Ceftriaxon

Ceftriaxon je cefalosporinové antibiotikum 3. generace. Má baktericidní vlastnosti, které se rozvíjejí, když je zpomalena vazba bakteriálních buněčných membrán.

Léčivo acetyluje transpeptidázy vázané na buněčnou stěnu, čímž ničí zesítění peptidových glykanů, což pomáhá posilovat pevnost buněčných stěn. Léčivo vykazuje širokou škálu antimikrobiální aktivity, která zahrnuje řadu anaerobů s aerobními bakteriemi, stejně jako grampozitivní a gramnegativní bakterie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikace Ceftriaxon

Používá se pro následující poruchy:

• infekce dýchacích cest (například rozvoj pneumonie );
• léze ORL orgánů;
• onemocnění spojená s močovou trubicí, ledvinami a genitáliemi (včetně kapavky );
• meningitida;
• infekce podkožní vrstvy a epidermis;
• poruchy v oblasti peritoneálních orgánů (například peritonitida);
• infekce u lidí se sníženou imunitou;
• léze žlučníku;
• infekce postihující kosti a klouby;
• léze ran;
• sepse (celková infekce);
• diseminovaná klíšťová borelióza (raná nebo pozdní stádia patologie).

Kromě toho se předepisuje k prevenci vzniku infekcí po operacích v oblasti žlučových cest, močových cest, trávicích nebo gynekologických orgánů (výhradně v případě možné nebo diagnostikované kontaminace).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje ve formě injekčního lyofilizátu – 500 nebo 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodynamika

Ceftriaxon je účinný proti následujícím mikrobům:

• methicilin-senzitivní Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (podkategorie B a β-hemolytický), Streptococcus pyogenes (β-hemolytický, stejně jako podskupina A) a β-hemolytické streptokoky nepatřící do podkategorií A nebo B;
• pneumokok, viridans streptokok, koagulázově rezistentní stafylokoky, Alcaligenes faecalis, mikroorganismy podobné alkagenům, Acinetobacter anitratus s Borrelia burgdorferi, stejně jako Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae a Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter s Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, Ducreyho bacil a Capnocytophaga spp., a dále Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella s Moraxella catarrhalis a Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus s Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, Morganův bacil s Proteus mirabilis a Proteus vulgaris a Moraxella osloensis s Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonela, serratia se serratia marcescens, providencia s pseudomonádami, fluorescenční pseudomonáda, providencia roettgerii, shigella s bacteroidy a Salmonella typhi;
• Plautův bacil, fusobakterie, peptostreptokoky, yersinie s yersinia enterocolitica, vibria, klostridie (kromě Clostridium difficile) a Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti ceftriaxonu nejsou lineární. Hlavní vlastnosti spojené s obecnými parametry léčiva (ceftriaxon syntetizovaný proteiny a volný ceftriaxon), s výjimkou poločasu rozpadu, jsou určeny velikostí dávky. [ 27 ]

• Vstřebávání

Intraplazmatické hodnoty Cmax po podání 1000 mg léčiva se rovnají 81 mg/l a jsou pozorovány po 2–3 hodinách od okamžiku podání. Při jednorázových intravenózních infuzích 1 a 2 g léčiva jsou po půl hodině pozorovány hodnoty 168,1 ± 28,2 a 256,9 ± 16,8 mg/l.

Intraplazmatická hladina AUC je stejná v případě intravenózních i intramuskulárních injekcí. Biologická dostupnost léčiva při intramuskulárním podání je tedy 100 %.

• Distribuční procesy

Distribuční objem léčiva je 7-12 litrů. Po použití léčivo vstupuje vysokou rychlostí do tkáňové tekutiny, ve které jsou baktericidní indikátory pro citlivé mikroby zachovány po dobu dalších 24 hodin.

Po podání léčivé dávky 1000-2000 mg proniká složka dobře do různých tekutin a tkání. Během více než 24 hodin je hladina léčiva mnohem vyšší než minimální inhibiční hodnoty pro většinu infekčních agens ve více než 60 tekutinách s tkáněmi (včetně žlučových cest, středního ucha, kostí, srdce s nosní sliznicí, jater, pleurální tekutiny, plic, sekretu prostaty a synovie s mozkomíšním mokem).

