Lékařský expert článku
Nové publikace
Příčiny a patogeneze galaktosémie
Naposledy posuzováno: 04.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Galaktosemie typu I
Autozomálně recesivní onemocnění spojené s mutacemi v genu pro galaktóza-1-fosfát uridyltransferázu (GALT). Gen GALT je mapován na 9p13. Dosud bylo popsáno více než 180 různých mutací, většinou missense mutací. Nejčastější jsou mutace Q188R a K285N, které dohromady tvoří více než 70 % všech mutantních alel v evropských populacích a způsobují rozvoj klasické formy galaktosemie. V genu GALT bylo také popsáno velké množství intra-intronových i intra-exonických nukleotidových substitucí, jejichž přítomnost, samostatně nebo v různých kombinacích s mutantními alelami, může ovlivnit reziduální aktivitu enzymu. Jednou z nejvíce studovaných intragenních substitucí je mutace N314D, tzv. Duarteho varianta. Přítomnost samotného N314D, a to i v homozygotním stavu, obvykle nevede k rozvoji onemocnění, ale mění hladinu aktivity enzymu. Kombinace N314D/normální alela a N314D/Q188R způsobují 75 %, respektive 25 % normální enzymatické aktivity. Frekvence alely N314D u zdravých jedinců v různých populacích je podle literárních údajů 6–8 %.
Galaktosemie typu II
Onemocnění se dědí autozomálně recesivně. U většiny pacientů byly popsány mutace v genu GK1, mapovaném na 17q24, včetně mutace P28T nalezené u cikánů.
Galaktosemie typu III
Onemocnění se dědí autozomálně recesivně. Gen UDP-galaktóza-4-epimeráza (GALE) je mapován na chromozomu 1p36. Bylo popsáno několik mutací, včetně mutace V94M, která je spojena s těžkou formou onemocnění.
Patogeneze galaktosemie
Galaktosemie typu I
Galaktóza-1-fosfát uridyltransferáza spolu s dalšími enzymy zapojenými do metabolismu galaktózy - galaktokinázou a galaktoepimerázou - přeměňuje galaktózu, která je součástí mléčného cukru, na glukózu. Důsledkem deficitu galaktóza-1-fosfát uridyltransferázy je akumulace galaktózy a galaktózy-1-fosfátu. Tyto látky mají toxický účinek na metabolismus mnoha tkání - mozku, jater, ledvin a střev. Jedním z projevů syndromu toxicity je inhibice baktericidní aktivity leukocytů, což přispívá k rozvoji sepse. Hyperchloremická acidóza může být způsobena jak intoxikací doprovázenou renální tubulární dysfunkcí, tak i sekundárně v důsledku chronických gastrointestinálních poruch.
Galaktitol a galaktonát se hromadí v tkáních spolu s galaktóza-1-fosfátem. Vznik katarakty při deficitu galaktóza-1-fosfát-uridyltransferázy je způsoben akumulací galaktitolu. Nedostatečná účinnost bezgalaktózové diety u galaktosemie typu I se vysvětluje mechanismem autointoxikace pacientů, včetně neustálé biosyntézy galaktózy (z glukózy) v důsledku tvorby galaktóza-1-fosfátu z uridin-difosfogalaktózy. Snížení koncentrace uridin-difosfogalaktózy narušuje syntézu galaktosidů; to může být příčinou neurologických poruch.
Galaktosemie typu II
Při nedostatku enzymu je narušena fáze fosforylace galaktózy. Katarakta vzniká v důsledku hromadění galaktotitolu v čočce, což narušuje strukturu jejích vláken a vede k denaturaci bílkovin.
Galaktosemie typu III
UDP-galaktóza-4-epimeráza spolu s dalšími enzymy - galaktokinázou a galaktóza-1-fosfát uridyltransferázou - přeměňuje galaktózu, která je součástí mléčného cukru, na glukózu. Tento enzym je bifunkční a podílí se také na interkonverzi UDP-N-acetylgalaktosaminu a UDP-N-acetylglukosaminu - důležitých složek polysacharidů a galaktolipidů. Nedostatek enzymů vede k akumulaci UDP-galaktózy a galaktóza-1-fosfátu. Patogeneze systémového deficitu UDP-galaktóza-4-epimerázy je podobná jako u galaktosemie typu I, ale toxický fenomén je méně výrazný.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]