Herpes simplex u dětí

Jednoduchý herpes se klinicky projevuje poškozením mnoha orgánů a tkání, doprovázeným výskytem seskupených vezikulárních vyrážek na kůži a sliznicích. Má sklon k dlouhému latentnímu průběhu s periodickými relapsy.

Epidemiologie

Infekce je rozšířená. K infekci dochází během prvních tří let života. Děti v prvních šesti měsících života netrpí jednoduchým herpes virem kvůli přítomnosti specifických IgG protilátek, které přijímají transplacentárně od matky. Při absenci imunity u matky trpí děti v prvních měsících života v případě infekce obzvláště těžce - vyskytují se generalizované formy. Téměř 70-90 % tříletých dětí má poměrně vysoký titr protilátek neutralizujících virus proti viru herpes simplex (HSV). Od 5. do 7. roku věku se zvyšuje počet dětí s vysokou hladinou protilátek proti HSV2.

Zdrojem infekce jsou nemocní lidé a vironosiči. K přenosu dochází kontaktem, pohlavním stykem a vzdušnými kapénkami. K infekci dochází líbáním přes sliny, stejně jako prostřednictvím hraček, předmětů v domácnosti infikovaných slinami nemocné osoby nebo vironosiče.

Transplacentární přenos je možný, ale k infekci dítěte nejčastěji dochází během průchodu porodními cestami.

Obvykle se vyskytují sporadické případy onemocnění, ale v organizovaných skupinách a zejména u oslabených dětí jsou v nemocnicích možné malé epidemické ohniska, častěji v zimě.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Příčiny herpes simplex

Virus herpes simplex je virus obsahující DNA o průměru 120 až 150 nm, který se dobře množí v tkáních kuřecího embrya. V infikovaných buňkách tvoří intranukleární inkluze a obří buňky, má výrazný cytopatický účinek, který se projevuje zaoblením a tvorbou mnohojaderných obřích buněk. Rozlišuje se HSV1 a HSV2. První skupina je spojena s nejčastějšími formami onemocnění - lézemi kůže obličeje a sliznic ústní dutiny. Viry druhé skupiny častěji způsobují léze genitálií a také meningoencefalitidu. Infekce jedním typem viru herpes simplex nezabrání vzniku infekce způsobené virem herpes simplex jiného typu.

Patogeneze

Vstupními body infekce jsou poraněné sliznice a kůže. Virus herpes simplex se vyznačuje dermato-neurotropismem. V těle se množí ve vstupních bodech a způsobuje herpetické erupce v místech poškození. Z míst primární lokalizace virus zřídka proniká do regionálních lymfatických uzlin a ještě vzácněji do krve, což způsobuje virémii. V budoucnu bude vývoj herpes simplex záviset na virulenci patogenu a především na stavu imunokompetentních systémů makroorganismu, které předcházejí senzibilizaci. U lokalizovaných forem proces končí lokálními projevy. U generalizovaných forem je virus přenášen krevním řečištěm do vnitřních orgánů (játra, plíce, slezina atd.), což způsobuje jejich poškození. V tomto případě se v krvi rychle hromadí protilátky neutralizující virus a protilátky vázající komplement. Vzhledem k tomu, že virus herpes simplex je slabým induktorem interferonu, nedochází k inaktivaci virové DNA uvnitř buněk. Virus zůstává v těle po celý život a periodicky způsobuje relapsy onemocnění. Přítomnost protilátek neutralizujících virus v krvi relapsům nezabrání.

Symptomy herpes simplex

Infekce HSV u novorozenců a dětí sahají od nekomplikovaných mukokutánních onemocnění až po závažné, život ohrožující infekce postihující centrální nervový systém (CNS).

