Dystroy Dystrophy

Onemocnění, které se nazývá Duchennova dystrofie, je spojeno s poškozením genových struktur zodpovědných za produkci velkého svalového proteinu dystrofinu. Taková patologie je přenášena dědičnou cestou, autozomálně recesivním typem dědičnosti: to znamená, že tato patologie se skrývá nebo se projevuje generací. Tento typ je spojen s chromozomem X.

Příčiny duchenova dystrofie

Patologie se objevuje v důsledku mutace genu, která se vyskytuje v oblasti xp21. Více než čtvrtinu těchto onemocnění je spojena s přetrvávající změnou genotypu v mateřském vajíčku. Zbývající případy se vysvětlují heterozygotou matky pacienta patologií mutageneze v genu dystrofinu.

Obecně se připouští, že asi 7% všech opakovaných případů je způsobeno tvorbou několika buněčných generací ve vaječníku žen s mutovanými a normálními alely dystrofinu. Nejběžnější typ mutace (přibližně 65%) je významná ztráta oblastí chromozomů. 5% pacientů vykazují zdvojnásobení regionu chromosomu, a ve zbývajících případech se patologie - bodová mutace, kdy vliv jednoho nebo více nukleotidů, přičemž mutace jsou rozsáhlejší genové defekty.

Patologie je přenášena autozomálně recesivním typem, který je spojen s chromozómem X (postihuje jedince mužského pohlaví). Více než polovina těchto patologických stavů se vyskytuje spontánně v důsledku mutace genů.

V genetickém vyšetření hraje důležitou roli určení latentních příznaků onemocnění v sestrách pacienta. Z takového nosiče mutovaného genu se může vyskytnout přenos patologie u 50% jeho mužských dětí a 50% jeho dcer se stane nosičem mutovaného genu.

Ženy, které mají poškozený gen, je sdílejí se svým dítětem, i když netrpí samotnou myopatií. Většinou nemoc postihuje chlapce. Dívky se také mohou zhoršit, ale to se děje velmi vzácně: může se to stát jen tehdy, je-li struktura chromozomu vadná.

Symptomy duchenova dystrofie

Počáteční příznaky Duchennova dystrofie lze pozorovat již ve věku 1 až 5 let. Nemocné dítě se vyznačuje inhibicí časné motorické aktivity. Když se pokoušíte chodit sám (u dětí starších než 1 rok), můžete pozorovat stálé pády, zapletení nohou, rychlou únavu. Pokud dítě začne chodit, pak se přesune z nohy na nohu (kachní chůze), je pro něj těžké vylézt po schodech a zvedat se z kolena.

Postupně u malých pacientů dochází k nárůstu objemu různých svalových skupin, který je podobný vzhledu silně nahuštěným svalům. S dalším průběhem a zhoršením patologie takový nárůst naopak přetrvává poklesu svalů.

Onemocnění se šíří tělem vzestupným způsobem: od svalů nohou a malou pánví až po záda, ramena a ruce.

I v počátečních stádiích onemocnění může být pozorováno snížení reflexů šlach. Dále se vyvíjí zakřivení páteře, hrudník se stává sedlem nebo kýlem, nohy jsou deformovány. Existují problémy se srdečním svalem: existují známky srdečních arytmií a hypertrofie levé komory. Čtvrtina pacientů vykazuje příznaky mentální retardace: nejčastěji se projevují příznaky oligofreny.

Přibližně 12 let věku, pacienti přestanou chodit, po 2-3 letech úplně ztratí schopnost pohybu. Ve věku 20 - 30 let více těchto pacientů zemře. V pozdějších stadiích onemocnění svalová slabost přechází do systému respiračního a polykacího systému. Smrtelný výsledek pochází ze spojení bakteriálních infekcí nebo z nedostatku respirační a srdeční aktivity.

[1], [2], [3], [4]

Formuláře

[5], [6], [7]

Duchennova svalová dystrofie

Duchennova svalová dystrofie je naštěstí relativně vzácná a projevuje se ve svalové slabosti. Podle statistik se tato patologie vyskytuje přibližně u jednoho dítěte od 3000 novorozenců. Kromě toho existuje několik poměrně vzácných forem myopatie, které se liší v méně výrazných projevech.

Vývoj svalové dystrofie je spojen s pomalým zničením spojení mezi nervovými a svalovými vlákny.

Dívky, které se narodily z matky s poškozeným genem, se mohou stát nositeli takového poškození, ačkoli se nemoc téměř nikdy projevuje.

