Victrelis

Účinnost přípravku Victrelis u chronické hepatitidy C (genotyp 1) byla hodnocena u přibližně 1 500 pacientů, kteří dříve nepodstoupili léčbu nebo měli neúčinnou předchozí léčbu, ve 3. fázi klinických studií. [ 1 ]

V obou studiích užívání léku navíc ke stávajícímu léčebnému režimu (ribavirin s peginterferonem-α) významně zvýšilo míru SVR (ve srovnání s použitím samotného standardního léčebného režimu).[ 2 ]

Indikace Victrelis

Používá se v případech chronické hepatitidy C, která se vyvíjí pod vlivem viru 1. genotypu, v kombinaci s ribavirinem a peginterferonem-α (u jedinců s kompenzovaným poškozením jater, s neúčinnou předchozí terapií nebo u osob, které dosud nepodstoupily léčbu).

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje v kapslích - 12 kusů uvnitř buněčného balení; uvnitř krabičky - 7 takových balení.

Farmakodynamika

Boceprevir je inhibitor virové NS3 proteázy (hepatitida C). Látka je reverzibilně kovalentně syntetizována se serinem v aktivním centru (typ 139) NS3 proteázy prostřednictvím funkční kategorie (α)-ketoamidu, čímž zpomaluje replikaci viru v postižených buňkách. [ 3 ]

Farmakokinetika

Sání.

Průměrná hodnota Tmax bocepreviru po perorálním podání je 2 hodiny. Hodnoty AUC, Cmax a Cmin v rovnovážném stavu se zvyšují s dávkou méně než úměrně a jejich individuální expozice se někdy překrývají (většinou u dávek 0,8 a 1,2 g), což naznačuje sníženou absorpci při vyšších dávkách. Akumulace léčiva je minimální, přičemž farmakokinetické parametry v rovnovážném stavu jsou pozorovány přibližně po 1 dni dávkování 3krát denně.

Victrelis se užívá s jídlem. Při užívání s jídlem se hodnoty expozice bocepreviru zvyšují o 60 % při dávce 0,8 g třikrát denně (ve srovnání s užíváním nalačno).

Distribuční procesy.

Průměrný zdánlivý distribuční objem bocepreviru v rovnovážném stavu je 772 l. Po jednorázové dávce 0,8 g léku je syntéza proteinů přibližně 75 %.

Boceprevir se podává jako kombinace dvou diastereoizomerů v přibližně stejných poměrech; v krevní plazmě se rychle vzájemně přeměňují. V ustáleném stavu je poměr expozice diastereoizomerům přibližně 2:1 (přičemž diastereoizomer vykazuje převahu terapeutické aktivity).

Biotransformace.

Testy in vitro ukazují, že boceprevir je primárně metabolizován ACR, což vede k tvorbě metabolických produktů redukovaných ketony, které jsou neúčinné proti viru hepatitidy C.

Jednorázová perorální dávka 0,8 g bocepreviru značeného 14C vedla k tvorbě diastereomerní kombinace degradačních produktů s redukovaným obsahem ketonů s průměrnou expozicí přibližně čtyřnásobně vyšší než u bocepreviru. Boceprevir je méně aktivní v oxidativním metabolismu zprostředkovaném CYP3A4/5.

Vylučování.

Boceprevir se vylučuje s průměrným plazmatickým poločasem přibližně 3,4 hodiny. Průměrné hodnoty systémové clearance jsou přibližně 161 l/hodinu.

Po jednorázové perorální dávce 0,8 g bocepreviru značeného 14C se přibližně 9 % celkové dávky vyloučí močí a 79 % stolicí. Dalších přibližně 3 % a 8 % podaného radioaktivního uhlíku se vyloučí jako boceprevir močí a stolicí. Victrelis se vylučuje primárně játry.

Dávkování a aplikace

Léčbu by měl předepsat a sledovat lékař se zkušenostmi s léčbou chronické hepatitidy C.

Victrelis se používá společně s ribavirinem a peginterferonem-α. Lék se obvykle předepisuje v dávce 0,8 g, 3krát denně s jídlem. Maximální povolená denní dávka je 2,4 g léku. Při užívání nalačno může být terapeutická účinnost oslabena v důsledku nedostatečné expoziční rychlosti.

