Vztah obezity a diabetu mellitu k syndromu obstrukční spánkové apnoe

Článek prezentuje literární data z klinických studií, ve kterých je syndrom obstrukční spánkové apnoe (OSAS) považován za rizikový faktor pro rozvoj poruch metabolismu sacharidů, včetně diabetu mellitus 2. typu. Je analyzován vztah mezi nejvýznamnějšími faktory ovlivňujícími progresi poruch metabolismu sacharidů u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe. Je poskytnuta analýza dat o vztahu mezi obstrukční spánkovou apnoe a diabetickou autonomní neuropatií a inzulínovou rezistencí. Je zvažována možnost využití CPAP terapie k nápravě metabolických poruch u pacientů s diabetem mellitus.

Diabetes mellitus 2. typu (DM) je nejčastějším chronickým endokrinním onemocněním. Podle publikace Diabetes Atlas bylo v roce 2000 na světě registrováno 151 milionů pacientů s diabetem 2. typu. V různých zemích se počet těchto pacientů pohybuje od 3 do 10 % populace a podle prognóz WHO se do roku 2025 očekává trojnásobný nárůst počtu pacientů s diabetem 2. typu.

Nejnebezpečnějšími důsledky globální epidemie diabetu 2. typu jsou jeho systémové cévní komplikace, které vedou k invaliditě a předčasnému úmrtí pacientů. Nedávno bylo zjištěno, že pacienti s diabetem 2. typu mají vyšší pravděpodobnost spánkové apnoe než běžná populace. Studie SHH zjistila, že subjekty s diabetem 2. typu měly vyšší pravděpodobnost spánkové apnoe a závažnější hypoxémie.

Prevalence syndromu obstrukční spánkové apnoe (OSAS) je 5–7 % celé populace starší 30 let, přičemž závažné formy onemocnění postihují asi 1–2 %. U osob starších 60 let je obstrukční spánková apnoe pozorována u 30 % mužů a 20 % žen. U osob starších 65 let může výskyt onemocnění dosáhnout 60 %.

Pro charakterizaci obstrukční spánkové apnoe se používají následující termíny: apnoe - úplné zastavení dýchání po dobu alespoň 10 s, hypopnoe - snížení dechového průtoku o 50 % nebo více se snížením saturace krve kyslíkem o alespoň 4 %; desaturace - pokles saturace krve kyslíkem (SaO2). Čím vyšší je stupeň desaturace, tím závažnější je průběh obstrukční spánkové apnoe. Apnoe je považována za těžkou při SaO2

Navrhovaná diagnostická kritéria Americké akademie spánkové medicíny pro obstrukční spánkovou apnoe jsou:

• A) těžká denní ospalost (DS), kterou nelze vysvětlit jinými příčinami;
• B) dva nebo více z následujících příznaků, které nelze vysvětlit jinými příčinami:
  • dušení nebo potíže s dýcháním během spánku;
  • opakující se epizody probuzení;
  • „neosvěžující“ spánek;
  • chronická únava;
  • snížená koncentrace.
• C) Během polysomnografického vyšetření během jedné hodiny spánku je zjištěno pět nebo více epizod obstrukční dýchací poruchy. Tyto epizody mohou zahrnovat jakoukoli kombinaci apnoe, hypopnoe nebo epizod efektivního dechového úsilí (ERE).

Pro stanovení diagnózy syndromu obstrukční spánkové apnoe/hypopnoe musí být přítomno kritérium A nebo B v kombinaci s kritériem C.

Průměrný počet epizod apnoe/hyponoe za hodinu je určen indexem apnoe-hypopnoe (AHI). Hodnota tohoto ukazatele menší než 5 je u zdravého člověka považována za přijatelnou, ačkoli se nejedná o normu v plném smyslu. Podle doporučení speciální komise Americké akademie spánkové medicíny se syndrom apnoe dělí na tři stupně závažnosti v závislosti na hodnotě AHI. AHI 30 je těžké.

Obstrukční spánková apnoe je výsledkem interakce anatomických a funkčních faktorů. Anatomický faktor je způsoben zúžením horních cest dýchacích (HDC), funkční faktor je spojen s uvolněním svalů, které HDC během spánku rozšiřují, což je často doprovázeno kolapsem horních cest dýchacích.

