Adrenogenitální syndrom u dětí

Vrozená dysfunkce kůry nadledvin (synonymum: adrenogenitální syndrom u dětí) zahrnuje skupinu dědičných enzymopatií. V srdci každé fermentopatie je geneticky určený defekt enzymu podílejícího se na steroidogenezi.

Jsou popsány defekty pěti enzymů podílejících se na syntéze gluko- a mineralokortikoidů a vzniká tato varianta adrenogenitálního syndromu u dětí. Všechny formy vrozené dysfunkce kůry nadledvin jsou děděny autozomálně recesivním způsobem.

Kód ICD-10

• E25 Adrenogenitální poruchy.
• E25.0 Vrozené adrenogenitální poruchy spojené s deficitem enzymu.
• E25.8 Jiné adrenogenitální poruchy.
• E25.9 Adrenergní porucha, nespecifikovaná.

Co způsobuje adrenogenitální syndrom u dětí?

V 90% případů je pozorován defekt 21-hydroxylázy, což může být způsobeno různými mutacemi genu CYP21 kódujícího tento enzym. Byly popsány desítky mutací CYP21, které vedly k defektu P450c21. Existuje také bodová mutace s částečnou aktivitou 21-hydroxylázy. Při částečném deficitu tohoto enzymu se vyvine jednoduchá (virilní) forma onemocnění. 21-hydroxyláza se podílí na syntéze kortizolu a aldosteronu a nezúčastňuje se syntézy pohlavních steroidů. Porušení syntézy kortizolu stimuluje produkci ACTH, což vede k hyperplázi adrenální kůry. V tomto případě se akumuluje 17-OH-progesteron, prekurzor kortizolu. Přebytek 17-OH-progesteronu se převádí na androgeny. Adrenální androgeny vedou k virilizaci vnějších pohlavních orgánů u plodu žen - rodí se dívka s falešnou ženské hermafroditismu. U chlapců determinuje hyperandrogenémie předčasný výskyt sekundárních sexuálních charakteristik (syndrom předčasného sexuálního vývoje).

S významným deficitem 21-hydroxylázy hyperplastická kůra nadledvin nesyntetizuje kortisol a aldosteron v požadovaných množstvích. Zatímco na pozadí hyperandrogenémie se objevuje syndrom ztráty soli nebo adrenální nedostatečnosti, což je forma, která ztrácí sůl.

Neklasická forma nedostatku 21-hydroxylázy se projevuje v pre- a pubertálním věku ve formě adrenarche, mírného hirsutismu a menstruačních nepravidelností u dívek. Střední nebo snadná virilizace je výsledkem bodové mutace mezi V281L a P30L.

Symptomy adrenogenitálního syndromu u dětí

V klasické podobě mužnost adrenogenitálního syndromu u dětí dívčiných zevního genitálu jsou tvořeny heterosexuální typu - zbytnělé klitorisu, pysků podobají šourek, pochvy a močové trubice jsou prezentovány s urogenitální sinus. U novorozených chlapců nelze zjistit zřejmé porušení. Od 2-4 let, dětí obou pohlaví, existují i jiné Příznaky adrenogenital syndrom u dětí, tj androgenizace: tvořil axilární a pubické ochlupení, vývoj kosterní svalstvo, coarsens hlas, maskulinními postava vypadat mladistvý akné na obličeji a trupu. Dívky neraskují mléčné žlázy, menstruace se neobjeví. Je-li tato kostra urychlit diferenciaci a růst zónu v blízkosti předčasně, to způsobí nanismu.

S nedostatkem soli 21-hydroxylázou, kromě výše popsaných příznaků u dětí z prvních dnů života jsou zaznamenány známky adrenální insuficience. Objeví se na začátku regurgitace, pak zvrací, je možná volná stolice. Dítě rychle ztrácí váhu, příznaky dehydratace rozvíjet, poruchy mikrocirkulace, snížení krevního tlaku, začíná tachykardie, co zástavu srdce v důsledku hyperkalemie.

Neklasická forma adrenogenitálního syndromu u dětí je charakterizována počátkem vzniku sekundárních vlasů, zrychlením růstu a diferenciace kostry. U dívčích dospívajících jsou možné středně závažné známky hirsutismu, menstruačních nepravidelností a tvorby sekundárních polycystických vaječníků.

