Klinefelterův syndrom

Klinefelterův syndrom, 47, XXY je klinickým příkladem lézí pohlavních chromozomů.

Klinefelterova choroba je charakterizována přítomností alespoň jednoho extra X chromozomu u chlapců, což vede k zhoršené pubertě v nich. Klinicky byl poprvé popsán Kleinfelterem v roce 1942. Populační frekvence je 1: 1000 mužů. Klinefelterův syndrom se vyskytuje u asi 1 800 živě narozených chlapců. Dítě dostane extra X chromozom od matky v 60% případů.

[1],

Co způsobuje Klinefelterovu chorobu?

Ve většině případů se nesprávná divergence pohlavních chromozomů vyskytuje v gametách rodičů. Existují také mozaikové varianty, například 47, XXY / 46, XY.

Klinefelterův syndrom je způsoben chromozomální abnormalitou prezentovanou v nejtypičtější formě jako 47XXU. Mnohem méně běžné formy mozaiky - 46HU / 47HHU. Jako kazuistické varianty karyotypu jsou popsány formy 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO. Je zde také pozorování pacienta s karyotypem 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Důvodem pro tyto chromozomální abnormality - extra X chromozom v mužském karyotypu - může být divergence chromozomu X během prvního nebo druhého meiotického dělení nebo narušení mitotického rozporu chromozomů během vývoje zygotů (varianty mozaiky). Metoda analýzy DNA ukázala, že 53% pacientů s Klinefelterovým syndromem mělo další chromozom otcovského původu, který byl výsledkem nondisjekce během prvního meiotického dělení. 43% pacientů mělo v důsledku patologie prvního a druhého meiotického dělení další chromozom mateřského původu. Zdá se, že ve fenotypu nejsou žádné rozdíly u pacientů, kteří mají další mateřský nebo otcovský chromozom X. Frekvence narození chlapců s Klinefelterovým syndromem se zvyšuje s rostoucím věkem matky. Žádná podobná závislost na věku otce nebyla identifikována. Přítomnost extra X chromozomu v mužském karyotypu neovlivňuje diferenciaci varlat a tvorbu mužských genitálií. Životní aktivita zárodečných buněk je však narušena, spermatogeneze chybí. Důvodem je aktivita extra X chromozomu v zárodečných buňkách, které normálně mají haploidní sadu chromozomů. Bylo prokázáno, že v zárodečných buňkách vaječníku plodu u dívek, před vstupem do meiózy, je druhý X chromozóm reaktivován (obvykle je aktivován pouze jeden). U chlapců s karyotypem XXY je také zachován pre-meiotický proces reaktivace druhého chromozomu X, ale proces rozporů je narušen a zárodečná buňka může obsahovat dva aktivní chromosomy X, které vedou k jeho smrti v prvních dnech po reaktivaci chromozomu X. U dospělých mužů s Klinefelterovým syndromem, při analýze spermií, měly jednotlivé intaktní zárodečné buňky pouze normální chromozomový soubor haploidů.

Patogeneze Klinefelterova syndromu

Přítomnost extra chromozomu X vede k epitelu aplazie varlata, což dále gialiniziruyutsya. U dospělých pacientů to vede k azoospermii a neplodnosti.

[2]

Symptomy Klinefelterova syndromu

Při narození se Klinefelterův syndrom klinicky neprojevuje. Existuje mnoho klinických možností souvisejících s abnormalitami sexuálního stavu a somatických poruch u Klinefelterova syndromu. Obecná pravidelnost účinku karyotypu na fenotyp nebyla identifikována, ale pacienti s mozaikovým karyotypem s normálním mužským klonem 47XXU / 46XU mají méně závažné poruchy.

První zřetelné fenotypové symptomy, onemocnění se objevují v pre- a pubertálních obdobích ontogeneze. Před pubertou mohou chlapci detekovat kryptorchidismus (obvykle bilaterální) a malou velikost penisu. 50% chlapců má střední mentální retardaci, doprovázenou poruchami chování, obtížemi v kontaktu s vrstevníky. Chlapci mají obvykle délku těla nad průměrem věku. Charakterizován relativně dlouhými končetinami, nadměrným ukládáním tuků ženského typu (typ eunuchoidního těla).

Objeví se pozdní sekundární znaky. Nejtypičtějším příznakem Klinefelterova syndromu je hypoplazie varlat a penisu (hypogonadismus a hypogenitalismus). U 50% pacientů v pubertě je zjištěna gynekomastie. Tam je mělký pokles inteligence, který ovlivní výkon školy. Dospělí pacienti jsou náchylní k alkoholismu, drogové závislosti, homosexualitě a antisociálnímu chování, zejména ve stresu.

Puberta obvykle začíná v normálním věku, ale často je růst vlasů na obličeji nízký. Takové děti mají predispozici k poruchám učení, mnozí z nich mají sníženou verbální inteligenci, zhoršené sluchové vnímání a zpracování informací, stejně jako čtenářské dovednosti. Klinická variabilita je významná, mnoho chlapců a mužů s karyotypem 47, XXY má normální vzhled a normální inteligenci.