HSV způsobuje celoživotní infekci, ačkoli spektrum onemocnění způsobeného HSV se značně liší v závislosti na faktorech hostitele, jako je věk, imunodeficience, typ viru a místo infekce.[ 10 ]

Slizniční léze

Nejčastějším klinickým projevem herpes simplex je akutní stomatitida neboli gingivostomatitida. Vyskytuje se u dětí jakéhokoli věku, ale nejčastěji ve věku 2–3 let. Po inkubační době (od 1 do 8 dnů) začíná onemocnění akutně, zvýšením tělesné teploty na 39–40 °C, objevením se zimnice, úzkosti, celkové malátnosti, odmítáním jídla kvůli silné bolesti v ústech. Zaznamenává se zvýšené slinění a zápach z úst. U malých dětí dochází k poklesu tělesné hmotnosti, možné jsou střevní poruchy a mírná dehydratace. Sliznice ústní dutiny je zřetelně hyperemická, oteklá. Na sliznici tváří, dásní, jazyka, vnitřního povrchu rtů, na měkkém a tvrdém patře, patrových obloucích a mandlích – herpetické erupce ve formě bublin, elementů o průměru 2–10 mm, nejprve s průhledným a poté nažloutlým obsahem. Rychle se otevírají a tvoří eroze se zbytky odlupujícího se epitelu. Regionální lymfatické uzliny jsou vždy zvětšené a při palpaci bolestivé. Onemocnění trvá 1–2 týdny. Tělesná teplota se normalizuje za 3–5 dní. V některých případech má onemocnění recidivující průběh.

Kožní léze

Nejčastěji se vyskytuje kolem úst (herpes labialis), nosu (herpes nasalis), ušních boltců (herpes oticum). V místě zavedení viru se na pozadí erytému a otoku objevují seskupené puchýře o průměru 0,1-0,3 cm. Někdy se 1-2 dny před vyrážkou objevují prodromální jevy - pálení, brnění, svědění, mírná bolest nebo pocit napínání. O několik hodin později se objeví puchýře naplněné čirou tekutinou, která se poté zakalí a někdy se může stát hemoragickou v důsledku příměsi krve. Po otevření puchýře zůstává povrchová eroze a poté hnědožlutá krusta. Krusty brzy odpadají a na jejich místě po určitou dobu zůstává mírné zarudnutí kůže nebo světlá pigmentace. Puchýře se obvykle nacházejí ve skupinách na středně infiltrovaném podkladu a jsou obklopeny hyperemickou zónou. Celý proces v průměru trvá 10-14 dní. U některých pacientů se puchýře slévají do vícekomorového plochého puchýře, po kterém se vytvoří eroze nepravidelného tvaru.

Rozlišuje se mezi lokalizovanými a rozšířenými (diseminovanými) kožními lézemi způsobenými virem herpes simplex.

Zvláštní formou generalizovaného herpesu je herpetický ekzém. Vyskytuje se u dětí s ekzémem, neurodermatitidou a dalšími dermatózami, s erozivními lézemi (vstupní branou infekce). V literatuře se uvádějí i jiné názvy onemocnění: vakciniformní pustulóza, Kaposiho variola-like exantém, herpetiformní ekzém atd.

Inkubační doba je krátká - 3-5 dní. Onemocnění začíná akutně, někdy po krátkém prodromu, zvýšením tělesné teploty na 39-40 °C a rychle se vyskytujícími příznaky toxikózy (letargie, úzkost, ospalost, prostrace), možné jsou křeče s krátkodobou ztrátou vědomí, zvracení je běžné. Profuzní vezikulární vyrážka se objevuje od 1. dne onemocnění, ale častěji - 2.-3. den. Vyrážka se nachází na velkých plochách kůže, zejména na místech postižených ekzémem, neurodermatitidou atd. Je zaznamenána bolestivá regionální lymfadenitida. Vyrážka může přetrvávat 2-3 týdny.

Puchýře jsou zpočátku naplněny průhledným obsahem, ale 2. až 3. den se tekutina zakalí, puchýře se zploští, objeví se pupečníková prohlubeň, prvky vyrážky připomínají pustuly po očkování. Puchýře se často slévají, praskají a pokrývají se pevnou krustou. Po odpadnutí krust zůstává růžová skvrna, ve zvláště těžkých případech jsou možné jizvaté změny.

Oční léze (oftalmologický herpes)

Izolované oční léze jsou možné, ale často se pozorují kombinované léze oka, kůže a ústní sliznice. Folikulární, katarální nebo vezikulárně-ulcerózní konjunktivitida se rozvíjí se současným zvětšením regionálních lymfatických uzlin. Častější jsou kombinované léze spojivky a očních víček.

