Porucha metabolismu galaktózy (galaktosemie) u dětí

Galaktosemie je dědičné onemocnění způsobené poruchami metabolismu galaktózy. Mezi příznaky galaktosemie patří dysfunkce jater a ledvin, kognitivní pokles, katarakta a předčasné selhání vaječníků. Diagnóza je založena na testování enzymů v červených krvinkách. Léčba spočívá v dietě bez galaktózy. Prognóza fyzického vývoje je při léčbě obvykle dobrá, ale verbální a neverbální testy inteligence jsou často narušeny.

Kód MKN-10

E74.2 Poruchy metabolismu galaktózy.

Epidemiologie galaktosemie

Galaktosemie typu I je onemocnění, které se vyskytuje v různých etnických skupinách a v evropských zemích se vyskytuje u průměrného 1 ze 40 000 živě narozených dětí.

Galaktosemie typu II – v evropských zemích je incidence 1 ze 150 000 živě narozených dětí. Vyšší incidence je zaznamenána v Rumunsku a Bulharsku. S vysokou frekvencí se vyskytuje u Romů – 1 z 2 500.

Galaktosemie typu III je vzácné dědičné metabolické onemocnění. Benigní forma je v Japonsku běžná (1 z 23 000 porodů).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Co způsobuje galaktosemii?

Galaktosemie je způsobena dědičným nedostatkem jednoho z enzymů, které přeměňují galaktózu na glukózu.

Příčiny a patogeneze galaktosemie

Příznaky galaktosemie

Galaktóza je přítomna v mléčných výrobcích, ovoci a zelenině; 3 klinické syndromy jsou způsobeny autozomálně recesivně dědičným deficitem různých enzymů.

Deficit galaktóza-1-fosfát uridyltransferázy

Nedostatek tohoto enzymu má za následek klasickou galaktosemii. Incidence je 1/62 000 porodů; frekvence nosičství je 1/125. Kojenci rozvinou anorexii a žloutenku během několika dnů až týdnů po konzumaci mateřského mléka nebo umělé výživy obsahující laktózu. Rozvíjí se zvracení, hepatomegalie, špatný růst, letargie, průjem a sepse (obvykle způsobená Escherichia coli) a renální abnormality (např. proteinurie, aminoacidurie, Fanconiho syndrom), které vedou k metabolické acidóze a edémům. Může se také rozvinout hemolytická anémie. Pokud se děti neléčí, zůstávají nízkého vzrůstu a během dospívání se u nich rozvíjí kognitivní, řečové, chůze a rovnováha; u mnoha se také rozvíjí katarakta, osteomalacie (v důsledku hyperkalciurie) a předčasné selhání vaječníků. Pacientky s Duarteho variantou mají mnohem mírnější klinické projevy.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Deficit galaktokinázy

U pacientů se vyvine katarakta v důsledku produkce galaktitolu, který osmoticky poškozuje vlákna čočky; idiopatická intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri) je vzácná. Incidence je 1/40 000 porodů.

Deficit uridyldifosfátgalaktóza-4-epimerázy

Mohou se vyskytnout benigní i těžké formy onemocnění. Výskyt benigní formy je v Japonsku 1/23 000 porodů; u těžších forem není výskyt znám. Benigní forma je omezena na červené a bílé krvinky a nezpůsobuje žádné klinické projevy. Těžká forma způsobuje syndrom nerozeznatelný od klasické galaktosemie, i když je někdy zaznamenána i ztráta sluchu.

Příznaky galaktosemie

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Klasifikace galaktosemie

Dosud jsou známa tři dědičná onemocnění způsobená nedostatkem enzymů zapojených do metabolismu galaktózy: galaktosemie typu I (deficit galaktóza-1-fosfát uridyltransferázy, klasická galaktosemie), galaktosemie typu II (deficit galaktokinázy) a galaktosemie typu III (deficit galaktóza-4-epimerázy).

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnóza galaktosemie

Diagnóza je podezřelá klinicky, s důkazy ve prospěch této diagnózy zvýšenými hladinami galaktózy a přítomností redukujících látek jiných než glukóza (např. galaktózy, galaktózy-1-fosfátu) v moči; diagnóza se potvrzuje testováním enzymů v červených krvinkách a jaterní tkáni. Většina států vyžaduje screening novorozenců na deficit galaktózy-1-fosfát-uridyltransferázy.

Diagnóza galaktosemie

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Screening na galaktosemie

Mezi těmito onemocněními je galaktosemie typu I nejzávažnější patologií vyžadující urgentní korekci. Hromadný screening novorozenců, prováděný v mnoha zemích, je zaměřen na identifikaci této formy galaktosemie.

Léčba galaktosemie

Léčba galaktosemie zahrnuje vyloučení všech zdrojů galaktózy z potravy, především laktózy, která je zdrojem galaktózy přítomné ve všech mléčných výrobcích, včetně kojenecké výživy na bázi mléka, a sladidel používaných v mnoha potravinách. Bezlaktózová dieta zabraňuje akutní toxicitě a zvrátí některé příznaky (např. šedý zákal), ale nemusí zabránit neurokognitivnímu poškození. Mnoho pacientů potřebuje doplňkový vápník a vitamíny. Pacienti s deficitem epimerázy musí konzumovat malé množství galaktózy, aby zajistili zásobu uridyl-5'-difosfát galaktózy (UDP-galaktózy) pro různé metabolické procesy.

Léčba galaktosemie