žádoucí, aby jako jeden ze složek v množině sulfonamidů. Dlouhodobě působící sulfa prostředky, zejména chlorpropamid, je třeba předepisovat s opatrností u nefropatie z I. Stupně, a nemocné ve středu a ve stáří z důvodu nemožnosti jeho kumulaci a výskyt v souvislosti s hypoglykemickými stavy. V přítomnosti diabetické nefropatie se Glenorhorm používá ve formě monoterapie nebo v kombinaci s inzulínem, bez ohledu na jeho stupeň.

Dlouhodobá léčba sulfanilamid přípravky (nad 5 let) při 25-40% pacientů, způsobuje pokles takovouto citlivosti (odporu), který je způsoben snížením sulfa léky se váží na citlivost receptorů inzulínu tkání, postreceptor porušení mechanismu nebo snížení aktivity pankreatických B-buněk. Destruktivní proces v B-buňkách, doprovázen snížením sekrece endogenního inzulínu, nejčastěji má autoimunitní původ a je detekována u 10-20% pacientů. Studie krevního C-peptidu u 30 dospělých pacientů přenášených po několika letech léčby sulfa léky na inzulín, zjistili významný pokles v úrovni prvního 10% pacientů. V ostatních případech se obsah v souladu s normami nebo vyšší to, což umožnilo znovu přiřadit pacientům orální hypoglykemické léky. V mnoha případech, rezistence na sulfa léky vyloučených po 1-2 měsících léčby s inzulinem a citlivost na sulfa léky zcela obnovena. Nicméně, v některých případech, a to zejména po infarktu hepatitidy, proti těžkým hyperlipidemie, navzdory vysoké hladiny C-peptidu, ke kompenzaci diabetu bez inzulínových přípravků selže. Dávkování sulfa léčiva by neměla přesáhnout 3-4 tablety denně ve 2 rozdělených dávkách (pro chlorpropamid - ne více než 2 tablety), z důvodu jejich zvýšení dávky, aniž by došlo k antihyperglykemické účinku zlepšení, jen zvyšuje riziko vedlejších účinků léků. První nežádoucí účinek drogy sulfa vyjádřených v výskytu hypoglykemických stavů při předávkování drogami nebo pozadí předčasné jídlo v kombinaci s tělesným cvičením nebo alkoholu; v komplexu s použitím sulfa léky s některými léky, jejich zesilující účinek saharoponizhayuschy (kyselina salicylová, fenilbutazol, PASK, ethionamid, sulfafenogol). Důsledkem použití sulfonamidů může být alergické nebo toxické reakce (svědění, kopřivka, angioedém, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, hypochromní anemie), alespoň - dyspeptických symptomů (nauzea, bolest v epigastriu, zvracení). Někdy se jedná o porušení jater v podobě žloutenky způsobené cholestázou. Na pozadí chlorpropamid pravděpodobně zadržování tekutin v důsledku zesílení účinku antidiuretického hormonu. Absolutní kontraindikací pro použití sulfonamidů jsou ketoacidóza, těhotenství, porodu, laktaci, diabetické nefropatie (kromě glyurenorma), krevní onemocnění spojených s trombocytopenií a leukopenie, břišní chirurgii, akutní jaterní onemocnění.

Velké dávky sulfonamidových léčiv a opakované podávání během dne přispívají k jejich sekundární rezistenci.

Eliminace postglycerolové hyperglykémie. Přes přítomnost velkého souboru sulfa léky používané při léčbě cukrovky, většina pacientů tam postalimentarnaya hyperglykémie, která se vyskytuje 1-2 hodiny po jídle, která brání dobré kompenzace diabetu.

K eliminaci postgliální hyperglykémie se používá několik metod:

1. příjem novorozence léku;
2. užívání jiných přípravků sulfanilamidu 1 hodinu před jídlem, aby se vytvořila dostatečně vysoká koncentrace léčiva, která se shoduje s nárůstem hladiny cukru v krvi;
3. příjem před jídlem acarbose (glucobai) nebo guaram, zablokování absorpce glukózy v střevě;
4. použití potravin bohatých na vlákninu (včetně otrub).