Oční herpes začíná akutně, objevením se zánětu spojivek, vředů nebo herpetických váčků na kůži očního víčka v blízkosti ciliárního okraje (blefarokonjunktivitida). Při lokalizaci procesu v oblasti vnitřní třetiny očních víček se může vyvinout kanalikulitida s následnou obstrukcí slzných bodů a kanálků a výskytem slzení. Zapojení rohovky do procesu je doprovázeno herpetickými vyrážkami v epiteliální vrstvě, po otevření váčků zůstává erodovaný povrch nebo povrchový vřed, který je doprovázen slzením, fotofobií, blefarospasmem, injekcí sklerálních cév a neuralgickou bolestí.

Genitální herpes (herpes genitalis)

Nejčastěji se vyskytuje u dospívajících a mladých mužů při sexuální infekci. U mladších dětí se genitální léze obvykle vyskytují sekundárně, po jiných projevech herpes simplex. V těchto případech se infekce přenáší infikovanýma rukama, ručníky a spodním prádlem. Primární léze zevních genitálií jsou také možné. K infekci dochází kontaktem rodičů s virem herpes simplex. Onemocnění je nejčastěji způsobeno virem HSV2.

Klinicky se genitální herpes projevuje vezikulárními a erozivně-ulcerózními vyrážkami na erytematózně-edematózní kůži a sliznici genitálií. U dívek je vyrážka lokalizována na velkých a malých stydkých pyscích, v hrázi, na vnitřní straně stehen, méně často na sliznici pochvy, klitorisu a konečníku; u chlapců - na vnitřním cípu předkožky, na kůži šourku. Vyrážka se může nacházet i na sliznici močové trubice a dokonce se rozšířit do močového měchýře. Onemocnění je doprovázeno horečkou, silnou bolestí, svěděním, pálením, brněním a bolestí v postižených oblastech. V místě herpetických váčků se v důsledku tření rychle tvoří eroze, které jsou poté pokryty špinavě šedou krustou, někdy s hemoragickou impregnací.

Poškození nervového systému

Infekce mozku a jeho membrán je obvykle způsobena virémií. Poškození CNS se může projevit jako encefalitida, meningitida, meningoencefalitida, meningoencefalitida a meningoencefaloradikulitida. Encefalitida a meningitida jsou nejčastějšími formami herpes neuroinfekce. Obvykle se vyskytují u malých dětí a novorozenců.

Z hlediska klinických projevů se herpetická encefalitida neliší od jiných virových encefalitid. Poškození CNS je možné na pozadí herpetických lézí jiných lokalizací (rty, ústa, oči), ale u malých dětí se častěji vyskytuje primární generalizovaná infekce. Onemocnění začíná akutně nebo i náhle, zvýšením tělesné teploty na vysoké hodnoty, silnými bolestmi hlavy, zimnicí, opakovaným zvracením. Děti jsou depresivní, inhibované, ospalé, někdy vzrušené. Na vrcholu intoxikace jsou možné křeče, ztráta vědomí, paralýza, poruchy reflexů a citlivosti. Onemocnění je těžké, v některých případech se mohou vyskytnout dlouhodobé reziduální jevy ve formě ztráty paměti, chuti, čichu v důsledku rozsáhlé nekrózy v temporálních a zrakových oblastech mozkové kůry.

Onemocnění se může projevovat jako aseptická meningitida s výraznými meningeálními příznaky. V mozkomíšním moku se nachází lymfocytární cytóza a zvýšená koncentrace bílkovin.

Viscerální formy se projevují jako akutní parenchymální hepatitida, pneumonie, poškození ledvin a dalších orgánů.

Vrozený herpes simplex

K intrauterinní infekci plodu může dojít v důsledku virémie u matky během těhotenství. Vzestupná infekce z matčiných genitálií je povolena. V každém případě je však infekce plodu možná pouze při poškození placenty. Infekce plodu virem herpes simplex může vést k intrauterinní smrti nebo smrti bezprostředně po porodu. V těchto případech je onemocnění obzvláště závažné, podobně jako herpetická sepse, s poškozením kůže, sliznic, očí, jater, mozku, plic a kůry nadledvin. Pokud je plod infikován v raných stádiích těhotenství, mohou se vyvinout vývojové vady.

