Symptomy akromegalie a gigantismu

Typické stížnosti na akromegalii zahrnují bolest hlavy, změny ve vzhledu, zvýšení velikosti štětců, nohou. Pacienti mají obavy z necitlivosti v rukou, slabosti, sucho v ústech, žízeň, bolesti kloubů, omezení a bolestivé pohyby. V souvislosti s postupným zvyšováním velikosti těla jsou pacienti často nuceni měnit boty, rukavice, klobouky, spodní prádlo a oblečení. Téměř všechny ženy jsou narušeny menstruačním cyklem, 30% mužů rozvíjí sexuální slabost. Galactorrhea je zaznamenána u 25% žen s akromegalií. Tyto abnormality jsou způsobeny hypersekrecí prolaktinu a / nebo ztrátou funkce gonadotropní hypofýzy. Stížnosti na podrážděnost, poruchy spánku a sníženou pracovní kapacitu jsou časté.

Bolest hlavy může mít jinou povahu, lokalizaci a intenzitu. Příležitostně se pozoruje přetrvávající bolesti hlavy v kombinaci s slzami, což vede k šílenství. Genesa bolesti hlavy je spojena se zvýšeným intrakraniálním tlakem a / nebo kompresí membrány tureckého sedla s rostoucím nádorem.

Slabost (v nepřítomnosti adrenální nedostatečnosti) je způsobena vývojem myopatie, stejně jako periferní neuropatie vzniklé v důsledku edému měkké tkáně a proliferace peribo endoneurální fibrotiky.

Změna vzhledu vzhledem k hrubnutí obličejových rysů, zvýšení obočí, lícní kosti, čelistní malocclusion (předkus) a rozkládající se mezi zuby (diastema). Existuje zvětšení nohou a štětců, hypertrofie měkkých tkání tváře - nosu, rtů, uší. Jazyk je zvětšen (makroglossie), s dojmem zubů.

Při akromegalii je často zaznamenána hyperpigmentace kůže, nejvýraznější v oblasti kožních záhybů a míst zvýšeného tření. Kůže vlhký a tuku (což je spojeno se zvýšením funkci potních a mazových žláz, které se zvýšily jak co do velikosti a množství), husté, zesílené, s hlubokými záhyby, které jsou exprimovány na pokožku hlavy. Existuje hypertrichóza. Kožní změny v akromegalii jsou důsledkem proliferace pojivové tkáně a akumulace intracelulární matrice. Zvýšení obsahu kyselých mukopolysacharidů vede k intersticiálnímu edému.

Zvýšení objemu svalové tkáně se nevyskytuje spíše kvůli hypertrofii svalových vláken, ale spíše kvůli proliferaci spojovacích tkání. Na začátku onemocnění výrazně zvyšuje fyzickou sílu a výkon, ale jak se vyvíjí svalová vlákna vytváří sklerózu a degenerovanou a elektromyografie a biopsie údaje ukazují průběh proximální myopatie. Vývoj akromegalické artropatie je důsledkem hypertrofie chrupavkové tkáně. Proliferace chrupavek hrtanu přispívá k tvorbě nízkého hlasu u pacientů.

Funkční stav rozšířených vnitřních orgánů v počátečních stádiích nemoci je prakticky nedotčený. Po progresi onemocnění se však projevují příznaky srdeční, plicní a jaterní insuficience. Pacienti vyvinou včasné aterosklerotické změny v krevních cévách a zvyšuje krevní tlak. Srdce s akromegalií je zvýšeno v důsledku proliferace pojivové tkáně a hypertrofie svalových vláken, avšak ventilové zařízení se nezvyšuje, což přispívá k rozvoji selhání oběhu. Myokardiální dystrofie se vyvine, abnormality srdečního vedení jsou možné. Vyskytují se výrazné morfologické změny v respiračních orgánech, což vede k poruchám dýchání. Často se u pacientů v aktivní fázi onemocnění vyskytuje syndrom zastavení dýchání během spánku, který je způsoben porušením průchodnosti dýchacích cest.

U 30% pacientů byla zjištěna akroprosthesie v různém stupni, což bylo důsledkem stlačení nervů kostními strukturami nebo hypertrofickými měkkými tkáněmi. Nejběžnější karpální syndrom je důsledkem stlačení středního nervu v karpálním tunelu a projevuje se necitlivostí a ztrátou hmatové citlivosti prstů.

