Antibiotika pro léčbu sepse: která jsou účinná?

Sepse je závažné onemocnění, při kterém je celé tělo, včetně krve, moči a dalších normálně sterilních biologických tekutin, infikováno bakteriální mikroflórou. K šíření dochází přímo ze zdroje infekce, pokud bakterie zaznamenaly neomezený růst a jejich počet prudce překročil všechny povolené limity. To znamená, že zdroj infekce, kde dochází k hlavnímu infekčnímu a zánětlivému procesu, je zcela kolonizován patogenní mikroflórou a začala kolonizovat volné biotopy, tj. infekce postupuje. Jak ukazuje praxe, antibiotika pro sepsi jsou jediným možným způsobem, jak člověka zachránit. Bez léčby člověk zemře.

Léčba sepse antibiotiky

Lze ji vyléčit pouze intenzivní antibakteriální terapií, která využívá antibiotika. Jedná se o skupinu léků, jejichž cílem je eliminovat infekční proces v těle. Funguje dvěma způsoby: buď bakterie úplně zabije, nebo zastaví jejich růst a reprodukci. Farmaceutický trh dnes představuje obrovské množství antibakteriálních látek, které vykazují různou aktivitu proti různým skupinám mikroorganismů. Některé z nich tedy mohou působit pouze proti jedné skupině mikroorganismů, jiné proti jiné.

Například jsou známé léky, které jsou účinné pouze proti grampozitivním mikroorganismům a specificky je hubí. Jsou účinné proti mikroorganismům, jako jsou stafylokoky, streptokoky, pneumokoky, pseudomonas aeruginosa, ale budou absolutně neúčinné například proti E. coli.

Jiná antibiotika vykazují vysokou aktivitu proti gramnegativním skupinám, zatímco na grampozitivní mikroorganismy nemají žádný účinek. Mohou například vykazovat vysokou aktivitu proti E. coli, salmonelám, klebsiellám a budou absolutně neúčinné při léčbě onemocnění způsobených například stafylokoky.

Aby bylo možné vybrat antibiotikum, které nejlépe splní potřeby léčby a poskytne maximální účinek v krátkém čase, provádějí se speciální mikrobiologické studie. Nejčastěji se uchylují k bakteriologické kultivaci a testování citlivosti na antibiotika.

Za tímto účelem se odebere biologická tekutina osoby k vyšetření a nejprve se vyseje na univerzální živné médium. Kultura se několik dní inkubuje v termostatu při určité teplotě. Poté se kultury vyšetří. Krev, moč, mozkomíšní mok a mnoho dalších lidských biologických tekutin by za normálních okolností měly být sterilní, tj. neměl by být detekován žádný mikrobiální růst. Ale při sepsi mikroflóra roste.

Dále se odebere největší kolonie a vyseje na selektivní živná média a speciální „hejna“ pro další výzkum. Cílem je izolovat patogen do samostatné čisté kultury. Kultura se opět inkubuje několik dní za optimálních podmínek. Poté se provede další identifikace, určí se rod a druh mikroorganismu. To nám umožní určit přesnou příčinu onemocnění a zvolit nejpřesnější léčbu.

Dalším krokem je stanovení citlivosti izolovaného patogenu na antibiotika. To umožňuje identifikovat spektrum citlivosti a vybrat antibiotikum, které bude mít maximální účinnost proti tomuto mikroorganismu. Stanoví se také optimální dávkování, při kterém se růst bakterií zcela zastaví.

Jediným problémem je, že toto vyšetření trvá poměrně dlouho - nejméně týden, protože je určeno rychlostí růstu mikroorganismu. Pacienti se sepsí často tolik času nemají, protože onemocnění postupuje velmi rychle a pacient může zemřít během 1-2 dnů.

Proto se v počátečních stádiích často uchylují k použití širokospektrých antibiotik. Jedná se o skupinu léků, které působí proti všem skupinám mikroorganismů: grampozitivním i gramnegativním. Účinnost a selektivita těchto antibiotik je výrazně nižší, ale to umožňuje získat čas a zastavit nebo zpomalit progresi infekčního procesu. Obvykle se po dokončení analýzy předepisuje druhá kúra antibiotické terapie, která je zaměřena výhradně proti původci onemocnění.