Během rekonvalescence nelze vyloučit zbytkové účinky v podobě mikrocefalie, mikroftalmie a chorioretinitidy.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Formuláře

V závislosti na lokalizaci patologického procesu se rozlišuje mezi:

• poškození sliznic (gingivitida, stomatitida, tonzilitida atd.);
• poškození očí (zánět spojivek, blefarokonjunktivitida, keratitida, keratoiridocyklitida, chorioretinitida, uveitida, retinální perivaskulitida, optická neuritida);
• kožní léze (herpes rtů, nosu, očních víček, obličeje, rukou a dalších oblastí kůže);
• herpetický ekzém;
• genitální herpes (léze penisu, vulvy, pochvy, děložního čípku, hráze, močové trubice, endometria);
• Poškození CNS (encefalitida, meningoencefalitida, neuritida atd.);
• viscerální formy (hepatitida, pneumonie atd.).

Diagnóza by měla také uvádět prevalenci lézí (lokalizovaný, rozšířený nebo generalizovaný herpes simplex). Průběh onemocnění může být akutní, abortivní a recidivující. V každém případě po vymizení klinických projevů, navzdory tvorbě specifických protilátek, zůstává herpesvirus v těle v latentním stavu po celý život a za nepříznivých podmínek se může znovu objevit na stejném místě jako zpočátku nebo postihnout jiné orgány a systémy.

Příklady formulace diagnózy: „Lokalizovaný herpes simplex, kožní léze obličeje, akutní průběh“; „Disemovaný herpes simplex, léze sliznic úst, nosu, genitálií, recidivující průběh“; „Generalizovaný herpes simplex. Léze jater a plic, akutní průběh.“

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika herpes simplex

Jednoduchý herpes je diagnostikován typickými seskupenými vezikulárními vyrážkami na kůži nebo sliznicích, které se často opakují. Pro laboratorní potvrzení diagnózy má rozhodující význam detekce viru v obsahu vezikul, kožních vředech, krvi a mozkomíšním moku metodou PCR. Sérologické metody jsou méně informativní, s výjimkou stanovení specifického IgM. Pro diagnózu recidivujícího herpesu má určitý význam detekce vysokých titrů IgG nebo zvýšení titru v dynamice onemocnění.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Diferenciální diagnostika

Jednoduchý herpes se odlišuje od herpes zoster, enterovirové infekce doprovázené herpetickými vyrážkami na sliznicích ústní dutiny, adenovirové keratokonjunktivitidy a vakcinačního ekzému.

Léčba herpes simplex

S vývojem acykloviru a dalších příbuzných acyklických nukleosidových analogů, jako je valaciklovir a famciklovir, se léčba herpes simplex u dětí stala účinnější a také méně toxickou.

Léčba dětských infekcí virem herpes simplex [ 25 ]