Ceftriaxon podléhá reverzní syntéze s albuminem (je třeba poznamenat, že rychlost syntézy klesá se zvyšující se koncentrací - například klesá z 95 % v případě plazmatické hladiny nižší než 0,1 g/l na 85 % v případě hladiny 0,3 g/l). Nízké hodnoty albuminu v tkáňové tekutině vedou k tomu, že část volného ceftriaxonu v něm má vyšší hodnotu než intraplazmatické koncentrace.

Léčivo má schopnost procházet mozkovými membránami postiženými zánětem u dítěte (i u novorozence). Hodnoty Cmax v mozkomíšním moku jsou pozorovány 4 hodiny po injekci a v průměru dosahují 18 mg/l při dávkách 0,05-0,1 g/kg.

Léčivo prochází placentou a vylučuje se v nízkých koncentracích do mateřského mléka (3–4 % plazmatických hladin matky po 4–6 hodinách).

• Výměnné procesy

Léčivo se neúčastní celkového metabolismu – ceftriaxon se pod vlivem střevní mikroflóry transformuje na neaktivní metabolity.

• Vylučování

Hodnoty systémové clearance léčiv se pohybují v rozmezí 10–22 ml za minutu. Úroveň intrarenální clearance je 5–12 ml za minutu.

50–60 % se vylučuje v nezměněné formě ledvinami a dalších 40–50 % (rovněž v nezměněné formě) se vylučuje žlučí. Poločas rozpadu je přibližně 8 hodin.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Dávkování a aplikace

Lék by měl být podáván intravenózně nebo intramuskulárně. Před zahájením léčebné kúry je třeba vyloučit možnost alergické reakce provedením epidermálního testu.

U dospívajících starších 12 let nebo s hmotností >50 kg a dospělých se užívá 1000–2000 mg jednou denně (v 24hodinových intervalech). V případě slabého účinku léku nebo závažné infekce je povoleno zvýšit denní dávku na 4000 mg.

U novorozenců mladších 14 dnů (narozených v termínu nebo předčasně) se podává 20–50 mg/kg jednou denně. U dětí starších 15 dnů a do 12 let se podává 20–80 mg/kg jednou denně.

Dávka 50 mg/kg nebo vyšší se podává intravenózně infuzí (trvá nejméně půl hodiny).

V antibiotické terapii je nutné pokračovat dalších 48-72 hodin od okamžiku, kdy se výsledky testů a teplota vrátí k normálu.

• Žádost pro děti

Je zakázáno předepisovat přípravek předčasně narozeným dětem (mladším 41 týdnů s přihlédnutím k gestačnímu věku a věku po narození), stejně jako v případě hyperbilirubinemie u novorozenců (zejména předčasně narozených). To je způsobeno tím, že lék může vytlačit bilirubin ze syntézy albuminem, což vede k bilirubin-indukované encefalopatii.

Není předepsán novorozencům mladším 28 dnů v případě intravenózního podávání tekutin obsahujících vápník (včetně parenterální výživy), protože to může vyvolat tvorbu sedimentu vápenatých solí léčiva.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Používejte Ceftriaxon během těhotenství

Ceftriaxon může procházet placentou, ale jeho bezpečnost v těhotenství nebyla rozsáhle studována.

Léčivá látka léku se v malém množství vylučuje do mateřského mléka, proto se kojení během léčby přeruší.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Kontraindikace

Kontraindikováno v případě intolerance na cefalosporiny (pokud má pacient alergii na peniciliny, je nutné vzít v úvahu riziko zkříženého účinku).

[ 40 ], [ 41 ]

Vedlejší efekty Ceftriaxon

Hlavní vedlejší účinky:

• infekční léze: mykóza postihující genitálie, sekundární plísňové infekce a infekce způsobené aktivitou rezistentních mikrobů;
• poruchy lymfatických a krevních funkcí: leukopenie, trombocytopenie nebo granulocytopenie, eozinofilie, zvýšené hodnoty PT, hemolytická anémie, agranulocytóza, poruchy koagulace a zvýšené hladiny kreatininu;
• problémy s trávicí činností: glositida, ucpání žlučovodu, průjem, pankreatitida, stomatitida a nevolnost. Občas se vyvine pseudomembranózní enterokolitida (způsobená aktivitou Clostridium difficile);
• dysfunkce jater a žlučových cest: cholelitiáza, ukládání vápenatých solí uvnitř žlučníku a zvýšené hladiny jaterních enzymů (ALT, ALP a AST) v krvi;
• léze podkožních vrstev a epidermis: otok, erythema multiforme, vyrážka, exantém, TEN, kopřivka, alergická dermatitida a svědění;
• problémy s močením: hematurie, oligurie, selhání ledvin, glukosurie a tvorba kamenů v ledvinách;
• systémové poruchy: bolest hlavy, horečka, zimnice, anafylaktoidní nebo anafylaktické příznaky a závratě;
• lokální projevy: někdy dochází k zánětu žilní stěny. Této poruše lze předejít intramuskulárním podáním léku nízkou rychlostí (během 2-4 minut). Je třeba vzít v úvahu, že intramuskulární podání bez použití lidokainu bude extrémně bolestivé;
• Změny v laboratorních údajích: falešně pozitivní výsledek Coombsova testu. Stejně jako jiná antibiotika může i Ceftriaxon způsobit falešně pozitivní výsledek testu na galaktosemii a na detekci cukru v moči. Z tohoto důvodu musí být během léčby glukosurie stanovena alternativní enzymatickou metodou.

Předávkovat

V případě intoxikace ceftriaxonem hemodialýza ani peritoneální dialýza nedávají výsledky. Lék nemá antidotum. V případě otravy se provádí symptomatická léčba.

[ 45 ], [ 46 ]

Interakce s jinými léky

Rozpouštědla obsahující vápník (včetně Hartmannova nebo Ringerova roztoku) nelze použít k rekonstituci léčiva v lahvičkách ani k následnému rozpouštění rekonstituované tekutiny pro intravenózní injekce, protože se může vytvořit sraženina. Kromě toho se sraženiny vápníkové soli ceftriaxonu mohou tvořit během míchání látky s tekutinami obsahujícími vápník v rámci jedné infuze.

Ceftriaxon by se neměl používat v kombinaci s intravenózními tekutinami obsahujícími vápník pro kontinuální infuzi (např. tekutiny pro parenterální výživu) pomocí systému typu Y. U všech pacientů, s výjimkou novorozenců, však lze lék a tekutiny obsahující vápník podávat postupně, jeden po druhém (za předpokladu, že je systém mezi jednotlivými zákroky důkladně propláchnut vhodnou tekutinou).

In vitro testování s použitím plazmy z pupečníkové krve dospělých u novorozenců ukázalo, že u novorozenců je zvýšená pravděpodobnost tvorby sraženin vápenatých solí léčiva.

Současné podávání léku s perorálními antikoagulancii může zesílit účinek proti vitaminu K a také pravděpodobnost krvácení. Během léčby lékem a po jejím ukončení je nutné pravidelně sledovat INR a podle toho upravovat dávku antivitaminů K.

Existují protichůdné informace ohledně potenciálu pro zesílení renální toxicity aminoglykosidy při podávání s cefalosporiny. U těchto kombinací se doporučuje pečlivé sledování hladin aminoglykosidů (a renálních funkcí).

Testování léčiv in vitro s chloramfenikolem vedlo k rozvoji antagonistických účinků. Klinický význam těchto zjištění nebyl stanoven.

Použití v kombinaci s probenecidem nevede ke snížení vylučování ceftriaxonu.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Podmínky skladování

Ceftriaxon by měl být skladován na suchém místě mimo dosah malých dětí. Teplotní indikátory - ne více než 25 ° C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Skladovatelnost

Ceftriaxon je schválen k použití po dobu 2 let od data uvolnění terapeutické látky.

[ 58 ], [ 59 ]

Analogy

Analogy léku jsou Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon s Alvobakem, Promocef a Alcison s Belcefem a kromě toho Cefotaxim, Spectracef, Cephalexin s Ceftraxem a Cefaxon s Cefosinem. Seznam dále zahrnuje Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef a Noraxone, Ceftazidim s Auroxonem, Sorcef a Emsef 1000 s Denicefem, stejně jako Cedoxim, Lendacin, Cefantral a Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Recenze

Ceftriaxon je nyní považován za poměrně populární lék. Pacienti ve svých recenzích uvádějí především vysoce kvalitní účinek léku, který umožňuje rychlou úlevu od zdravotních potíží od prvního dne léčby.

Mezi nevýhodami většina komentářů zmiňuje velmi silnou bolest z provedených injekcí - jak během samotného zákroku, tak i po nějakou dobu po jeho dokončení. V případě intravenózního podání je bolest pozorována podél žíly.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]