Mechanismus obstrukce dýchacích cest při apnoe se realizuje následovně. Když pacient usne, faryngeální svaly se postupně uvolňují a pohyblivost jejich stěn se zvyšuje. Jeden z dalších dechů vede k úplnému kolapsu dýchacích cest a zastavení plicní ventilace. Současně se zachovává a v reakci na hypoxémii se dokonce zvyšuje respirační úsilí. Rozvíjející se hypoxémie a hyperkapnie stimulují aktivační reakce, tj. přechod do méně hlubokých fází spánku, protože v povrchnějších fázích spánku je stupeň aktivity dilatačních svalů horních cest dýchacích dostatečný k obnovení jejich lumen. Jakmile se však dýchání obnoví, po určité době se spánek opět prohloubí, tonus dilatačních svalů se sníží a vše se opakuje. Akutní hypoxie také vede ke stresové reakci, doprovázené aktivací sympatoadrenálního systému a zvýšením krevního tlaku. V důsledku toho se u těchto pacientů během spánku vyskytují podmínky pro rozvoj chronické hypoxémie, jejíž dopad určuje rozmanitost klinického obrazu.

Nejčastější příčinou zúžení dýchacích cest na úrovni hltanu je obezita. Data z průzkumu Americké národní nadace pro spánek ukázala, že přibližně 57 % obézních lidí má vysoké riziko obstrukční spánkové apnoe.

Při těžké spánkové apnoe je narušena syntéza somatotropního hormonu a testosteronu, jejichž vrcholy sekrece jsou pozorovány v hlubokých fázích spánku, které u obstrukční spánkové apnoe prakticky chybí, což vede k nedostatečné produkci těchto hormonů. Při nedostatku růstového hormonu je narušeno využití tuků a rozvíjí se obezita. Navíc jakékoli dietní a léčebné snahy zaměřené na hubnutí jsou neúčinné. Ukládání tuku na úrovni krku navíc vede k dalšímu zúžení dýchacích cest a progresi obstrukční spánkové apnoe, čímž vzniká začarovaný kruh, který je téměř nemožné prolomit bez speciální léčby syndromu apnoe.

Spánková apnoe je nezávislým rizikovým faktorem hypertenze, infarktu myokardu a cévní mozkové příhody. Studie mužů s hypertenzí zjistila, že prevalence obstrukční spánkové apnoe u pacientů s diabetes mellitus 2. typu byla 36 % ve srovnání se 14,5 % v kontrolní skupině.

Prevalence OSA u jedinců s diabetem 2. typu se pohybuje od 18 % do 36 %. Ve zprávě SD Westa a kol. byl výskyt spánkové apnoe u pacientů s diabetem odhadnut na 23 % ve srovnání s 6 % v běžné populaci.

Analýza dat z multicentrické studie ukázala extrémně vysokou prevalenci nediagnostikované obstrukční spánkové apnoe u obézních pacientů s diabetem mellitus 2. typu. Na druhou stranu bylo zjištěno, že přibližně 50 % pacientů se syndromem apnoe má diabetes mellitus 2. typu nebo poruchy metabolismu sacharidů. U jedinců s těžkou denní ospalostí korelovala závažnost obstrukční spánkové apnoe s přítomností diabetu mellitus 2. typu. Prevalence diabetu mellitus 2. typu u pacientů s poruchami dýchání se zvyšuje se zvyšujícím se AHI, protože u jedinců s AHI větším než 15 za hodinu byl výskyt diabetu mellitus 15 % ve srovnání s 3 % u pacientů bez apnoe. Pozorované vztahy naznačují, že spánková apnoe je novým rizikovým faktorem pro diabetes mellitus 2. typu a naopak, že chronická hyperglykémie může přispívat k rozvoji obstrukční spánkové apnoe.

Mezi faktory, které zvyšují riziko spánkové apnoe, patří mužské pohlaví, obezita, věk a rasa. Studie S. Suraniho a kol. ukázala velmi vysokou prevalenci diabetu ve španělské populaci s obstrukční spánkovou apnoe ve srovnání s ostatními Evropany.