Orolabiální	První epizoda	Acyklovir 75 mg/kg/den perorálně ÷ 5krát denně (max. 1 g/den) × 7 dní nebo 5 mg/kg/dávka intravenózně 3krát denně × 5–7 dní
		Valaciclovir* 1 g perorálně x 7 dní nebo 2 g perorálně x 1 den (pokud je věk ≥12 let)
		Famciklovir 500 mg perorálně x 7 dní (≥18 let)
	Opakující se	Acyklovir 400 mg perorálně 5krát denně po dobu 5 dnů
		Valaciclovir* 2 g perorálně × 1 den (≥12 let)
		Famciklovir* 1,5 g perorálně x 1 den (≥18 let)
Anogenitální	První epizoda	Acyklovir 40–80 mg/kg/den perorálně ÷ 3–4krát denně × 5–10 dní (max. 1 g/den) nebo 1–1,2 g/den perorálně ÷ 3–5krát denně (pokud je dítě ≥12 let) × 5–10 dní nebo 5 mg/kg/dávka intravenózně 3krát denně × 5–7 dní
		Valaciclovir* 1 g perorálně 7–10 dní (≥18 let)
		Famciklovir* 250 mg perorálně 7–10 dní (≥18 let)
	Opakující se	Acyklovir 200 mg perorálně 5krát denně x 5 dní (≥12 let) nebo 400 mg perorálně x 5 dní
		Valaciclovir 500 mg perorálně x 3-5 dní; 1 g perorálně denně x 5 dní; 1 g perorálně x 1 den (≥18 let)
		Famciklovir 125 mg perorálně x 5 dní, 500 mg perorálně x 5 dní nebo 1 g perorálně x 1 den (≥18 let)
Novorozenecké	SEM (herpetická encefalitida)	Acyklovir 60 mg/kg/den i.v. ÷ 3krát/den × 14 dní
	CNS	Acyklovir 60 mg/kg/den i.v. ÷ 3krát/den × 21 dní
	Společný	Acyklovir 60 mg/kg/den i.v. ÷ 3krát/den × 21 dní
HSE	≤12 let	Acyklovir 45–60 mg/kg/den i.v. ÷ 3krát/den × 14–21 dní
	> 12 let	Acyklovir 30 mg/kg/den i.v. ÷ 3krát/den × 14–21 dní
Oční herpes	Epitelový	Trifluorthymidin, vidarabin, idoxuridin nebo lokální acyklovir; žádné lokální steroidy
	Stromální	Trifluorthymidin, vidarabin, idoxuridin nebo lokální acyklovir; indikovány lokální steroidy, zvažte také systémový acyklovir.
Pacienti s oslabenou imunitou (lokalizovanou, viscerální nebo diseminovanou)		Acyklovir 30 mg/kg/den i.v. ÷ 3krát/den 7–14 dní
	≥12 let	Acyklovir 15 mg/kg/den i.v. ÷ 3krát/den 7–14 dní
	≥2 roky	Acyklovir 1 g/den perorálně ÷ 3–5krát denně × 7–14 dní
	Foskarnet*	80–120 mg/kg/den ÷ 2–3krát/den
	Cidofovir*	Úvodní léčba: 5 mg/kg/dávka intravenózně jednou týdně x 2 týdny Udržovací léčba: 5 mg/kg/dávka intravenózně jednou za 2 týdny

^* Pro stanovení pediatrického dávkování nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Acyklovir je analog deoxyguanosinu, který musí projít sérií tří fosforylačních kroků, než může projevit svůj antivirový účinek kompetitivní inhibicí virové DNA polymerázy a ukončením prodlužování řetězce DNA. V infikované buňce dochází k první fosforylaci acykloviru prostřednictvím virově kódované thymidinkinázy (TK), zatímco druhý a třetí fosforylační krok jsou prováděny buněčnými kinázami. Valaciclovir je L-orální proléčivo, valylester acykloviru, se zlepšenou biologickou dostupností. Famciklovir je proléčivo diacetylesteru pencikloviru, acyklického analogu guanosinu. Stejně jako acyklovir působí penciklovir prostřednictvím TK-dependentní fosforylační dráhy za vzniku aktivní formy látky, penciklovir trifosfátu; ten pak působí jako kompetitivní inhibitor DNA polymerázy. Na rozdíl od acykloviru se penciklovir nezabudovává do prodlužujícího se řetězce DNA, a proto nemá žádnou aktivitu při ukončení prodlužování řetězce DNA.

Vzhledem k tomu, že acyklovir, valacyklovir a famciklovir jsou hlavními léky v léčbě HSV, je výskyt kmenů HSV rezistentních na acyklovir znepokojivý. U imunokompetentních jedinců infikovaných HSV se rezistence na acyklovir dosud nestala klinicky významným problémem s hlášenou mírou rezistence 26 ] Míra rezistence u imunokompromitovaných pacientů je v průměru o něco vyšší (5–6 %), což je třeba vzít v úvahu při léčbě těchto pacientů.[ 27 ] Mutace vedoucí ke změnám nebo deficitům TK jsou nejčastějším mechanismem rezistence na acyklovir u HSV, ačkoli k rezistenci mohou vést i změny virové DNA polymerázy. Foskarnet, pyrofosfátový analog, který přímo inhibuje virovou DNA polymerázu bez nutnosti předchozí fosforylace, a cidofovir, nukleotidový analog, který inhibuje DNA polymerázu po procesu fosforylace nezávislém na TK, jsou dvě nejběžnější antivirové alternativy používané k léčbě infekcí HSV rezistentních na acyklovir.