Doporučená délka léčby je 48 týdnů. Cyklus zahrnuje 1 měsíc 2. léčby přípravkem PegIFN+RBV a 44 týdnů 3. léčby přípravkem PegIFN+RBV a přípravkem Victrelis.

Délka 3. léčby po prvním měsíci 2. léčby by měla být alespoň 32 týdnů. Vzhledem ke zvýšené pravděpodobnosti vzniku nežádoucích účinků léku (zejména anémie) lze v případech, kdy pacient terapii nesnáší, zvážit možnost podání 2. léčby namísto 3. během posledních 3 měsíců.

Zmeškané porce.

Pokud vynecháte dávku léku a do užití další dávky zbývají méně než 2 hodiny, nemusíte vynechanou dávku užívat.

Pokud je interval před užitím nové dávky delší než 2 hodiny, měl by pacient užít vynechanou dávku s jídlem a pokračovat ve standardním režimu užívání léku.

• Žádost pro děti

Lék nelze použít v pediatrii.

Používejte Victrelis během těhotenství

Užívání léku během těhotenství je zakázáno. Pokud je nutné užívat lék během kojení, měla by se kojení na dobu léčby přerušit.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace pro užívání léku v kombinaci s ribavirinem a peginterferonem-α:

• vysoká intolerance na aktivní a pomocné složky léčiva;
• autoimunitní hepatitida;
• současné podávání s léky, jejichž clearance je spojena s CYP3A4/5 a jejichž zvýšené plazmatické hladiny způsobují závažné a život ohrožující nežádoucí účinky - perorálně podávaný triazolam s midazolamem, halofantrin, bepridil a lumefantrin s pimozidem, stejně jako inhibitory tyrosinkinázy a deriváty námelu (ergometrin, dihydroergotamin a methylergometrin s ergotaminem);
• všechny kontraindikace související s ribavirinem a peginterferonem-α;
• Lappův deficit laktázy, hereditární galaktosemie a malabsorpce glukózy a galaktózy.

Vedlejší efekty Victrelis

Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Victrelis v kombinaci s ribavirinem a peginterferonem-α jsou nevolnost, slabost, bolest hlavy a anémie. Snížení dávky je nejčastěji nutné, pokud se rozvine anémie.

Předávkovat

Zvýšení denní dávky na 3,6 g s příjmem po dobu 5 dnů nezpůsobilo rozvoj negativních projevů.

Lék nemá antidotum. V případě otravy přípravkem Victrelis se provádějí obecné podpůrné postupy, včetně sledování hlavních tělesných funkcí a klinického stavu pacienta.

Interakce s jinými léky

Léčivo významně zpomaluje aktivitu CYP3A4/5. Látky, které se účastní metabolických procesů převážně prostřednictvím CYP3A4/5, mohou mít při současném podávání s přípravkem Victrelis zvýšenou expozici, což může prodloužit nebo zesílit jejich nežádoucí účinky a terapeutický účinek.

Léčivo je částečně metabolizováno enzymem CYP3A4/5. Podávání léku v kombinaci s léky, které indukují CYP3A4/5, může zvýšit nebo snížit jeho biologickou dostupnost.

Podávání léku s rifampicinem nebo antikonvulzivy (včetně fenobarbitalu, fenytoinu nebo karbamazepinu) může významně snížit jeho biologickou dostupnost v plazmě. Užívání bocepreviru v kombinaci s těmito léky je zakázáno.

Lék by měl být kombinován s látkami, které prodlužují QT interval (včetně methadonu, amiodaronu, pentamidinu s chinidinem a některých neuroleptik) s velkou opatrností.

Podmínky skladování

Victrelis by měl být skladován mimo dosah dětí. Teplotní rozmezí je 2–8 °C. Léčivý přípravek lze uchovávat v původním blistru po dobu 3 měsíců při teplotách do 30 °C.

Skladovatelnost

Victrelis lze používat po dobu 24 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou Prezista, Kemeruvir s Aptivusem, Kaletra a Arlansa se Sunveprou a dále Atazanavir, Norvir s Ritonavirem a Invirase. Na seznamu jsou také Simanod s Telzirem.