Širokospektrální antibiotika jsou účinná, nicméně velmi nebezpečná, protože mají antibakteriální účinek na všechny mikroorganismy přítomné v těle. Zabíjejí také normální lidskou mikroflóru, což má za následek řadu vedlejších účinků a komplikací, které jsou založeny na dysbakterióze. Širokospektrální antibiotika se používají také v případě, že se zjistí, že příčinou onemocnění je několik mikroorganismů patřících do různých skupin. Může se jednat o smíšenou, nebo tzv. mixovanou infekci, biofilmové formy koexistence bakterií, jejich asociace.

Je nutné vzít v úvahu, že bakterie mohou mutovat a vyvinout rezistenci vůči některým antibiotikům, a dokonce i celým skupinám, takže některá antibiotika mohou být neúčinná. Abyste se těmto situacím vyhnuli, je třeba dodržovat základní pravidla antibiotické terapie. Hlavním pravidlem tedy je, že antibiotika musí být užívána v kúře, v přísně zvoleném dávkování. Nelze samostatně snižovat dávkování ani ukončovat léčbu, i když se příznaky onemocnění již neprojevují. Jinak to skončí tím, že bakteriální mikroflóra nebude zcela zničena. Přeživší mikroorganismy určitě zmutují a získají rezistenci nejen vůči tomuto antibiotiku, ale i vůči celé skupině.

Antibiotika by se také neměla užívat k prevenci, protože to nemá pozitivní účinek, ale povede pouze k rozvoji dysbakteriózy a rozvoji rezistence patogenních kmenů. Výjimkou jsou pooperační stavy, protože v této době je imunitní systém příliš slabý na to, aby odolal jakékoli infekci.

Nemůžete užívat příliš silné léky. Pokud je účinné i nejslabší antibiotikum, je třeba začít s ním, protože pokud si mikroorganismus vyvine rezistenci na minimální dávku, můžete se vždy uchýlit k použití silnějšího léku. Opak je však nemožný. Je třeba si uvědomit, že existuje individuální nesnášenlivost léků a složek, které jsou jejich součástí. Je také nutné vzít v úvahu, že opakovaná kúra antibiotik může vést k alergické reakci.

Indikace antibiotika pro sepsi

Antibiotika se užívají při jakýchkoli onemocněních bakteriální etiologie. Sepse je hlavní a bezpodmínečnou indikací pro užívání antibiotik. Sepse je nejzávažnější stav - jedná se o konečnou fázi infekčního procesu, při které dochází k otravě krve. Bez pomoci člověk zemře, protože nemoc nemá zpětný vývoj, může pouze postupovat.

Antibiotika jsou také povinná při bakteriemii - stavu, kdy se v krvi a dalších biologických tekutinách člověka nachází malé množství mikroorganismů nebo jejich jednotlivých forem. Toto je stádium, které se vždy může vyvinout v sepsi, což by se nikdy nemělo dopustit.

Antibiotika se užívají po operacích a transplantacích orgánů pro prevenci, protože se jedná o stav, kdy je tělo bezbranné vůči jakékoli infekci.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

Antibiotika jsou dostupná v různých formách. Pro perorální podání se mohou vyrábět ve formě tablet a kapslí. Dostupná antibiotika jsou ve formě suspenzí a roztoků. Pro parenterální podání se antibiotika vyrábějí ve formě ampulí pro injekce, lahviček pro intravenózní infuze. Existují antibiotika ve formě čípků pro rektální, méně často - intravaginální podání. Lokální léky se mohou vyrábět ve formě sprejů, kapek, mastí atd.

Jména

Existuje mnoho komerčních názvů antibiotik. Názvy jsou často měněny výrobci. Hlavní antibiotika často používaná k léčbě sepse jsou: oxacilin, amoxiclav, gentamicin, vankomycin, rifampicin, ciprofloxacin, amoxicilin, penicilin, chloramfenikol, flexid, tetracyklin, doxycyklin.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Antibiotika pro krevní sepsi

V případě krevní sepse lze použít různá antibiotika a jejich kombinace v závislosti na patogenu, který onemocnění způsobil. Pro začátek je vhodné provést bakteriologické vyšetření k určení patogena. Poté se doporučuje provést test citlivosti na antibiotika, aby se zjistilo, které antibiotikum bude proti identifikovanému patogenu nejúčinnější, a zvolit optimální dávkování. V praxi však u sepse často tolik času nezbývá, protože onemocnění postupuje velmi rychle. Pokud nebudou přijata žádná opatření, může pacient zemřít během několika hodin.