Idoxuridin a vidarabin zůstávají dostupné jako lokální přípravky k léčbě očního herpesu, stejně jako další antivirotika, jako je trifluorthymidin a acyklovir. U očních infekcí je důležité rozlišovat mezi epiteliální keratitidou a stromální keratitidou; epiteliální keratitida se léčí pouze lokálními antivirotiky, zatímco imunitně zprostředkované stromální onemocnění vyžaduje také lokální steroidy a případně systémovou antivirovou terapii. Lokální penciklovir a acyklovir prokázaly mírnou účinnost v kontextu recidivujících orolabiálních infekcí u dospělých.[ 28 ]

U primárních mukokutánních infekcí HSV, včetně orolabiálního a anogenitálního onemocnění, bylo prokázáno, že perorální acyklovir, valaciklovir a famciklovir urychlují vymizení symptomů a zkracují dobu uvolňování viru.[ 29 ],[ 30 ] Pro optimální přínos by měla být léčba zahájena brzy (do 72 hodin od nástupu příznaků). Zahájení perorální léčby při prvních příznacích relapsu mukokutánního onemocnění může poskytnout určitou úlevu od symptomů, ale přínos je méně významný než u primárních HSV infekcí. U pacientů s častými mukokutánními relapsy by proto měla být zvážena chronická supresivní terapie.

V případě lokalizovaných lézí kůže a sliznic se doporučuje lokálně aplikovat mast s acyklovirem, 5% cykloferonovou mast a další antivirové léky. Účinný je interferon ve formě masti, lotionů, výplachů a instilací. Postižené oblasti kůže a sliznic se ošetřují 1-2% alkoholovým roztokem brilantní zeleně, 1-3% alkoholovým roztokem methylenové modři. Dobrý dezinfekční účinek při herpetické stomatitidě poskytuje 3% roztok peroxidu vodíku (ošetřuje se ústní dutina a dásně). Lokálně se používají léky proti bolesti (anestezin, lidokain) k odstranění bolesti a umožnění kojení dítěte.

V případě recidivujícího herpes simplex se provádí léčebná kúra přípravkem Viferon, vitamíny B1 _, B2 _, B12 _, pyrogenalem (až 20 injekcí v jedné kúře), tekutým extraktem z eleutherokoku, tinkturou ženšenu atd. Dobrý terapeutický účinek zajišťuje specifický antiherpetický imunoglobulin a vakcína pro prevenci herpetických infekcí. Použití Imudonu v dávce odpovídající věku je účinné při herpetické stomatitidě. Je možné použít induktory interferonu (cykloferon, ridostin, neovir, arbidol, dětský anaferon atd.). Antibakteriální terapie se provádí pouze v případě sekundární bakteriální infekce. Glukokortikoidy jsou kontraindikovány, ale u těžkých forem herpetické encefalitidy a meningoencefalitidy se doporučuje jejich zařazení do komplexní terapie.

Supresivní terapie

V kontextu rekurentních mukokutánních HSV infekcí je rozhodnutí o léčbě jednotlivých ohnisek (epizodická terapie) nebo o použití supresivní terapie založeno především na četnosti relapsů a výsledné křehkosti každého pacienta. Při chronickém podávání perorální acyklovir, valacyklovir a famciklovir snižují četnost relapsů, závažnost jednotlivých epizod a rychlost uvolňování viru u dospělých s rekurentními mukokutánními HSV infekcemi.[ 31 ] Vzhledem ke své biologické dostupnosti a snášenlivosti jsou valacyklovir a famciklovir obzvláště atraktivními možnostmi chronické supresivní terapie u jedinců s častými relapsy, ale tyto léky jsou výrazně dražší než acyklovir a famciklovir není v současné době k dispozici v pediatrické formě.

Potlačení dětských infekcí HSV [ 32 ]

Orolabiální	Acyklovir 40–80 mg/kg/den perorálně ÷ 3krát denně nebo 400 mg perorálně 3krát denně u dospívajících; pokračovat do 12 měsíců, poté přehodnotit potřebu
	Valaciclovir 500 mg denně nebo 1 g jednou denně (≥18 let)
	Famciklovir* 250 mg perorálně. (≥18 let)
Anogenitální	Acyklovir 40–80 mg/kg/den perorálně ÷ 3krát denně nebo 400 mg perorálně 3krát denně u dospívajících; pokračovat do 12 měsíců, poté přehodnotit potřebu
	Valaciclovir 500 mg denně nebo 1 g jednou denně (≥18 let)
	Famciklovir* 250 mg perorálně (≥18 let)
Po neonatální infekci	Acyklovir 80 mg/kg/den perorálně ÷ 4krát denně 7 dní při prvním relapsu; poté 300 mg/m2 / dávka perorálně × 6 měsíců, poté přehodnotit potřebu. Sledovat kompletní krevní obraz během supresivní terapie.

