Corticotropinoma

Kortikotropinomy - kortikotropnaya hormonálně aktivní (funkční) glandulární neoplazie - benigní nádor, jeho podíl mezi všemi adenomy hypofýzy - asi 15% (údaje American Brain spojitostí s nádorem).

Stejně jako všechny adenomy umístěné v hypofýze, nejsou klasifikovány jako nádory mozku, ale jako endokrinní nádory.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologie

Adenomy předního laloku hypofýzy, ke které patří kortikotropinom, tvoří 10-15% všech intrakraniálních novotvarů. Adenomy této endokrinní žlázy jsou diagnostikovány poměrně často: podle evropských odborníků je jejich výskyt mezi populací jako celku asi 17%. U žen je tato patologie častější než u mužů.

[7], [8], [9], [10]

Příčiny kortikotrofinoomy

Mechanismus vývoje hypofýzy kortikotropinomy představuje proliferace syntetizující adrenokortikotropní hormon (ACTH) kortikotropnyh buňkami adenohypofýzy (předního laloku hypofýzy).

ACTH je glukokortikoid, peptidový hormon rodiny melanokortinů. Polypeptidová báze jeho produkce je prohormon proopiomelanokortin. Regulace syntézy glykosylačního hormonu ACTH, kortikoliberinu, produkovaného hypotalamem. A v případě, že úloha hypotalamu v produkci hormonů adenogipofizarnyh dnes poměrně dobře prostudován, příčiny kortikotropinomy hypofýzy hyperplazie kortikotropnyh tedy buňky, které tvoří tento nádor jsou studovány odborníci v mnoha oblastech medicíny.

Stále více studií podporuje hypotézu, že patogeneze kortikotropinomu je spojena s genovými mutacemi, i když ve většině případů chybí (nebo ještě nebyl identifikován) explicitní dědičný faktor.

Tento předpoklad je založen na skutečnosti, že tzv syndrom mnohočetného endokrinní adenomatózní prvního typu (podmíněnou geneticky) detekováno bodové mutace v různých genů pro G-alfa proteinů, stejně jako pevné změny alifatické aminokyselinovou sekvenci (arginin, glycin, atd.) A nukleotidy.

Mezi faktory, které lékaři věří, že přispívají ke vzniku kortikotropinomu, jsou zaznamenány infekční a traumatické účinky na lebeční-mozkové struktury, včetně intrauterinního vývoje. V tomto případě je prevence této patologie nemožná.

[11], [12], [13]

Symptomy kortikotrofinoomy

Ektopická sekrece ACTH-podobné aktivity je známá pro mnoho orgánů a tkání, včetně pankreatu. Komplex klinických symptomů je vyjádřen hyperkortikismem glukokortikoidů. Zde je třeba zdůraznit, že ektopický Cushingův syndrom má řadu vlastností, z nichž hlavní jsou hyperpigmentace, hypokalémie s edémem a alkalózou.

Provoz hypofýzy kortikotropinomy způsobuje nadměrnou produkci kortikotropin (adrenokortikotropní hormon), což zase vede k hormonální sekreci kortisolu kůry nadledvin jako hypofýza ACTH stimuluje kůru nadledvin. V důsledku toho se vyvíjí neuroendokrinní patologii, která je známá jako hypofýzy Cushing je.

První známky patologie - z důvodu nadbytkem kortizolu v těle - se objeví hromadění tuku v určitých oblastech: horní část těla, na zadní straně krku, břicha a obličeje. Současně na končetinách není tuk zpožděn. V čelní části hlavy je také časté nevolnost a bolest.

Symptomy kortikotropinu zahrnují:

• zvýšený krevní tlak (v důsledku zpoždění sodíku v těle);
• poruchy srdečního rytmu;
• vysoká hladina cukru v krvi;
• zvýšená moč (polyurie);
• snížení síly kostí (osteoporóza);
• atrofie svalových vláken a svalová slabost;
• ztenčení a hyperpigmentace kůže;
• epiteliální krvácení (ekchymóza);
• nadměrný růst vlasů (u žen, mužský typ růstu vlasů je hirsutismus);
• akné (akné);
• specifická pruhovaná atrofodermie (stripy na kůži mají charakteristickou intenzivní růžovou barvu);
• duševní poruchy (deprese, úzkost, apatie, emoční nestabilita, podrážděnost).

[14], [15], [16], [17], [18]

Komplikace a důsledky

Účinky kortikotropinu jsou ovlivněny především stavem a fungováním kůry nadledvin (až do její hyperplasie).