Nedostatek 11-hydroxylázy, na rozdíl od nedostatku 21-hydroxylázy, kromě příznaků virilizace a androgenizace je doprovázen časným a trvalým zvýšením krevního tlaku. Je způsobena akumulací prekurzoru aldosteronu v krvi, deoxykortikosteronem.

Diagnostika adrenogenitálního syndromu u dětí

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Laboratorní diagnostika adrenogenitálního syndromu u dětí

• Všechny děti s nepravidelnou strukturou vnějších genitálií, včetně chlapců s oboustrannou kryptorchidizací břicha, ukázaly definici sexuálního chromatinu a studium karyotypu.
• Od prvních dnů života v krevním séru pacienta je zjištěn zvýšený obsah 17-OH-progesteronu. Je možné provést screeningový test na novorozence v 2. Až 5. Dni života - 17-OH-progesteron se několikrát zvyšuje.
• U syndromu ztráty soli jsou hyperkalémie, hyponatrémie, hypochlorémie charakteristické.
• Vylučování 17-ketosteroidů (metabolity androgenů) v moči se zvyšuje.

Instrumentální diagnostika adrenogenitálního syndromu u dětí

• Kostní věk podle radiografie zápěstí spočívá v pasu.
• U ultrazvuku mají dívky dělohu a vaječníky.

Diferenciální diagnostika adrenogenitálního syndromu u dětí

Děti během prvního roku života diferenciální diagnózy adrenogenitálního syndromu u dětí provádí různé formy falešného mužské hermafroditismu a pravého hermafroditismus. Referenční bod v diagnóze jsou karyotyp (karyotyp 46HH s bisexualním strukturou zevního genitálu) a stanovení 17-OH-progesteronu v séru. Solteryayuschuyu forma kongenitální adrenální hyperplazie je třeba odlišit od pylorostenóza, komplikace vznikají v diferenciální diagnostice adrenogenitálního syndromu u dětí a pylorostenóza u chlapců - v tomto případě záležitost hyperkalemia a vysokou úroveň 17-OH-progesteron v kongenitální adrenální hyperplazie.

U starších dětí s příznaky hyperandrogenémie je třeba pamatovat na onemocnění adrenálních nebo gonadálních nádorů produkujících androgeny.

[9], [10]

Léčba adrenogenitálního syndromu u dětí

Léčba adrenogenitálního syndromu u dětí

Virová forma adrenogenitálního syndromu u dětí vyžaduje konstantní substituční terapii s prednisolonem. Dávka léčiva se zvolí individuálně v závislosti na věku a stupni virilizace a rozdělí se na 2-3 recepty. Dávky jsou rovnoměrně rozloženy po celý den. Denní dávka prednisolonu je v průměru 4-10 mg. Toto množství léčiva potlačuje nadměrnou produkci androgenů bez jakýchkoli vedlejších účinků.

Léčba solteryayuschey tvoří adrenogenitálním syndromu u dětí s nedostatečnost nadledvin zdvih provádí stejně jako při léčbě akutní adrenální insuficience - kapání izotonického roztoku chloridu sodného a glukózy, jakož i parenterální podávání léků hydrokortizonu (10-15 mg / kg za den). Denní množství hydrokortizonu je rovnoměrně rozloženo. Lékem volby - ve vodě rozpustné hydrokortison (solukortef). Když je stabilizace postupně nahrazen injekcí hydrokortizonu tablet hydrokortizonu se v případě potřeby doplnit mineralokortikoidní - fludrokortison (2,5-10.0 mg za den).

Chirurgická léčba adrenogenitálního syndromu u dětí

Dívky ve věku 4-6 let podstoupí chirurgickou korekci vnějších genitálií.

Kritéria účinnosti léčby adrenogenitálního syndromu u dětí: normalizace rychlosti růstu dítěte, normální ukazatele krevního tlaku, elektrolyty v krevním séru. Optimální dávka glukokortikosteroidů je určena hladinou 17-OH-progesteronu v séru, mineralokortikoidy - obsahem renínu v krevní plazmě.

Prognóza adrenogenitálního syndromu u dětí

Prognóza života s včasnou diagnózou a správnou léčbou adrenogenitálního syndromu u dětí je příznivá. Je třeba vzít na vědomí riziko vzniku akutní adrenální nedostatečnosti u poranění, interkurentních onemocnění, stresových situací, chirurgických zákroků. K prevenci krizí adrenální nedostatečnosti by měla být dávka glukokortikosteroidů zvýšena 3-5krát. V naléhavých případech je důležitá včasná parenterální aplikace hydrokortizonu.