Kyasanurus lesní choroba

Kyasanurská lesní choroba (KFD) je akutní virová zoonotická infekce lidí, která probíhá s těžkou intoxikací, často s bifázickou horečkou, a je doprovázena těžkým hemoragickým syndromem a prodlouženými astenickými projevy.

Kyasanurská lesní choroba byla poprvé identifikována jako samostatná nozologická entita v roce 1957 po vypuknutí onemocnění s vysokou úmrtností ve státě Mysore (nyní Kartanaka) ve vesnici Kyasanur v Indii. Příznaky kyasanurské lesní choroby (hemoragický syndrom, poškození jater) byly zpočátku spojovány s novou variantou (asijskou) žluté zimnice, ale virus izolovaný z uhynulých opic a klíšťat patřil k patogenu odlišnému od viru žluté zimnice, ale také do čeledi Flavivitidae. Svými antigenními vlastnostmi je virus kyasanurské lesní choroby podobný viru omské hemoragické horečky.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie choroby lesa Kyasanur

Ohniska choroby lesa Kjasanur jsou registrována pouze ve státě Kartanaka, a to několik desítek případů ročně. Zároveň byla v posledních letech zjištěna přítomnost specifických protilátek proti chorobě lesa Kjasanur u divokých zvířat a lidí v severozápadní oblasti Indie, vzdálené od státu Kartanaka (ohniska choroby lesa Kjasanur zde registrována nebyla). Endemická ohniska se nacházejí v oblasti tropických lesů na horských svazích a v údolích s bujnou vegetací a velkým rozšířením klíšťat, zejména Haemaphysalis spinigera (až 90 % všech případů onemocnění), mezi divokými savci (opice, prasata, dikobrazi), ptáky, lesními hlodavci (veverky, krysy). Klíšťata virus nepřenášejí transovariálně. Lidé se nakazí především prostřednictvím nymf klíšťat. Virus může v těle klíštěte dlouhodobě (v období sucha) přetrvávat. Domácí skot nehraje v šíření infekce významnou roli.

K lidské infekci dochází přenosem během lidských činností (lovci, zemědělci atd.) v lesích endemické oblasti; onemocní převážně muži.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Příčiny choroby lesa Kyasanur

[ 9 ]

Čeleď Flaviviridae

Název čeledi Flaviviridae pochází z latinského flavus - žlutý, podle názvu onemocnění „žlutá zimnice“, které je způsobeno virem této čeledi. Čeleď sdružuje tři rody, z nichž dva jsou patogenní pro člověka: rod Flavivirus, který zahrnuje mnoho patogenů arbovirových infekcí, a rod Hepacivints, který zahrnuje virus hepatitidy C (HCV) a G (HGV).

Typovým zástupcem čeledi Flaviviridae je virus žluté zimnice, kmen Asibi, patřící do rodu Flavivirus.

Charakteristika hemoragických horeček z čeledi Flaviviridae

Název hlavního držitele licence	Rod viru	Dopravce	Šíření GL
Žlutá zimnice	Flavivirová žlutá zimnice	Komáři (Aedes aegypti)	Tropická Afrika, Jižní Amerika
Dengue	Ochucená horečka dengue	Komáři (Aedes aegypti, méně často A. albopjctus, A. polynesiensis)	Asie, Jižní Amerika, Afrika
Choroba lesa Kmasanur	Les Flaviviras Kyasanur	Klíšťata (Haemaphysalis spinigera)	Indie (Karnataka)
Omská hemoragická horečka	Příchutě Omsk	Klíšťata (Dermacentor pictus a D. marginatus)	Rusko (Sibiř)

Kyasanurská lesní choroba je způsobena komplexními RNA-genomovými viry kulovitého tvaru. Jsou menší než alfa viry (jejich průměr je až 60 nm), mají kubický typ symetrie. Genom virů se skládá z lineární jednovláknové plus-RNA. Nukleokapsida obsahuje protein V2, povrch superkapsidy obsahuje glykoprotein V3 a na své vnitřní straně strukturní protein VI.

Během reprodukce viry pronikají do buňky endocytózou receptorů. Virový replikační komplex je asociován s jadernou membránou. Reprodukce flavivirů je pomalejší (více než 12 hodin) než u alfavirů. Z virové RNA je translatován polyprotein, který se rozkládá na několik (až 8) nestrukturálních proteinů, včetně proteázy a RNA-dependentní RNA polymerázy (replikázy), kapsidových a superkapsidových proteinů. Na rozdíl od alfavirů se v buňce tvoří pouze jeden typ mRNA (45S) flavivirů. K zrání dochází pučením přes membrány endoplazmatického retikula. V dutině vakuol virové proteiny tvoří krystaly. Flaviviry jsou patogennější než alfaviry.

Glykoprotein V3 má diagnostický význam: obsahuje rodově, druhově a komplexně specifické antigenní determinanty, je ochranným antigenem a hemaglutininem. Hemaglutinační vlastnosti flavivirů se projevují v úzkém rozmezí pH.

Flaviviry jsou seskupeny do komplexů na základě antigenní příbuznosti: komplex virů klíšťové encefalitidy, japonské encefalitidy, žluté zimnice, horečky dengue atd.

Univerzálním modelem pro izolaci flavivirů je intracerebrální infekce novorozených bílých myší a jejich mláďat, u kterých dochází k paralýze. Infekce opic a kuřecích embryí je možná v chorioalantoidní membráně a žloutkovém vaku. Komáři jsou vysoce citlivým modelem pro viry horečky dengue. Mnoho buněčných kultur lidí a teplokrevných živočichů je citlivých na flaviviry, u kterých způsobují chronickou epidemiologickou vyrážku (CPE). V buněčných kulturách členovců CPE nebyla pozorována.

