17alfa-hydroxyprogesteron v krvi

17-hydroxyprogesteron je prekurzor kortizolu, který má natriuretický účinek. Hormon je produkován v nadledvinách, vaječnících, varlatech a placentě. V důsledku hydroxylace se 17-hydroxyprogesteron přeměňuje na kortizol.

Stanovení 17-hydroxyprogesteronu v krvi hraje hlavní roli v diagnostice adrenogenitálního syndromu, který je doprovázen hyperprodukcí jedné skupiny hormonů kůrou nadledvin a sníženou sekrecí jiné. Adrenogenitální syndrom je založen na dědičném deficitu různých enzymů zapojených do biosyntézy steroidních hormonů. Existuje několik forem adrenogenitálního syndromu, jejichž klinické projevy závisí na deficitu specifického enzymu: 21-hydroxyláza, 11β-hydroxyláza, 3β-oxiddehydrogenáza, P ₄₅₀ SCC (20,22-despoláza), 17-hydroxyláza. Společným znakem všech forem adrenogenitálního syndromu je porušení syntézy kortizolu, který reguluje sekreci ACTH podle principu zpětnovazebního mechanismu.

Referenční hodnoty (norma) koncentrace 17-hydroxyprogesteronu v krevním séru

Stáří	17-GPG, nmol/l
Děti, puberta:
Chlapci	0,1–2,7
Dívky	0,1–2,5
Ženy:
Folikulární fáze	0,4–2,1
Luteální fáze	1,0–8,7
Postmenopauza

Snížení hladiny kortizolu v krvi podporuje zvýšenou sekreci ACTH přední hypofýzou, což vede k hyperfunkci nadledvin, jejich hyperplazii a zvýšené sekreci steroidních prekurzorů, ze kterých se syntetizují androgeny. Zvýšená koncentrace androgenů v krvi (na rozdíl od kortizolu) nesnižuje sekreci ACTH hypofýzou. V důsledku toho se v kůře nadledvin hromadí nadměrné množství 17-hydroxyprogesteronu, a to jak v důsledku jeho nedostatečné přeměny na kortizol, tak v důsledku jeho zvýšené tvorby.

Nejčastěji (80–95 % všech případů) se zjistí deficit 21-hydroxylázy, která je nezbytná pro přeměnu 17-hydroxyprogesteronu na 11-deoxykortizol a následně na kortizol. Každý třetí pacient s tímto typem enzymatické poruchy má závažné poruchy syntézy kortizolu a nedostatečnou syntézu aldosteronu. Klinicky se to projevuje syndromem plýtvání solí. Tělo není schopno zadržovat sodík, což vede k jeho ztrátě močí, dehydrataci a kolapsu. K úmrtí nemocných dětí obvykle dochází v prvních týdnech života.

Nejdůležitější roli v diagnostice adrenogenitálního syndromu způsobeného deficitem 21-hydroxylázy hraje stanovení 17-hydroxyprogesteronu, DHEAS a testosteronu v krvi a vylučování 17-KS močí, které může překročit normu 5-10krát nebo více. Koncentrace 17-hydroxyprogesteronu v krvi nad 24 nmol/l potvrzuje diagnózu vrozené hyperplazie nadledvin. Pokud je 9-24 nmol/l, je pro diferenciální diagnostiku syndromu polycystických ovarií a adrenogenitálního syndromu indikován ACTH test. Je třeba si uvědomit, že u neklasické formy deficitu 21-hydroxylázy může být bazální koncentrace 17-hydroxyprogesteronu v krvi nižší než 9 nmol/l. V tomto ohledu se při podezření na adrenogenitální syndrom provádí ACTH test i při nízké bazální koncentraci 17-hydroxyprogesteronu. Normálně po 60 minutách koncentrace 17-hydroxyprogesteronu obvykle nedosahuje 12 nmol/l, u klasické formy adrenogenitálního syndromu přesahuje 90 nmol/l, u neklasické formy - 45 nmol/l. U heterozygotních nositelů mutantního genu kódujícího 21-hydroxylázu se koncentrace 17-hydroxyprogesteronu v krvi po stimulaci ACTH zvyšuje na 30 nmol/l.

Jedním z důvodů zvýšené tvorby 17-hydroxyprogesteronu mohou být nádory kůry nadledvin. Účinnou metodou diferenciální diagnostiky je dexamethasonový test. Před testem se pacientovi odebere krev ke stanovení 17-hydroxyprogesteronu a den před testem se odebere denní vzorek moči ke stanovení 17-KS. Dospělým se předepisuje 2 mg dexamethasonu perorálně každých 6 hodin po jídle po dobu 48 hodin. Po ukončení užívání dexamethasonu se znovu odebere krev a odebere se denní vzorek moči. V případě adrenogenitálního syndromu je test pozitivní - koncentrace 17-hydroxyprogesteronu v krvi prudce klesá a vylučování 17-KS močí se snižuje o více než 50 %. V případě nádorů (androsteromy, arrhenoblastomy) je test negativní, obsah hormonu se nezmenšuje nebo se snižuje mírně.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]