Časté komplikace této patologie: arteriální hypertenze, srdeční selhání, diabetes, obezita, poruchy menstruačního cyklu u žen. V přítomnosti kortikotropinomu u dětí se jejich růst a rozvoj zpomalují.

Navíc, s nárůstem kortikotropního adenomu, může proniknout do přilehlých struktur lebky. Konkrétně komprese optického nervu nádorem procházejícím v oblasti sfénoidní kosti může vést ke ztrátě periferního vidění (bitemporální hemianopsie). A když kortikotrofinom roste na boky, retraktivní nerv často se sdružuje s laterální (paralelní) paralýzou. Při větších rozměrech (o průměru více než 1 cm) může novotvar způsobit trvalé zvýšení intrakraniálního tlaku.

[19], [20], [21], [22]

Diagnostika kortikotrofinoomy

Diagnóza kortikotropinomu se provádí na základě komplexního vyšetření pacienta, který zahrnuje:

• krevní testy pro hladiny ACTH, kortizolu, glukózy, sodíku a draslíku;
• denní analýza moči za množství vylučovaného kortizolu a jeho derivátů (17-oxykortikosteroidů).

Pomoci stanovit diagnózu stimulačních farmakologických testů prováděných endokrinologovými, aby zhodnotili tvorbu ACTH a fungování celého systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny.

Diagnostika s pomocí CT (počítačová tomografie) a MRI (magnetická rezonance) tomografie lebky v oblasti sella (vybrání v klínová kost) umožňuje vizualizovat nejmenší kortikotropinomy hypofýzy.

[23], [24], [25], [26]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza je navržena tak, aby se vyloučila přítomnost pacienta, není spojena s hypofyzární kortikotrofickou obezitou, diabetem, hypertenzí atd.

Mělo by také být diferencované kortikotropin s Addisonova choroba, generace syndrom mimoděložní adrenokortikotropní hormon virilnoe (nadledvinek) syndromu u žen, kraniofaryngiom.

Léčba kortikotrofinoomy

Kortikotropinomy zjištěna již ve stadiu metastáz, nicméně, chirurgická léčba je paliativní událost onemocnění - bilaterální adrenalektomie, eliminuje projevy Cushing. Je také možné léčit účinek na funkci kůry nadledvin pomocí chloridanu a elliptanu.

Obecně se připouští, že léčba kortikotropinem nemá žádný účinek a dosud neexistují žádné specifické léky pro tuto patologii.

Nicméně, farmakoterapie aplikován Cushing léky, které patří do skupiny inhibitorů biosyntézy adrenokortikálních hormonů - Hloditan (Lizodren, mitotan) nebo aminoglutethimid (ORIMETEN, Elipten).

Lék Chloditan (v tabletách o obsahu 500 mg) inhibuje tvorbu kortizolu. Doporučuje se užít to, vypočítáním denní dávky 100 mg na kilogram tělesné hmotnosti (dávka je rozdělena do tří dávek během dne, po jídle). Při jmenování tohoto léku lékař sleduje hladinu hormonů (moč nebo krevní testy jsou odevzdávány každé dva týdny) a určuje dobu trvání jeho užívání. Současně jsou předepsány vitaminy A, B1, C a PP.

Chloditan má nežádoucí účinky ve formě nevolnosti, snížené chuti k jídlu, závratě, zvýšené ospalosti a třesu. U infekčních onemocnění a těhotenství je léčivo kontraindikováno.

Aminoglutethimid (tablety po 250 mg) podané jednu tabletu 2-3 krát denně (s možností zvýšení dávky, která určuje, zda je žádoucí endokrinologovi, monitoruje obsah kortizolu v krvi). Výskyt nežádoucích účinků léčiva má podobu pohybových poruch, snížení reakce, alergie na kůži, nevolnost, průjem a kongesce v žlučových cestách.

Je třeba mít na paměti, že zmírnění kortikotropinomy může jen operační léčba, tj. Odstranění nádoru nebo prostřednictvím nosní tkáně pitvě (transsfenoidální), nebo přes endoskopickou metodou (i přes nosní dutiny). Kortikotropinom lze také odstranit za použití stereotaxické radiační terapie (radiochirurgie).

Předpověď

Prognóza této patologie má přímou závislost na velikosti novotvaru a na míře jeho nárůstu. V každém případě odstranění malého nádoru (o velikosti 0,5 až 1 cm) téměř z 90 případů ze 100 vede k léčení. Ačkoli pravděpodobnost, že kortikotropinom z benigních bude degenerovat do maligní neoplasie, existuje.

[27], [28]