Flaviviry jsou v prostředí nestabilní. Jsou citlivé na éter, detergenty, dezinfekční prostředky obsahující chlór, formalin, UV záření a zahřívání nad 56 °C. Zůstávají nakažlivé i po zmrazení a usušení.

Flaviviry jsou v přírodě rozšířené a způsobují přirozená ložisková onemocnění s přenosným mechanismem infekce. Hlavním rezervoárem flavivirů v přírodě jsou krev sající členovci, kteří jsou zároveň přenašeči. U členovců byl prokázán transfázový a transovariální přenos flavivirů. Převážná většina flavivirů se šíří komáry (viry horečky dengue, virus žluté zimnice), některé přenášejí klíšťata (virus choroby lesa Kiassanur atd.). Infekce flaviviry přenášené komáry jsou rozšířeny hlavně v blízkosti rovníkové zóny - od 15° s. š. do 15° j. š. Infekce přenášené klíšťaty se naopak vyskytují všude. Důležitou roli v udržování populace flavivirů v přírodě hrají jejich hostitelé - teplokrevní obratlovci (hlodavci, ptáci, netopýři, primáti atd.). Člověk je náhodným, „slepým“ článkem v ekologii flavivirů. U horečky dengue a městské žluté zimnice však může být rezervoárem a zdrojem viru i nemocný člověk.

K infekci flaviviry může dojít kontaktem, vzduchem a potravinami. Lidé jsou k těmto virům vysoce náchylní.

Imunita po prodělaných nemocech je silná a opakovaná onemocnění se nepozorují.

[ 10 ], [ 11 ]

Patogeneze choroby lesa Kyasanur

Patogeneze choroby lesa Kyasanur je podobná patogenezi mnoha hemoragických horeček a u lidí byla dosud málo studována. Experimentální modely prokázaly prodlouženou cirkulaci viru od 1.–2. dne nemoci do 12.–14. dne s vrcholem mezi 4. a 7. dnem nemoci. Je pozorována generalizovaná diseminace viru s poškozením různých orgánů: jater (oblasti převážně centrální lalokové nekrózy), ledvin (poškození s nekrózou glomerulárních a tubulárních úseků). Výrazně je zvýšena apoptóza různých buněk erytrocytárních a leukocytárních klíčků. Jsou zaznamenána významná ložiska poškození endotelu různých orgánů (střeva, játra, ledviny, mozek, plíce). V plicích se může vyvinout intersticiální zánět peribronchiálního stromu s hemoragickou složkou. V dutinách sleziny jsou zaznamenány zánětlivé procesy se zvýšenou lýzou erytrocytů (erytrofagocytóza). Je možný rozvoj myokarditidy a encefalitidy podobné Omské hemoragické horečce a hemoragické horečce Rift Valley.

Příznaky choroby lesa Kyasanur

Inkubační doba choroby lesa Kyasanur trvá 3 až 8 dní. Onemocnění lesa Kyasanur začíná akutně - vysokou horečkou, zimnicí, bolestí hlavy, silnou myalgií, která vede k vyčerpání pacientů. Mezi příznaky choroby lesa Kyasanur může patřit bolest očí, zvracení, průjem, bolest břicha, hyperestézie. Při vyšetření je zaznamenána hyperémie obličeje, zánět spojivek a často je přítomna generalizovaná lymfadenopatie (možné je pouze zvětšení lymfatických uzlin hlavy a krku).

Ve více než 50 % případů je choroba lesa Kyasanur doprovázena zápalem plic s úmrtností 10 až 33 % případů. Hemoragický syndrom je doprovázen rozvojem krvácení ze sliznic ústní dutiny (dásní), nosu a gastrointestinálního traktu. V 50 % případů je zaznamenáno zvětšení jater, vzácně se objevuje žloutenka. Často je stanoven pomalý puls (AV blok). Může být pozorován meningismus a meningitida (středně monocytární pleocytóza). Nepříznivou prognózou je rozvoj křečového syndromu, často doprovázený rozvojem hemoragického plicního edému. Někdy lze pozorovat příznaky encefalitidy.

V 15 % případů se teplota po několika dnech vrátí k normálu, ale po 7–21 dnech opět stoupne a všechny příznaky onemocnění se vrátí. Riziko komplikací při opakovaném zvýšení teploty je výrazně vyšší a prognóza je nepříznivá.

Období rekonvalescence může trvat několik týdnů až měsíců - pacienti pociťují slabost, adynamii a bolesti hlavy.

Diagnóza choroby lesa Kyasanur

V periferní krvi se detekuje leukopenie, trombocytopenie a anémie. Lze pozorovat zvýšené hladiny ALT a AST. Párová séra v testech ELISA a RPGA vykazují 4násobné zvýšení titru; v diagnostice se také používá protilátková neutralizační reakce a RSK. Možné jsou zkřížené reakce s jinými viry z této skupiny. Používá se virologická diagnostika choroby lesa Kyasanur; byla vyvinuta PCR diagnostika.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Léčba choroby lesa Kyasanur

Pro chorobu lesa Kyasanur neexistuje žádná specifická léčba. Používá se patogenetická léčba (stejně jako u jiných hemoragických horeček).

Jak předcházet lesní chorobě Kyasanur?

Pro prevenci choroby lesa Kyasanur byla vyvinuta specifická vakcína (inaktivovaná formalinem), ale její použití je omezené.