Obezita je častým rizikovým faktorem obstrukční spánkové apnoe a inzulínové rezistence (IR), přičemž obzvláště důležité je rozložení viscerálního tuku. Přibližně dvě třetiny všech pacientů se syndromem apnoe trpí obezitou a její vliv jako prediktoru obstrukční spánkové apnoe je 4krát větší než věk a 2krát větší než mužské pohlaví. Dokládají to výsledky průzkumu pacientů s diabetem a obezitou, z nichž 86 % bylo diagnostikováno se spánkovou apnoe, což odpovídá 30,5 % středně těžké a 22,6 % těžké obstrukční spánkové apnoe, přičemž závažnost apnoe korelovala se zvýšením indexu tělesné hmotnosti (BMI).

Kromě výše uvedených faktorů hraje významnou roli v rozvoji IR a metabolických poruch u obstrukční spánkové apnoe fragmentace spánku, zvýšená sympatická aktivita a hypoxie.

Průřezové studie prokázaly souvislost mezi zvyšující se závažností apnoe a abnormalitami metabolismu glukózy spolu se zvýšeným rizikem vzniku diabetu. Jediná prospektivní čtyřletá studie neprokázala žádnou souvislost mezi počáteční závažností a vznikem diabetu. Data z nedávné rozsáhlé populační studie s více než 1 000 pacienty naznačují, že spánková apnoe je spojena s vznikem diabetu a že zvyšující se závažnost apnoe je spojena se zvýšeným rizikem vzniku diabetu.

U pacientů s normální tělesnou hmotností (BMI

U zdravých mužů bylo zjištěno, že AHI a stupeň noční desaturace kyslíkem jsou spojeny se zhoršenou glukózovou tolerancí a inzulinovou insuficiencí (IR), nezávisle na obezitě. Konkrétní důkazy poskytla studie SHH. V populaci 2656 subjektů byly AHI a průměrná saturace kyslíkem během spánku spojeny se zvýšenými hladinami glukózy nalačno a 2 hodiny po perorálním glukózovém tolerančním testu (OGTT). Závažnost spánkové apnoe korelovala se stupněm IR, nezávisle na BMI a obvodu pasu.

Existují důkazy, že prodloužená intermitentní hypoxie a fragmentace spánku zvyšují aktivitu sympatického nervového systému, což následně vede k poruchám metabolismu glukózy. Nedávná studie AC Peltiera a kol. zjistila, že 79,2 % pacientů s obstrukční spánkovou apnoe mělo zhoršenou glukózovou toleranci a 25 % z nich mělo nově diagnostikovaný diabetes mellitus.

Na základě výsledků polysomnografie a OGTT bylo zjištěno, že diabetes mellitus se vyskytoval u 30,1 % pacientů s obstrukční spánkovou apnoe a u 13,9 % jedinců bez poruch dýchání. Se zvyšující se závažností apnoe, bez ohledu na věk a BMI, se zvyšovala hladina glukózy v krvi nalačno i po jídle a snižovala se citlivost na inzulín.

Patofyziologické mechanismy vedoucí ke změnám v metabolismu glukózy u pacientů se syndromem obstrukční spánkové apnoe

S největší pravděpodobností existuje několik patofyziologických mechanismů vedoucích ke změnám v metabolismu glukózy u pacientů s OSA.

Hypoxie a fragmentace spánku mohou vést k aktivaci hypotalamo-hypofyzární osy (HPO) a zvýšeným hladinám kortizolu, což negativně ovlivňuje citlivost na inzulín a jeho sekreci.

Přerušovaná hypoxie

Studie prováděné ve vysokých nadmořských výškách ukázaly, že prodloužená hypoxie má negativní vliv na glukózovou toleranci a citlivost na inzulín. Akutní prodloužená hypoxie vedla u zdravých mužů ke zhoršené glukózové toleranci. Jedna studie také zjistila, že u zdravých lidí 20 minut přerušované hypoxie způsobilo prodlouženou aktivaci sympatického nervového systému.