Proto se při sepsi často předepisují širokospektrální antibiotika. U těžké sepse se používá infuzní terapie. V středně těžkých případech se léky předepisují intramuskulárně a perorálně. Také se parenterálně předepisují antibiotika, která neodolávají kyselému prostředí žaludeční šťávy a jsou jím neutralizována.

Mezi širokospektrými antibiotiky se při otravě krve široce používají následující skupiny léků: peniciliny, tetracykliny, amfenikoly, cefalosporiny, fluorochinolony, aminoglykosidy. Pokud jsou neúčinné, používají se karbapenemy. Z nich nejlépe fungují imipenem a meropenem. Z penicilinové skupiny léků se předepisuje benzylpenicilin, který je založen na penicilinu a je lékem první volby. Z penicilinové řady se dobře osvědčily také ampicilin a amoxicilin.

Často se stává, že s tak závažnou formou infekce, jako je sepse, jeden lék ne vždy zvládne. Proto je nutné použít komplex léků. Kombinované léky v podstatě obsahují několik antibiotik a pomocnou látku, která má stabilizační účinek, zvyšuje jejich aktivitu a trvání účinku, chrání před rozkladem žaludeční šťávou a dalšími enzymy.

Nejčastěji se amoxicilin používá v kombinaci s kyselinou klavulanovou. Toto je jedna z nejběžnějších kombinací. Používá se také kombinace amoxicilinu a sulbaktamu, ampicilinu a sulbaktamu. Při závažných infekcích se používá tikarcilin a kyselina klavulanová, stejně jako piperacilin a tazobaktam.

[ 7 ], [ 8 ]

Antibiotika pro léčbu sepse způsobené stafylokoky

Při sepsi stafylokokové etiologie se předepisují hlavně léky penicilinové skupiny, dále tetracykliny, cefalosporiny a fluorochinolony. Léky jako oxacilin se osvědčily. V případě těžké infekce a lokalizace infekce na těžko dostupných místech, například uvnitř kosti, se předepisuje gentamicin. Často se používá v kombinaci s oxacilinem.

Existuje stafylokok, který vykazuje rezistenci vůči meticilinové skupině. To je typické například pro nemocniční kmeny, které přetrvávají na nemocničních odděleních, zejména na operačních a chirurgických odděleních, a vyvinuly si mnohočetnou rezistenci vůči mnoha antibakteriálním lékům a antiseptikům. V tomto případě zůstává rafimpicin účinný. Bakterie se na něj však velmi rychle adaptují a ztrácejí citlivost. Proto se často užívá v kombinaci s ciprofloxacinem.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Antibiotika pro léčbu sepse způsobené Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa vykazuje vysokou úroveň rezistence vůči mnoha antibiotikům, je poměrně obtížné ji vyléčit. Vykazuje rezistenci vůči lékům ze skupiny tetracyklinů. Z této skupiny jsou dodnes účinné léky jako tetracyklin a doxycyklin.

Doxycyklin je aktivnější, ale zároveň má výraznější vedlejší účinky, způsobuje četné komplikace a negativně ovlivňuje stav normální lidské mikroflóry. Vyznačuje se vysokou biologickou dostupností a prodlouženým účinkem.

[ 13 ], [ 14 ]

Antibiotika pro prevenci sepse

Pro profylaktické účely po operacích a transplantacích se předepisují především léky nové generace, jako jsou fluorochinolony, aminoglykosidy, karbapenemy. Vykazují vysokou aktivitu proti mnoha gramnegativním, anaerobním formám mikroorganismů, které se vyvíjejí především v pooperačních ranách s omezeným přístupem kyslíku.

Z fluorochinolonů se osvědčily následující léky: norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin. Levofloxacin, jehož účinnou látkou je lomefloxacin, se používá poměrně často. Analogy léku jsou levolet, flexid a další léky, které obsahují lomefloxacin.

Mezi aminoglykosidy existují léky, které mají antibakteriální účinek proti grampozitivním i gramnegativním formám.