Metabolické poruchy, přímo souvisí s patologickým vlivem hypersekrece růstového hormonu. Bylo zjištěno, že růstový hormon má řadu základních biologických vlastností: anabolické, lipolytickou a antiinsulyarnym (diabetogenními) a také reguluje růst, anabolické a adaptivní procesy v těle. Účinek růstového hormonu na metabolismus proteinů je primárně projevuje ve zvýšení syntézy proteinů, zvyšuje zadržování dusíku zvýšením inkorporace aminokyselin do proteinů, urychluje syntézu všech typů RNA a translaci aktivační mechanismus. Akromegalie je označena aktivace lipolýzy procesů snížení uložení tuku v játrech, zvýšení jejich oxidace v periferních tkáních. Tyto změny se projevují v zvýšeným obsahem séra neesterifikovaných mastných kyselin (NEFA), ketolátky, cholesterol, lecitin, beta-lipoproteinů, a tím více aktivní dojde k onemocnění, tím vyšší je úroveň NEFA v krvi.

V průměru 50-60% pacientů má sníženou glukózovou toleranci. Explicitní diabetes mellitus se vyskytuje přibližně ve 20% případů. Diabetogenní účinek růstového hormonu v důsledku své contrainsular účinku, který je stimulace glykogenolýzy, inhibice aktivity hexokinasy a využití glukózy v svalové tkáně, zlepšení jater insulinase aktivitu. Zvýšené hladiny volných mastných kyselin pomocí lipolytického hormonů je depresivní na aktivitu glykolytické enzymy v periferních tkáních, brání normální využití glukózy. Ostrovy Langerhansu jsou zvětšeny a dokonce i s exprimovaným diabetem, beta buňky obsahují granule inzulínu. Porušení ostrovní zařízení se vyznačuje dvěma převládající účinky růstového hormonu: rezistence na inzulin a hypoglykemický účinek urychlení sekrece inzulínu, je úroveň, která je v korelaci s aktivitou onemocnění. Fenomén diabetické angioretinopatie v akromegalii a diabetes mellitus je vzácný.

Existují také porušení minerálního metabolismu. Růstový hormon přímo ovlivňuje funkci ledvin, což podporuje zvýšenou vylučování anorganického fosforu, sodíku, draslíku a chloridů v moči. Charakteristika akromegalie je porušení metabolismu fosforu a vápníku. Zvýšení hladiny anorganického fosforu v krvi a zrychlení vylučování vápníku v moči jsou indikátory aktivity této nemoci. Ztráta vápníku v moči je kompenzována zrychlením jeho absorpce v gastrointestinálním traktu kvůli zvýšené aktivitě parathormonu. Je popsána kombinace akromegalie s terciární hyperparatyreózou a adenomem paratyroidního onemocnění.

Na straně funkční aktivity periferních endokrinních žláz v akromegalii dochází k dvoufázové reakci, která se projevuje zvýšením a následným snížením funkční aktivity. První fáze přímo souvisí s anabolickým účinkem růstového hormonu, který podporuje aktivaci hypertrofických a hyperplastických procesů v endokrinních orgánech. Přibližně polovina případů s onemocněním zaznamenala přítomnost difuzní nebo uzlové euthyroidní gotiky, přičemž jedním z důvodů, proč se vyvinula, je zvýšení renálního clearance jodu. V řadě případů je výskyt goiteru způsoben kombinovanou hypersekrecí nádorových buněk somatotropních a hormonů stimulujících tvorbu štítné žlázy. Navzdory zvýšení bazálního metabolismu jsou bazální hladiny tyroxinu a trijodthyroninu v krevním séru obvykle v normálních mezích.

V případě vzniku nádoru, jak nádor roste za tureckým sedlem, se klinický obraz onemocnění doplňuje o symptom porušení funkce kraniálních nervů a mesencephalonu. Progresivní komprese nádoru průnikem optických nervů se projevuje bitemporální hemianopsií, sníženou ostrostí a zúženími vizuálních polí. Hemianopsie může být převážně jednostranná, přičemž nejčasnější znamení je porušení vnímání červené. Na oční rovině jsou pravidelně pozorovány otoky, staze a atrofie optických nervů. Při nedostatku odpovídající léčby tyto porušení nevyhnutelně vedou k úplné slepotě. S růstem nádoru k hypotalamu mají pacienti ospalost, žízeň, polyurie, náhlý nárůst teploty; s čelním růstem - epilepsie, v případě poruchy čichového traktu - anosmie; s časovým růstem - epileptické záchvaty, homonymní hemianopsie, hemiparéza; III, IV, V, VI jsou ovlivněny páry kraniálních nervů, když se nádor rozvíjí směrem k kavernózním dutinám. To se projevuje ptózou, diplopií, oftalmoplegií, analgezí obličeje a ztrátou sluchu.