Vedle Duchenneovy dystrofie lék rozlišuje i jiné typy myopatií, které jsou mimořádně vzácné:

• Beckerův syndrom (postihuje také chlapce, má vrozený typ, ale projevuje se až do období puberty a ustoupí do 45 let);
• vrozená forma myopatie (postihuje děti bez ohledu na pohlaví, ale může se vyskytnout, jen v ojedinělých případech);
• rameno-rameno-obličejová forma myopatie - není okamžitě zřejmé, ale asi 10 let. V patologii je zaznamenána slabost svalů na obličeji, pomalá reakce tvářecího svalstva při pokusu o vyjádření určitých emocí;
• patologii Emery-Dreyfus (podobný druh myopatie s negativními důsledky pro myokard).

[8], [9], [10], [11],

Progresivní dystrofie Dushena

Duchennova progresivní dystrofie je vážnou, nejčastější formou myopatie. Rozvíjí se v dětství, obvykle u dětí do 3 let, občas ve vyšším věku. Prakticky u všech pacientů (s několika výjimkami) dochází ke zvýšení velikosti svalů gastrocnemius (někdy ve spojení s deltoidem a kvadricepsem). Toto zvýšení je často spojeno s mastnou infiltrací svalů, avšak v některých případech skutečně zvyšuje svaly.

Pokles objemu svalové hmoty se pozoruje hlavně v oblasti zad a pánve. Spolu s atrofickými poruchami je často možné poznamenat přítomnost mentální retardace.

Není neobvyklé, že narušuje integritu a tvar kostí, a to i kvůli menším nákladům a zraněním. Po pěti až deseti letech od prvních patologických projevů je možné odhalit poškození srdečního svalu, které se projevuje tachykardií a poruchami EKG. Charakteristickým znakem je zvýšená aktivita sérové kreatinkinázy.

Obecně platí, že onemocnění je závažnější než u jiných forem myopatie. Atrofické změny se rychle šíří po celém těle. Většina pacientů ve věku 10 let je prakticky neschopná pohybu. Tito pacienti jsou extrémně zřídka schopni žít až 30 let, umírající z doprovodných onemocnění.

Diagnostika duchenova dystrofie

Diagnóza Duchennova dystrofie by měla být potvrzena genetickým testem, ale v některých případech i jmenováním dalších studií.

1. Genetický test se provádí jednoznačně, i když je lékař jistý, že pacient má svalovou dystrofii. Pomocí této metody můžete určit přesnou charakteristiku patologických poruch v DNA. Kromě diagnózy tato studie pomůže rodičům rozhodnout o budoucím těhotenství. Také výsledky genetického testu budou užitečné pro příbuzné nositele matky mutovaného genu.
2. Lékař vám může poradit, abyste podstoupili biopsii svalových vláken. Takový výzkum ukáže, zda protein produkuje dystrofin, a pokud je produkován, pak v jakém množství. Použití odborníků na biopsii určuje přesné množství bílkovin v myocytech. Ale biopsie nemůže být náhradou genetické analýzy!
3. Metoda elektromyografie (stanovení vodivosti nervových impulzů) byla důležitá před několika lety, ale teď to není nutné.
4. Krevní test na kreatinkinázu: při Duchennově dystrofii je množství tohoto enzymu mnohem vyšší než normální.
5. Hodnocení srdeční aktivity, respiračního systému, svalových schopností, EKG, stanovení kardiálních biologických markerů a hustoty kostních tkání.

Je velmi důležité určit přesnou diagnózu, pokud odborníci podezřívají dítě myopatie. A to je nutné udělat ve velmi blízké budoucnosti. Lékař bude na základě těchto výzkumů jmenovat kvalifikované ošetření, bude mít předem vynaložený rozhovor s rodiči a vysvětlí jim všechny znaky onemocnění.

[12], [13], [14],

Léčba duchenova dystrofie

V současné době nebyly přípravky na léčbu dystrofie z Duchenne vynalezeny. Přestože vědecký výzkum v této oblasti probíhá velmi intenzivně: na něm pracují vědci z Velké Británie, Izraele a Spojených států. Nejnovější metody, které jsou ve vývoji:

• přeskakování exonů je postup, který pomáhá zpomalovat míru myopatie. Tato metoda zmírňuje průběh onemocnění, výrazně zmírňuje symptomy, ale nevylučuje mutaci;
• zavedení dystrofinového genu za použití virových vektorů nebo plazmidů - umožňuje pacientům udržet si schopnost pohybovat se a chodit déle, což výrazně zvyšuje jejich kvalitu života;
• transplantace myogenních buněk představuje zavedení fibroblastů, které přispívají k syntéze nového nezměněného dystrofinu. Tato metoda má několik výhod: je to dlouhodobý pozitivní výsledek, schopnost kombinovat postup s dalšími terapeutickými metodami, schopnost užívat téměř jakýkoli věk a kontrolovanou produkci nového dystrofinu;
• regenerace svalových vláken s použitím embryonálních kmenových buněk, svalové kmenové buňky - tyto způsoby zlepšení regenerace svalů umožňuje dystrofin produkován ve velkých množstvích, zvýšení svalové struktury a výrazně sníženou funkci svalů;
• Regulace utrofinu nahradit dystrofin - metoda založená na experiment dokázat, že absence dystrofin pozorovány stejné příznaky jako s nedostatkem dystrofinu. Tyto proteiny mají podobnou strukturu a funkci. Dlouhodobým vědeckým výzkumem vědci dospěli k závěru, že regulace atrofinového genu může být použita jako léčba Duchesnovy dystrofie;
• blokování myostatinu. Myostatin je inaktivní protein, který má schopnost spustit biochemické procesy, které brání tvorbě svalů. Blokování tohoto proteinu by proto mělo podporovat růst svalové tkáně;
• blokující transformační růstový faktor β-proteinu inhibující funkci myosatelitových buněk (myogenní kmenové buňky). Tato metoda pomůže snížit stupeň fibrózy;
• zvýšení regulace inzulínu podobného růstového faktoru-1 - bílkoviny podobné struktury jako inzulínu. Růstový faktor-1 zlepšuje kvalitu svalové tkáně, aktivuje vývoj a zvyšuje svalovou sílu.

V současné době odborníci nabízejí následující léčbu Duchennovy dystrofie:

• užívání kortikosteroidů pro zvýšení svalové síly a zlepšení stavu pacienta;
• použití beta-2-agonistů pro dočasnou svalovou sílu;
• fyzioterapeutické postupy, myostimulace;
• ortopedická pomoc (kočárky, chodítka, zábrany holeně atd.).

„Elixir of Healing“ od dystrofií, bohužel, neexistuje, takže při hledání účinné léčby dávat pozor na léky a postupy, které mohou být předloženy k vaší pozornosti jako „všelék“.

Nekupujte neznámé léky, pokud neexistují spolehlivé důkazy o jejich účinnosti. Nezapomeňte, že můžete utrácet velkou finanční částku a kromě toho nejen pomoci, ale také ublížit vašemu dítěti.

Prevence

Samozřejmě, že mluvit o prevenci dědičných onemocnění spojených s mutací genů je obtížné. Nepochybně v rodinách, kde se vyskytují případy narození dětí se svalovou dystrofií Duchesne, je nutné konzultovat genetiku, nejlépe před začátkem plánování těhotenství mladým párem.

Pokud se již objevilo dítě se svalovou patologií, mělo by být vynaloženo veškeré úsilí, aby se zabránilo ztrátě svalové tkáně a udržení motorické aktivity dítěte co nejdéle. V takových situacích je nepřijatelné upustit ruce a umožnit atrofii svalů. Je nutné se zabývat dětskou speciální gymnastikou, aby se zachovala amplituda pohybů v kloubech. Abyste zabránili kontrakcím, doporučuje se používat opěrné korzety a fixační prostředky.

Děti, které mají trochu, ale mohou chodit, by měly dělat to co nejčastěji. Nevyvíjejte dítě do postele: nechte ho být aktivní, to umožní svalům zpomalit regresi. Takové děti by měly dostat maximální pozornost a péči, neměly by se cítit zbavené nebo urážené.

Dobrým efektem je plavání, které můžete dělat a dokonce potřebovat. Nezapomeňte: nedělat nic (stálý odpočinek) pouze urychluje průběh onemocnění. Je třeba pacientovi alespoň dovolit uspokojit jeho vlastní potřeby.

[15], [16], [17], [18], [19]

Předpověď

Dystrofické procesy v nemoci ovlivňují celý svalový systém: svaly dýchacího systému, srdce, kostra. Pacienti s Duchene dystrofií často přežívají na 15, maximálně na 30 let. Studie vedené světovými vědci tímto směrem dávají naději na zlepšení kvality a dlouhověkosti těchto pacientů.

A nyní existují případy, kdy pacienti mohou žít až 40 nebo dokonce 50 let. Tento výsledek byl způsoben přítomností speciální a neustálé péče: zařízení na podporu dýchacího systému, adekvátní farmakoterapie.

Detekce genu, který je hlavním faktorem vývoje onemocnění, dala obrovský podnět k pokračování vědeckých experimentů v terapii genových mutací. V současné době však bohužel neexistuje žádná léčba, která by zcela vyléčila myopatii. Použité metody poskytují pouze příležitost ke zlepšení a prodloužení života pacienta.

Zbývá věřit, že věda najednou nalezne způsob, jak napravit dědičnou patologii, a Duchennova dystrofie bude nakonec porazena.

[20]