Z této skupiny se poměrně často používá streptomycin, který se nejčastěji používá ve formě injekcí při sepsi. Přednost se dává intramuskulárnímu podání. Má vysoký stupeň antibakteriální aktivity.

Amikacin je lék třetí generace. Používá se také ve formě injekcí. Nejčastěji se používá, když jsou jiné léky neúčinné, protože má velmi silný účinek.

Amfenikoly jsou skupinou léků, které zahrnují různá antibiotika. Z této skupiny se nejčastěji používá levomycetin. V případě sepse se může používat ve formě injekcí, stejně jako ve formě masti na různá hnisavá, hnisavě-septická onemocnění.

Karbapenemy jsou účinné proti mnoha mikroorganismům, včetně těch, které vykazují mnohočetnou lékovou rezistenci. Nejčastěji se používají k léčbě a prevenci nozokomiálních infekcí. Nejčastěji používanými léky v této skupině jsou meronem, invanz a imipenem. Zvláštností léků v této skupině je, že se podávají výhradně intravenózně.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodynamika

Většina z nich má baktericidní účinek, když účinná látka v krevní plazmě dosáhne hladiny přesahující minimální prahovou hodnotu - MIC. Jakmile koncentrace účinné látky klesne pod povolenou úroveň, bakterie se začnou znovu množit. Navíc získají rezistenci nejen vůči této látce, ale vůči celé skupině. Proto je důležité dodržovat předepsané dávkování a nepřerušovat léčbu, i když příznaky již vymizely. Rezistence se objevuje i při dlouhých přestávkách mezi podáváním léku. Proto je důležité striktně dodržovat určitou formu a režim.

Maximální lýza bakterií je pozorována, když koncentrace účinné látky v plazmě překročí MIC 4–5krát. Další zvýšení je neúčinné. Bylo zjištěno, že k dosažení bakteriostatického účinku, při kterém je růst mikroorganismů pozastaven, je nutné, aby koncentrace antibiotika v krvi překročila MIC o 20 %. K dosažení baktericidního účinku, při kterém mikroorganismy hynou, by koncentrace antibiotika měla překročit MIC o 40 %. U penicilinů je toto číslo 20–40 %, zatímco u karbapenemů je to 100 %, což určuje jejich vysokou účinnost.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetika

U pacientů se sepsí se farmakokinetika liší od farmakokinetiky pacientů trpících lokální infekcí. Zejména u nich dochází k prudkému poklesu množství antibiotika v krvi. Pacienti se sepsí proto potřebují vyšší dávky léku. Data z četných studií potvrzují, že intravenózní infuze jsou nejúčinnější metodou léčby sepse.

Baktericidní účinek antibiotik je určen jejich skupinovou příslušností. Některé z nich tedy mohou potlačit schopnost mikroorganismů se rozmnožovat, jiné inaktivují buněčný enzym, který je zodpovědný za celkový biochemický stav mikroorganismu, v důsledku čehož mikroorganismus hyne. Existují léky, které narušují integritu buněčné membrány, což také vede ke smrti mikroorganismu.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dávkování a aplikace

Antibiotika se při sepsi používají různými způsoby. Volba té či oné metody závisí na závažnosti onemocnění, stupni bakteriální kontaminace, citlivosti mikroorganismů na lék. Zohledňují se také individuální charakteristiky osoby a souběžná onemocnění. Dávkování je také určeno individuálními ukazateli citlivosti na antibiotika. Celkový stav těla.

Širokospektrální antibiotika se předepisují ve velkých dávkách. U sepse se převážně používá parenterální cesta podání, protože většina léku je inaktivována při průchodu gastrointestinálním traktem, takže je nutné podávat velké dávky, což následně způsobuje komplikace a vedlejší účinky.

Při intravenózním nebo intramuskulárním podání lék proniká přímo do krve v nezměněné podobě, zatímco při průchodu gastrointestinálním traktem těla dochází ke změnám. Kromě toho musí uplynout určitá doba, než se lék vstřebá stěnami žaludku a střev do krve. Po podání do krve lék začíná okamžitě působit, což je zvláště důležité při sepsi.