Vývoj akromegalie zahrnuje řadu stupňů: pre-akromegalii, hypertrofii, nádor a kachektiku. První stupeň je charakterizován nejčasnějšími příznaky onemocnění, které jsou obvykle obtížné diagnostikovat. Hypertrofická fáze je zaznamenána v přítomnosti hypertrofie a hyperplazie tkání a orgánů, které jsou pro tuto nemoc charakteristické u pacientů. Ve stádiu nádoru dominují klinické obrazy, zprostředkované patologickým účinkem nádoru hypofýzy na okolní tkáně (zvýšený intrakraniální tlak, oční a neurologické poruchy). Kachektická fáze, způsobená zpravidla krvácením do nádoru hypofýzy, je logickým výsledkem onemocnění s vývojem panhypopituitarismu.

Podle stupně aktivity rozlišuje patologického procesu aktivní fáze a remise fázi onemocnění. Pro aktivní fáze, vyznačující se tím, postupným zvyšováním zhoršení končetiny fundu a ztráta zorného pole, za přítomnosti vyjádřené cephalgic syndromem, poruchou metabolismu uhlohydrátů, zvýšené hladiny růstového hormonu, anorganického fosforu, NEFA, snížení somatostatinu, zvýšení vylučování vápníku močí, přítomnost paradoxní akutní citlivost na hyper- a hypoglykemie působení centrálních dopaminergních léčiv (L-dOPA, Parlodelum).

Podle anatomických a fyziologických vlastností centrálních forem akromegalie konvenčně rozdělen do hypofýze a hypotalamu. Bylo zjištěno, že patogeneze obou forem je spojena s primární lézí hypotalamu a / nebo překrývajících částí CNS. Hypofýzy forma odlišuje narušení hypotalamus-hypofýza interakce, což vede k uvolnění somatotrofov hypothalamu inhibičního účinku a přispívá k jejich nekontrolovatelnému hyperplazie. Hypofýzy forma vyznačuje tím, nádory autonomie, které jsou příznaky sekrece růstového hormonu odolnost proti umělé varianty glykémie (hyper-, hypoglykémie) a s účinky léčiv působících na CNS (tireoliberinu, Parlodel), a žádné zvýšení růstového hormonu v počáteční fázi spánku. Při této formě nemoci v krvi vykazovala významné zvýšení růstového hormonu. Pro akromegalie hypothalamu tvar charakteristikou je, aby centrální regulace funkce růstového hormonu. Hlavními kritérii jsou citlivost růstového hormonu v glukózy, včetně paradoxní reakci v přítomnosti testované hypoglykémie inzulínové reakce stimulující, výskyt paradoxní citlivosti centrálně působící léky a neuropeptidy (thyrotropin, lyuliberinu, Parlodel), přičemž se udržuje rytmické sekreci růstového hormonu.

Většina autorů rozlišuje mezi dvěma variantami proudění akromegalie: benigní a maligní. První je častější u pacientů starších než 45 let. Nemoc se vyvíjí pomalu, bez výrazných klinických a laboratorních známek aktivity (včetně hladiny růstového hormonu), a s poměrně malé velikosti zvýšení Sella. Bez léčby může tato forma akromegalie trvat 10 až 30 let nebo více. Při maligní průběh akromegalie onemocnění se vyskytuje v mladším věku, je charakterizován tím, že rychle postupnému rozvoji klinických symptomů, značná tuhost procesu, výraznější zvýšení velikosti nádoru hypofýzy s vydáním ní za Sella a poruchy zraku. Při absenci včasné a přiměřené léčby je délka života pacientů 3-4 roky. Vrátíme-li se klasifikace forem akromegalie výše, je třeba zdůraznit, že první, benigní varianta je častější v hypothalamu formě akromegalie, zatímco druhý - na podvěsku formy s rychlým růstem self-hypofýza nádorů a těžším klinickým onemocněním.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]