Biguanidy jsou deriváty guanidinu:

1. dimethylbiguanidy (glufofage, metformin, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Délka působení těchto látek je 6-8 hodin a retardované formy - 10-12 hodin. Charakteristiky různých přípravků biguanidů jsou uvedeny v tabulce.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Charakteristika biguanidů

Název		Obsah léku v 1 tabletě, mg	Nejvyšší denní dávka, mg	Doba trvání akce, h	Země původu
Mezinárodní	Komerční
Metformin Buformin	Gliformin Glycon, metformin Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adebit Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Ruská federace Francie, Německo Kanada, Polsko, USA Maďarsko Německo

Saharoponizhayuschee Jejich účinek je v důsledku zvýšení využití svalové tkáně glukózy anaerobní glykolýzy amplifikaci v přítomnosti endogenního nebo exogenního inzulínu. Na rozdíl od sulfonamidů biguanidy nevykazují stimulační účinek na sekreci inzulínu, ale mají schopnost tenirovat jeho účinku na úrovni receptoru a postreceptor. Navíc, jejich mechanismus účinku je spojen s inhibicí glukoneogeneze a uvolňování glukózy z jater a částečně - s klesající vstřebávání glukózy ve střevě. Amplifikace anaerobní glykolýza způsobuje nadměrné hromadění v krvi a tkáních kyseliny mléčné, což je konečný produkt glykolýzy. Redukce snižuje rychlost pyruvát dehydrogenázy kyseliny mléčné do pyrohroznová metabolismu a poslední v Krebsově cyklu. To vede k akumulaci kyseliny a pH posunu mléčné a kyseliny straně, což způsobuje nebo zhoršuje tkáňovou hypoxii. Malá schopnost indukovat laktátovou acidózu přípravky mají butyl biguanidy. Metformin a jeho analogy prakticky nezpůsobují akumulaci kyseliny mléčné. Biguanidy kromě antihyperglykemický akce mají anorexigenních (podporující hubnutí až 4 kg za rok), hypolipidemické a fibrinolytický efekt. Léčba začíná s malými dávkami, je zvyšující se v případě potřeby v závislosti na glykémie a glykosurie. Biguanidy často v kombinaci s různými léky sulfanilamidnymi nedostatečnou účinnost druhé. Indikace pro použití biguanidů je diabetes II v kombinaci typu s obezitou. S ohledem na možnost laktátové acidózy by měl být používán opatrně u pacientů s jejich obsluha mění játra, myokard, plic a jiných orgánů, protože v těchto onemocnění, zvýšení koncentrace kyseliny mléčné v krvi a bez použití biguanidů. Je žádoucí, aby ve všech případech, než u pacientů s diabetem biguanid na jmenování přítomnost patologii vnitřních orgánů použít poměr laktát / pyruvát a zahájit léčbu pouze tehdy, když není k překročení tohoto ukazatele (12: 1). Provedeny na Katedře Endocrinology Ruské lékařské akademie postgraduálního vzdělávání (RMAPO) klinických studiích metformin a jeho domácí protějšek - gliformina ukázaly, že / nedochází k hromadění kyseliny mléčné v krvi a zvýšení poměru laktát pyruvát u diabetiků. Při používání přípravků adebita skupinu, stejně jako v léčbě pouze sulfanilamidu přípravků (u pacientů s doprovodnými chorob vnitřních orgánů) mají určitou tendenci zvyšovat poměr laktát / pyruvát, který byl eliminován přídavkem v dávkách 0,08 - 0,12 g / den dipromoniya - příprava metabolického účinku podporující aktivaci pyruvát dehydrogenázy. Absolutní kontraindikací pro použití biguanidů slouží státní ketoacidóza, těhotenství a laktace, akutních zánětlivých onemocnění, chirurgický zákrok, nefropatie stupeň II-III, chronické onemocnění spojených tkáňové hypoxie. Vedlejším efektem biguanid vyjádřené v laktátovou acidózu, alergické kožní reakce, dyspeptických příznaků (nevolnost, nepohodlí v žaludku a hojného průjmu), exacerbaci diabetické polyneuropatie (v důsledku snížení absorpce vitaminu B12 v tenkém střevě). Hypoglykemické reakce se vyskytují zřídka.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]