Dávkování se u každého léku liší. Je důležité vytvořit vysokou koncentraci léku v krevní plazmě, která dosáhne požadovaného účinku. Například ampicilin se předepisuje v dávce 50 mg/kg tělesné hmotnosti. Oxacilin se předepisuje v dávce 2 gramů intravenózně každé 4 hodiny při těžké sepsi stafylokokové a pneumokokové etiologie. Peniciliny se podávají intravenózně v dávce 20–40 milionů jednotek po dobu 2 týdnů. Gentamicin se předepisuje v dávce 1 mg/kg každých 8 hodin.

V případě sepse vyvolané Pseudomonas aeruginosa se kardenicilin předepisuje v dávce 2-3 gramů každé 4 hodiny. Levomycetin - 1 gram každých 6 hodin intramuskulárně, erythromycin - 0,5 gramu každé 4-6 hodiny. Při léčbě gramnegativních mikroorganismů se ciprofloxacin předepisuje v dávce 750 mg třikrát denně.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Používejte antibiotika pro sepsi během těhotenství

Obecně se antibiotika během těhotenství nedoporučují, ale sepse je výjimkou. Bez léčby je sepse smrtelná, protože imunitní systém je intenzivně potlačen a bakteriální mikroflóra nekontrolovatelně roste. Je důležité zvolit správné antibiotikum, které minimalizuje rizika pro matku i dítě.

Kontraindikace

Antibiotika se používají i v případě kontraindikací, protože bez nich člověk nevyhnutelně zemře. Otázkou je, jak minimalizovat následky jejich užívání. Používají se hepatoprotektory, které pomáhají chránit játra před destruktivními účinky, probiotika a prebiotika, která obnovují normální mikroflóru. Důležité je zvolit správné dávkování, skupinu a typ léku, způsob podávání, frekvenci a délku léčby, což zajistí maximální účinnost s minimálními komplikacemi a vedlejšími účinky.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Vedlejší efekty antibiotika pro sepsi

Antibiotika mohou mít řadu vedlejších účinků na téměř všechny orgány a systémy. Musí se však užívat, protože pozitivní výsledek převažuje nad možnými riziky. Bez léčby člověk určitě zemře a nežádoucí účinky lze téměř vždy vyléčit nebo jim později předejít.

Nežádoucí účinky se vyskytují hlavně při dlouhodobé léčbě nebo při užívání silných léků. Hlavní komplikace se týkají ledvin a jater. Může se vyvinout těžká intoxikace, poškození, zánětlivé procesy až po insuficienci. Zatěžuje se gastrointestinální trakt, proto je pokud možno lepší podávat lék parenterálně.

Nebezpečné jsou poruchy imunitního systému. Poměrně často se rozvíjí neutropenie, porucha počtu leukocytů. Zvyšuje se také zátěž srdce a cév.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Předávkovat

Předávkování způsobuje poškození jater a ledvin, až po rozvoj funkční insuficience. Výrazně se zvyšuje zátěž srdce a cév. Dochází k narušení složení krve a její funkce. Existuje riziko infarktu a mrtvice. Dochází k narušení dýchacích a trávicích procesů. Mohou se objevit alergické reakce a intoxikace.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interakce s jinými léky

Antibiotika na sepsi nelze kombinovat s léky obsahujícími ethylalkohol. S opatrností užívejte v kombinaci s hormonálními látkami. Nedoporučuje se užívat s antivirovými léky. Pro zvýšení účinnosti se mnoho antibiotik používá v kombinaci, kombinující několik léků z různých skupin. V tomto případě je třeba prostudovat vlastnosti každého z nich a znát mechanismus jejich interakce.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Podmínky skladování

Léčivo je uloženo v původním obalu. Způsob skladování je uveden v návodu k použití a je určen vlastnostmi účinné látky a formou uvolňování. V každém případě by měly být skladovány na tmavém místě, mimo dosah dětí a zvířat. Současně je nutné udržovat optimální teplotu a vlhkost.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Skladovatelnost

Doba použitelnosti závisí na typu a formě uvolňování. Neotevřené produkty jsou obecně vhodné k použití po dobu 2–3 let. Nerozbalené tablety lze skladovat až několik měsíců. Otevřené ampule se skladují maximálně 1–2 hodiny, připravené suspenze – až několik dní.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]