V pubertálním věku se sekundární ochlupení objeví v obvyklých obdobích, dochází také ke zvýšení penisu. Objem varlat se však mírně zvyšuje, zpravidla nepřekračuje 8 ml; varlata mají hustou strukturu. U 40–50% chlapců je často pozorována pubertální gynekomastie, která je v budoucnu vystavena zvýšenému riziku vzniku karcinomu prsu. Zrání kostí obvykle odpovídá věku v době pubertální iniciace, ale později se diferenciace kosterních buněk zpožďuje kvůli nedostatečné sekreci testosteronu. Lineární růst končetin trvá až 18–20 let, což vede k tvorbě eunuchoidních tělesných proporcí, konečný růst pacientů je zpravidla vyšší než růst rodičů. Post-pubertální involuce varlat vede k hypogonadismu a ztrátě plodnosti. Histologické vyšetření ukázalo hyalinózu semennatých tubulů a absenci spermatogeneze. Počet Leydigových buněk může být normální, ale s věkem podléhají atrofii.

Kromě symptomů zhoršeného sexuálního vývoje u pacientů s Klinefelterovým syndromem lze detekovat řadu vrozených anomálií kostní tkáně: klinodakticky, deformitu hrudní kosti, kubitus valgus, coxa valga, hypertonorismus, mikrognatii, „gotické“ patro, atd. Často je onemocnění doprovázeno vrozeným srdečním onemocněním. Systému. U pacientů jsou velmi často detekovány zhoubné novotvary, zejména informace o vysoké frekvenci nádorů zárodečných buněk.

Mozaika je pozorována v 15% případů. Tito muži mohou mít děti. Někteří muži mohou mít 3,4 a dokonce 5 X chromozomů spolu s jedním chromozomem Y. S nárůstem počtu chromozomů X se zvyšuje závažnost mentální retardace a malformací.

[3], [4]

Klasifikace Klinefelterova syndromu

Diagnóza indikuje cytogenetickou variantu syndromu.

[5], [6], [7]

Diagnóza Klinefelterova syndromu

Klinefelterův syndrom je často detekován při vyšetření na neplodnost (pravděpodobně všech 47, XXY mužů je sterilních). Vývoj varlat se liší od hyalinizovaných nefunkčních tubulárních struktur k produkci spermií; často je zaznamenáno zvýšené vylučování folikuly stimulujícího hormonu močí.

V přítomnosti fenotypových příznaků Klinefelterova syndromu je stanoven pohlavní chromatin. Pokud je test pozitivní, je indikován karyotyp. Ve většině případů je detekován karyotyp 47, XXY nebo jeho mozaiková verze. Existují však i další cytogenetické varianty syndromu, například 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Vlastnosti gonadotropních a gonádových funkcí

Ve věku před pubertou jsou hodnoty LH, FSH a T u chlapců s Klinefelterovým syndromem obvykle normální. Na počátku puberty stoupá úroveň FSH a ve věku 14–15 let již výrazně převyšuje normu. Hladina testosteronu v době puberty se obvykle zvyšuje, ale jeho koncentrace nedosahuje standardních ukazatelů. Hladina LH během puberty je normální, ale následně, jak klesá hladina testosteronu, vzrůstá koncentrace LH. Reakce LH a FSH na zavedení GnRH je obvykle hyperergická v raných stadiích puberty.

Proces tvorby androgenního deficitu, který je sekundární k primárnímu poškození zárodečného epitelu varlat, není v současné době plně pochopen. Časná smrt spermatogenního epitelu vede k nedostatku sertoli buněk vylučujících inhibin, přirozený regulátor sekrece FSH u mužů. V důsledku toho je hladina FSH u pacientů zvýšena od časné puberty. Produkce testosteronu a sekrece LH v počátcích puberty a post pubertálního věku však nejsou narušeny, teprve později dochází ke snížení sekrece testosteronu a zvýšení sekrece LH - vzniku hypergonadotropního hypogonadismu. Je zřejmé, že zárodečný epitel a Sertoliho buňky mají určitý trofický účinek na intersticiální Leydigovy buňky a nepřítomnost jejich trofického účinku znemožňuje normální sekreci testosteronu.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diferenciální diagnostika Klinefelterova syndromu

V případech příznaků Klinefelterova syndromu s normálním karyotypem (46, XY) je nutné vyloučit jiné formy hypogonadismu.

[23], [24]

Jak se léčí Klinefelterova choroba?

V pubertě, androgeny provádění výcviku, který přispívá k tvorbě sekundárních pohlavních znaků, ale Neplodnost nelze vyléčit.

Adolescenti s Klinefelterovým syndromem, navzdory částečnému nedostatku androgenů, by měla být léčba estery testosteronu podle standardního schématu předepsána od 13-14 let Androgenní přípravky významně zlepšují adaptaci adolescentů a inteligenci, brání rozvoji eunuchoidismu. Dlouhodobé sledování adolescentů s Klinefelterovým syndromem ukázalo, že časná léčba testosteronem významně zlepšuje inteligenci dospělých pacientů, jejich schopnost pracovat a sociální adaptaci.

[25]

Vyhodnocení účinnosti léčby

Kritériem účinnosti léčby je rozvoj sekundárních pohlavních charakteristik.

[26], [27], [28]

Komplikace a vedlejší účinky léčby

Zavedení esterů testosteronu může způsobit retenci tekutin, agitaci v prvních dnech po injekci.

Klinické pozorování provádí endokrinolog.

[29], [30], [31]

Jaká je prognóza Klinefelterova syndromu?

Klinefelterův syndrom má jinou prognózu a závisí na formě onemocnění, kombinovaných hormonálních a somatických poruchách. Náhradní terapie pohlavními hormony pro život.