Fragmentace spánku

Obstrukční spánková apnoe zahrnuje zkrácení celkové doby spánku a fragmentaci spánku. Existují značné důkazy o tom, že krátký spánek a/nebo fragmentace spánku bez poruch dýchání negativně ovlivňují metabolismus glukózy. Několik prospektivních epidemiologických studií podporuje roli fragmentace spánku ve vývoji diabetu. Výsledky byly v souladu se zvýšeným rizikem vzniku diabetu u jedinců bez diabetu na začátku studie, kteří trpí nespavostí. Jiná studie uvádí, že krátký spánek a časté chrápání byly spojeny s vyšší prevalencí diabetu.

Provedené studie prokázaly nezávislý vztah mezi apnoe a několika složkami metabolického syndromu, zejména inzulínovou inzulínovou rezistenci (IR) a poruchami metabolismu lipidů.

Vztah mezi obstrukční spánkovou apnoe a inzulínovou rezistenci (IR) není dostatečně pochopen a výsledky jsou protichůdné. Bylo zjištěno, že IR, hodnocená pomocí indexu Home Oxygen Management Association Index (HOMA-IR), je nezávisle spojena se závažností apnoe. Nicméně několik studií uvádělo negativní výsledky. V roce 1994 Davies a kol. neprokázali žádné významné zvýšení hladin inzulínu u malého počtu pacientů se syndromem apnoe ve srovnání s kontrolní skupinou s odpovídajícím věkem, BMI a kuřáckou anamnézou. Kromě toho dvě případově-kontrolní studie zahrnující větší počet pacientů publikované v roce 2006 neprokázaly žádnou souvislost mezi obstrukční spánkovou apnoe a IR.

Vgontzas a kol. naznačili, že inzulínová inzulínová reakce (IR) je u premenopauzálních žen silnějším rizikovým faktorem spánkové apnoe než BMI a hladiny testosteronu v plazmě. Později bylo u populace zdravých mužů s mírnou obezitou zjištěno, že stupeň apnoe koreloval s hladinami inzulínu nalačno a 2 hodiny po podání glukózy. Dvojnásobné zvýšení IR bylo také hlášeno u subjektů s AHI > 65 po kontrole BMI a procenta tělesného tuku. Bylo zjištěno, že u subjektů s obstrukční spánkovou apnoe byly AHI a minimální saturace kyslíkem (SpO2) nezávislými determinantami IR (stupeň IR se zvyšoval o 0,5 % s každým hodinovým zvýšením AHI).

Opakované epizody apnoe jsou doprovázeny uvolňováním katecholaminů, jejichž zvýšené hladiny během dne mohou zvýšit hladinu kortizolu. Katecholaminy predisponují k rozvoji hyperinzulinémie stimulací glykogenolýzy, glukoneogeneze a sekrece glukagonu a zvýšené hladiny kortizolu mohou vést ke zhoršené glukózové toleranci, inzulínové rezistenci (IR) a hyperinzulinémii. Vysoké koncentrace inzulínu v krvi u pacientů s IR mohou iniciovat specifické tkáňové růstové faktory interakcí se systémem receptor-efektor inzulínu podobných faktorů. Tato zjištění naznačují mechanismus vztahu mezi obstrukční spánkovou apnoe a citlivostí na inzulín založený na faktorech, jako je přerušení spánku a hypoxémie.

Důležitými přispívajícími faktory může být také nedostatek fyzické aktivity v důsledku denní ospalosti a spánkové deprivace. Bylo prokázáno, že denní ospalost je spojena se zvýšenou inzulínovou...

Obstrukční spánková apnoe je také charakterizována prozánětlivým stavem a zvýšenými hladinami cytokinů, jako je tumor nekrotizující faktor-a (TNF-a), což může vést k inzulínové rezistenci (IR). TNF-a je typicky zvýšený u jedinců s inzulínovou rezistenci vyvolanou obezitou. Vědci vyslovili hypotézu, že subjekty se spánkovou apnoe měly vyšší koncentrace IL-6 a TNF-a než obézní jedinci bez obstrukční spánkové apnoe.

Irózní rezistenci (IR) způsobuje také zvýšená lipolýza a přítomnost mastných kyselin. Aktivace sínusového rezistenci (SNS) spojená s epizodami apnoe zvyšuje cirkulaci volných mastných kyselin stimulací lipolýzy, a tím přispívá k rozvoji IR.