*Nedostatek údajů pro stanovení pediatrického dávkování

Supresivní terapie po dokončení intravenózní léčby acyklovirem u pacientů s neonatální HSV infekcí může být také prospěšná. Někteří odborníci doporučují zahájit supresivní terapii perorálním acyklovirem u novorozenců s HSV infekcí po prvním mukokutánním relapsu.[ 33 ] Předchozí studie fáze I/II hodnotící perorální supresivní terapii acyklovirem u novorozenců s HSV a SEM prokázala snížení kožních relapsů, ale téměř polovina kojenců užívajících acyklovir rozvinula neutropenii.[ 34 ] Dvě nedávné randomizované kontrolované studie hodnotící perorální supresivní terapii u pacientů se SEM a CNS byly dokončeny a jsou v závěrečných fázích analýzy dat. Výsledky se očekávají brzy.

Prevence

Velký význam má otužování dětí a formování obecných hygienických dovedností. Eliminují se faktory, které přispívají k exacerbaci onemocnění (fyzická aktivita, ultrafialové záření, další stresující vlivy). Vzhledem k tomu, že se děti nejčastěji nakazí slinami při líbání rodičů s klinicky projeveným herpesem, má velký význam hygienická a výchovná práce. Obzvláště důležitá je ochrana dětí trpících ekzémem a mokvajícími formami atopické dermatitidy. Novorozenci, kteří byli v kontaktu s pacienty s herpesem, musí být izolováni. Matka s projevy herpesu na kůži a sliznicích musí při komunikaci s dítětem nosit chirurgickou roušku, nesmí na novorozence tlačit ani ho líbat, dokud krusty zcela neodpadnou a eroze se nezahojí. Kojení lze povolit, pokud na hrudníku nejsou žádné kožní léze.

Aby se zabránilo intrauterinní infekci plodu, měly by být všechny těhotné ženy testovány na virus herpes simplex. Pokud jsou přítomny klinické příznaky infekce, doporučuje se podat imunoglobulin v dávce 0,2 ml/kg. Pokud jsou bezprostředně před porodem zjištěny příznaky (klinické nebo laboratorní) genitálního herpesu, je lepší uchýlit se k císařskému řezu. To sice zcela nevylučuje možnost poškození plodu, ale významně snižuje jeho pravděpodobnost, zejména pokud k poškození plodových obalů nedošlo více než 4–6 hodin před porodem.

Děti narozené ženám s příznaky genitálního herpesu nebo s podezřením na něj podléhají pečlivému vyšetření. Pokud je u dětí zjištěn herpes, je jim předepsána léčba acyklovirem. Děti bez klinických a laboratorních příznaků herpesu jsou sledovány po dobu 1-2 měsíců, protože počáteční příznaky se nemusí objevit ihned po narození.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Předpověď

Celkově je drtivá většina infekcí HSV-1 asymptomatická a pokud jsou symptomatické, projevují se mírnými, recidivujícími mukokutánními lézemi. Prognóza infekce HSV-1 se liší v závislosti na prezentaci a lokalizaci infekce HSV-1. Většina případů infekce HSV-1 má chronické latentní období a reaktivaci. Encefalitida virem herpes simplex je spojena s vysokou úmrtností; přibližně 70 % neléčených případů je nakonec fatální. Prognóza očního herpesu může být také špatná, pokud se u pacienta rozvine ruptura bulbu nebo zjizvení rohovky, protože tyto procesy mohou nakonec vést k slepotě.[ 40 ]

Na infekci virem herpes simplex typu 2 neexistuje žádný lék, ale včasné rozpoznání příznaků a rychlé zahájení farmakoterapie může vést k včasnému potlačení replikace viru. Abstinence během známého vylučování viru může snížit riziko přenosu na seronegativního partnera. [ 41 ] HSV-2 bohužel u seropozitivní osoby přetrvává po celý život.