Vícenásobný endokrinní neoplastický syndrom II A

Vícenásobné endokrinní neoplastická syndrom typu IIA (MEN syndrom typu IIA, vícenásobné endokrinní adenomatóza, syndrom typu IIA, Cipla syndrom) je dědičná syndrom charakterizovaný medulární karcinom štítné žlázy, feochromocytom a hyperparatyreózy. Klinický obraz závisí na postižených žlázových prvcích. Hormonální testy a zobrazovací studie pomáhají detekovat nádory, které jsou pokud možno chirurgicky odstraněny. Mutace v receptoru tyrosin kinázy protoonkogeny naznačuje, že dominantní onkogen odpovědný za přítomnosti neoplazie typu syndrom IIA.

[1], [2], [3]

Symptomy syndrom MEN IIA

Symptomy typu IIA závisí na typu nádoru.

Formuláře

Štítná žláza

Téměř všichni pacienti trpí medulární rakovinou štítné žlázy. Nádor se obvykle rozvíjí v dětství a začíná  hyperplazí štítné žlázy. Nádory jsou často multicentrické.

[4], [5], [6], [7]

Nadledviny

Feochromocytom se  obvykle vyskytuje v nadledvinách. Feochromocytom se vyskytuje u 40-50% pacientů s MEEN typu IIA syndrom u příbuzných a v některých souvisejících případech, feochromocytomu tvoří 30% úmrtí. Na rozdíl od sporadických feochromocytomů, rodina běžní muži syndrom typu IIA začínat dřeně nadledvin hyperplazie a jsou multicentrická, bilaterální u více než 50% případů. Vnadr-adrenální feochromocytomy jsou vzácné. Féochromocytomy jsou téměř vždy benigní, ale některé se zpravidla objevují opakovaně.

Feochromocytomy, které se objevují na pozadí syndromu MEN, obvykle produkují adrenalin nepřiměřeně na norepinefrin, na rozdíl od sporadických případů.

Hypertenzní krize na pozadí feochromocytomu je často pozorovaným příznakem. Hypertenze u pacientů s MEEN IIA typu s feochromocytomem je častěji paroxysmální než u obvyklých sporadických případů. Pacienti s feochromocytomy mohou zaznamenat paroxysmální srdeční tep, úzkost, bolesti hlavy nebo pocení, někdy je průběh onemocnění asymptomatický.

[8], [9], [10], [11], [12]

Příštitné žlázy

Asi 20% pacientů má příznaky hyperparatyreózy (které mohou trvat dlouho), s hyperkalcémií, onemocněním ledvin, nefrokalcinózou nebo selháním ledvin. Ve zbývajících 25% případů bez klinických či biochemických známek hyperparatyreózy, příštítných tělísek hyperplazie náhodně odhaleno při operaci medulárního karcinomu příštítných tělísek. Hyperparatyroidismus často postihuje několik žláz, jako je difúzní hyperplazie nebo mnohočetné adenomy.

Další projevy typu MEEN IIA

Výskyt onemocnění Hirschsprung u dětí s alespoň jedním příbuzným s syndromem MEN-IIA se zvýšil; Zollingerův-Ellisonův syndrom je vzácný u pacientů se syndromem MEN-typu IIA.

Diagnostika syndrom MEN IIA

Syndrom typu MEEN IIA se předpokládá u pacientů s bilaterálním feochromocytomem, rodinnou anamnézou nemoci MEN nebo alespoň dvěma charakteristickými endokrinními projevy. Tato diagnóza je potvrzena genetickým testem. Mnoho příbuzných spadá pod stálý dohled poté, co byl v indexovém případě zjištěn bilaterální případ feochromocytomu.

Medulární karcinom štítné žlázy je diagnostikován hladinou kalcitoninu v plazmě po infuzi pentagastrinu a Ca. U většiny pacientů s hmatatelnými poruchami štítné žlázy se zvyšuje hladina hlavního kalcitoninu; v počátečním stadiu onemocnění mohou být bazální hladiny normální a medulární karcinom lze diagnostikovat pouze s uměle vytvořenými nepříznivými stavy pro infuzi Ca a pentagastrinu. Včasná diagnóza medulárního karcinomu štítné žlázy je velmi důležitá, protože nádor může být odstraněn, zatímco může být lokalizován.

Vzhledem k tomu, že feochromocytom může být asymptomatický, může být jeho diagnóza velmi obtížná.

Nejcitlivějšími studiemi jsou analýzy volných plasmatických metanefrylu a frakcionovaných močových katecholaminů (zejména adrenalin). CT nebo MRI podporuje lokalizaci feochromocytomu nebo vznik bilaterální léze.

Genetické testování použité k potvrzení diagnózy je velmi přesné. Příbuzní první generace a příbuzní z indexu pacientských případů by měli také podstoupit genetické testování. Každoroční testování hyperparatyreózy a feochromocytomu by mělo začít v raném dětství a pokračovat až do konce života člověka. Testování hyperparatyreózy se provádí měřením Ca v séru. Testování feochromocytomu zahrnuje otázky týkající se příznaků, měření krevního tlaku a laboratorních testů.

[13], [14], [15]

Léčba syndrom MEN IIA

U pacientů s feochromocytomem by měl být na prvním místě odstraněn buď medulární karcinom štítné žlázy nebo hyperparatyroidismus feochromocytomu; i když je průběh onemocnění asymptomatický, takový nádor významně zvyšuje riziko dalších operací. Chemoterapie je z velké části neúčinná při léčbě reziduálních nebo metastazujících medulárních karcinomů štítné žlázy, ale radioterapie může prodloužit přežití.
V případě přenosu genů se doporučuje preventivní tyroidektomie v dětství nebo v raném dětství, protože neléčený medulární karcinom štítné žlázy je smrtelným onemocněním.