Leptin, IL-6 a zánětlivé mediátory byly také zapojeny do patogeneze inzulínové refluxní choroby a dalších složek metabolického syndromu. Bylo prokázáno, že hladiny leptinu jsou u pacientů se spánkovou apnoe zvýšené nad normální úroveň a hladiny adipokinů snížené.

Cyklické jevy hypoxie a reoxygenace, ke kterým dochází u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe, jsou také formou oxidačního stresu, který vede ke zvýšené tvorbě reaktivních forem kyslíku během reoxygenace. Tento oxidační stres způsobuje aktivaci adaptivních drah, včetně snížené biologické dostupnosti NO a zvýšené peroxidace lipidů. Zvýšené oxidační procesy se ukázaly jako důležitý mechanismus ve vývoji inzulínové refluxní choroby a diabetu mellitus.

Výsledky četných studií tedy ukazují, že obstrukční spánková apnoe je spojena s rozvojem a progresí diabetu mellitus nezávisle na dalších rizikových faktorech, jako je věk, pohlaví a BMI. Zvýšení závažnosti obstrukční spánkové apnoe je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku diabetu mellitus, což lze vysvětlit přítomností chronické hypoxie a častými mikroprobuzeními. Jinými slovy, existuje poměrně mnoho pacientů, u kterých lze poruchy metabolismu sacharidů považovat za komplikace syndromu apnoe. Obstrukční spánková apnoe jako léčitelný stav je tedy modifikovatelným rizikovým faktorem pro rozvoj diabetu mellitus 2. typu.

Možná je i obrácená kauzalita, jelikož diabetická autonomní neuropatie (DAN) prokazatelně zhoršuje kontrolu pohybu bránice. Někteří vědci se domnívají, že IR a chronická hypoxémie mohou následně vést k rozvoji obstrukční spánkové apnoe.

Diabetická neuropatie

Během posledního desetiletí se nashromáždily klinické a experimentální důkazy o souvislosti mezi inzulínovou rezistencí (IR) a obstrukční spánkovou apnoe u diabetiků s AON bez obezity. Laboratorní studie ukázala, že tito pacienti mají vyšší pravděpodobnost obstrukční a centrální apnoe než diabetici bez AON.

Pacienti s DAN mají vysoký výskyt náhlého úmrtí, zejména během spánku. Bylo provedeno několik studií, které zkoumaly potenciální roli poruch dýchání ve spánku a hodnotily respirační postižení u těchto pacientů. U pacientů s diabetes mellitus a autonomní neuropatií bez anatomických změn a/nebo obezity se zdá, že funkční faktory mají zásadní význam. To je podpořeno skutečností, že kardiovaskulární příhody se vyskytovaly častěji v REM fázi spánku, kdy je tonická a fázická aktivita svalů, které dilatují horní cesty dýchací, významně snížena, a to i u subjektů bez apnoe.

JH Ficker a kol. hodnotili přítomnost obstrukční spánkové apnoe (AHI 6-10) u skupiny pacientů s diabetem s DAN a bez ní. Zjistili, že prevalence syndromu apnoe dosáhla 26 % u diabetiků s DAN, zatímco pacienti bez DAN obstrukční spánkovou apnoe netrpěli. V jiné studii byl výskyt spánkové apnoe u pacientů s DAN, bez ohledu na závažnost jejich autonomní neuropatie, 25-30 %.

S. Neumann a kol. prokázali úzkou korelaci mezi noční desaturací a přítomností DAN. Studie klinických symptomů obstrukční spánkové apnoe u pacientů s DAN ukázala, že tato skupina pacientů měla výraznější denní ospalost, hodnocenou pomocí Epfortovy škály ospalosti.

Data z nedávných studií tedy naznačují, že samotná DAN může přispívat k rozvoji apnoe u pacientů s diabetes mellitus. Tyto výsledky navíc naznačují potřebu vyhodnotit reflexy horních cest dýchacích u pacientů s DAN a obecně potvrzují její roli v patogenezi obstrukční spánkové apnoe.

Při hodnocení vlivu syndromu apnoe a diabetes mellitus na endoteliální funkci bylo zjištěno, že obě onemocnění stejnou měrou zhoršují endotelově dependentní vazodilataci brachiální tepny. U izolované obstrukční spánkové apnoe však na rozdíl od diabetes mellitus nebylo pozorováno žádné poškození mikrovaskulárního řečiště.

Kromě vlivu na cévní stěnu bylo prokázáno, že obstrukční spánková apnoe zhoršuje diabetickou retinopatii. Nedávná studie ve Spojeném království zjistila, že u více než poloviny pacientů s diabetem a spánkovou apnoe byla diagnostikována diabetická retinopatie, ve srovnání s 30 % diabetiků bez apnoe. Zjištění byla nezávislá na věku, BMI, délce trvání diabetu, kontrole glykémie a krevním tlaku. Spánková apnoe byla lepším prediktorem diabetické retinopatie než glykovaný hemoglobin nebo krevní tlak. Terapie CPAP zlepšila obraz očního pozadí.

Vzniká tak začarovaný kruh, kdy komplikace diabetu mellitus přispívají k rozvoji obstrukční spánkové apnoe a obstrukční poruchy dýchání ve spánku následně vyvolávají inzulínovou rezistenci (IR) a zhoršenou glukózovou toleranci. V tomto ohledu a také s ohledem na prokázaný negativní vliv obstrukční spánkové apnoe na funkci beta-buněk a inzulínovou rezistenci (IR) vydala Mezinárodní diabetologická federace klinické směrnice, v nichž lékaři doporučují vyšetřovat pacienty s diabetem na přítomnost obstrukční spánkové apnoe a naopak. Korekce spánkové apnoe u těchto pacientů je nezbytnou součástí adekvátní léčby diabetu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vliv CPAP terapie na metabolismus glukózy a inzulínovou rezistenci

Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) je jednou z nejúčinnějších léčebných metod pro pacienty se středně těžkou až těžkou obstrukční spánkovou apnoe. Prokázala se účinnost při eliminaci obstrukčních dýchacích příhod během spánku a denní ospalosti, čímž zlepšuje strukturu spánku a kvalitu života. CPAP se běžně používá k léčbě obstrukční spánkové apnoe, kde poskytuje konstantní tlak během nádechu a výdechu, aby se udržel tonus dýchacích cest během spánku. Zařízení se skládá z generátoru, který zajišťuje kontinuální proudění vzduchu k pacientovi pomocí masky a systému trubic.

Terapie CPAP není jen léčbou obstrukční spánkové apnoe, ale může mít také příznivé účinky na insuficienci dýchacích cest a metabolismus glukózy u těchto pacientů. Bylo navrženo, že CPAP může snížit intermitentní hypoxii a sympatickou hyperaktivitu. Tento další terapeutický přínos, který CPAP poskytuje, je v současné době značnou zajímavostí, ale je aktivně diskutován. Výsledky četných studií o účincích CPAP na metabolismus glukózy u diabetických i nediabetických pacientů byly protichůdné.

Existují důkazy, že metabolické poruchy lze částečně korigovat terapií CPAP. Jedna taková studie zkoumala 40 pacientů bez diabetu, ale se středně těžkou až těžkou obstrukční spánkovou apnoe, pomocí euglykemicko-hyperinzulínového clamp testu, který je považován za zlatý standard pro hodnocení citlivosti na inzulín. Autoři prokázali, že terapie CPAP významně zlepšila citlivost na inzulín po 2 dnech léčby a výsledky byly udrženy po dobu 3 měsíců bez jakýchkoli významných změn tělesné hmotnosti. Je zajímavé, že zlepšení bylo minimální u pacientů s BMI > 30 kg/m2. To může být způsobeno skutečností, že u jedinců se zjevnou obezitou je IR do značné míry určena nadbytkem tukové tkáně a přítomnost obstrukční spánkové apnoe v tomto případě může hrát jen malou roli v poruše citlivosti na inzulín.

Po 6 měsících terapie CPAP vykazovali pacienti bez diabetu mellitus pokles postprandiálních hladin glukózy v krvi ve srovnání se skupinou, která léčbu CPAP nepodstupovala. U podobné skupiny pacientů však nebyly zjištěny žádné významné změny v inzulinové inzulínové rezistenci a metabolismu glukózy.

Dawson a kol. použili systém kontinuálního monitorování glukózy během polysomnografických záznamů u 20 pacientů s diabetes mellitus se středně těžkou až těžkou obstrukční spánkovou apnoe před léčbou a poté po 4–12 týdnech léčby CPAP. U obézních pacientů byla noční hyperglykémie snížena a hladiny glukózy v intersticiálním prostoru se během léčby CPAP méně lišily. Průměrné hladiny glukózy během spánku se snížily po 41 dnech léčby CPAP.

Jiná studie hodnotila citlivost na inzulín u obézních pacientů s diabetes mellitus po 2 dnech a po 3 měsících terapie CPAP. Významné zlepšení citlivosti na inzulín bylo zaznamenáno až po 3 měsících terapie CPAP. Nebyl však pozorován žádný pokles hladin HbA1c.

AR Babu a kol. měřili HbAlc a provedli 72hodinové monitorování hladiny glukózy v krvi u pacientů s diabetes mellitus před a po 3 měsících terapie CPAP. Autoři zjistili, že hladiny glukózy v krvi hodinu po jídle se po 3 měsících užívání CPAP významně snížily. Byl také zaznamenán významný pokles hladin HbAlc. Kromě toho pokles hladin HbAlc významně koreloval s počtem dnů užívání CPAP a dodržováním léčby po dobu delší než 4 hodiny denně.

Populační studie prokázala snížení hladiny inzulínu nalačno a indexu HOMA po 3 týdnech léčby CPAP u mužů s OSA ve srovnání s kontrolní skupinou (AHI

L. Czupryniak a kol. poznamenali, že u nediabetických subjektů byl během jedné noci terapie CPAP pozorován nárůst hladiny glukózy v krvi s tendencí ke zvyšování hladiny inzulínu nalačno a inzulinové insuficience po CPAP terapii. Tento účinek byl přičítán sekundárním účinkům souvisejícím se zvýšením hladin růstového hormonu. Několik studií uvádělo pokles viscerálního tuku po použití CPAP terapie, zatímco jiná studie nezjistila žádnou změnu.

Existují důkazy, že u pacientů s denní ospalostí pomáhá terapie CPAP snižovat IR, zatímco u jedinců, kteří ospalost neuvádějí, léčba obstrukční spánkové apnoe tento ukazatel neovlivňuje. Na pozadí terapie CPAP byl u jedinců s DS zaznamenán pokles cholesterolu, inzulinu a indexu HOMA a zvýšení inzulinu podobného růstového faktoru, zatímco při absenci DS u pacientů terapie CPAP uvedené parametry neovlivnila.

Rozdílné výsledky studií účinků terapie CPAP lze částečně vysvětlit rozdíly ve studovaných populacích (diabetici, obézní, nediabetici a neobézní); primárních výsledcích; metodách hodnocení metabolismu glukózy (glykémie nalačno, HbA1c, hyperinzulinemický glykemický clamp atd.); délce léčby CPAP (v rozmezí od 1 noci do 2,9 let) a dodržování léčby CPAP pacienty. Délka léčby CPAP až 6 měsíců za předpokladu, že byl přístroj používán > 4 hodiny denně, byla považována za dostatečnou dodržování léčby. V současné době není známo, zda je delší doba léčby a lepší dodržování léčby CPAP skutečně nezbytné k nápravě metabolických poruch.

Nedávný výzkum stále více podporuje roli CPAP terapie ve zlepšování citlivosti na inzulín. V současné době probíhá řada studií, které by snad měly osvětlit tuto velmi relevantní a složitou problematiku.

U pacientů s těžkou obstrukční spánkovou apnoe, obezitou a diabetes mellitus tedy terapie CPAP zřejmě zlepšuje citlivost na inzulín a metabolismus glukózy, a proto může ovlivnit prognózu onemocnění zahrnujících dysfunkci více orgánů.

Naproti tomu u jedinců s normálním BMI a lehkou až středně těžkou obstrukční spánkovou apnoe v současné době chybí přesvědčivé důkazy o vlivu CPAP terapie na metabolismus sacharidů.

Prof. VE Oleynikov, NV Sergatskaya, doc. Yu. A. Tomashevskaya. Vztah mezi obezitou a poruchami metabolismu sacharidů se syndromem obstrukční spánkové apnoe // International Medical Journal - č. 3 - 2012