Pigmentovaná xeroderma

Pigmentová xeroderma je autosomální recesivní genetická porucha opravy DNA. Onemocnění je založeno na mutacích genů, které se podílejí na opravě poškozené DNA pod vlivem ultrafialových a jiných toxických látek.

Nejčastěji tato onemocnění postihuje děti, které se také nazývají "děti v noci". Častými komplikacemi onemocnění jsou karcinom bazálních buněk a další zhoubné nádory kůže, metastatický maligní melanom a karcinom skvamózních buněk.

[1],

Epidemiologie

Nemoc se vyskytuje se stejnou frekvencí u obou pohlaví, všech ras a etnických skupin s frekvencí 1: 250000

[2], [3], [4]

Příčiny pigmentová xeroderma

Pigmentová xeroderma je dědičné onemocnění přenášené autosomálním genem, zděděným od rodičů, příbuzných a rodinného charakteru. Oběd (1967) v rodině sedmi bratrů a sestřiček z pěti ukázal přítomnost klinických příznaků pigmentové xerodermy.

[5], [6], [7], [8]

Patogeneze

Při vzniku tohoto onemocnění hraje důležitou roli nedostatek enzymů UV endonukleázy v buňkách pacienta (ve fibroblastech) nebo jeho úplná nepřítomnost. Tento enzym je zodpovědný za reprodukci DNA, která je ovlivněna ultrafialovými paprsky. Podle dalších informací má nedostatek enzymu DNA-polymerázy-1 důležitou roli u nástupu onemocnění u některých pacientů. Toto onemocnění se nejčastěji vyvíjí pod vlivem paprsků s vlnovou délkou 280-310 nm. Stanovisko je vyjádřeno, že pigmentová xeroderma se vyvíjí v důsledku požití různých fotodynamických látek nebo porfyrinů v lidském biologickém prostředí.

V raném období nemoci pozorováno hyperkeratóza, fokální atrofie epidermis, ztenčení Malpighian vrstvy, zvýšená melaninová granule v bazální vrstvě buněk, chronická zánětlivá infiltrát v horní dermis (hlavně kolem krevních cév). Později kolagen a elastické vlákna odhalují degenerativní změny a ve stádiu nádorů - znaky charakteristické pro rakovinu kůže.

[9], [10], [11],

Symptomy pigmentová xeroderma

Muži a ženy jsou tímto onemocněním stejným způsobem postiženi. Onemocnění začíná nejdříve v dětství na jaře nebo v létě. V tomto případě je kůže pacienta obzvláště citlivá na sluneční světlo. Proto se první kožní vyrážka ve formě hyperpigmentace, podobná molu, objevuje na oblastech pokožky postižených slunečním zářením. Vyrážka se zvyšuje, intenzita erytému se stává tmavě hnědou, existuje telangiektázie, angiom a atrofie. V následném růstu papilomu a bradavic (hlavně na kůži obličeje, krku), vzhled bodů a vředů. V důsledku vyrážky vředů se nos stává tenčí ("zobáček ptáků"), oko se skrývá. Obvykle se papilomy mění na zhoubné nádory. Pigmentová xeroderma se zpravidla vyskytuje společně s karcinomem páteře, melanosarkomy.

Etapy

V klinickém průběhu pigmentové xerodermy se rozlišují pět stupňů: zánětlivé (erythematózní), hyperpigmentace, atrofie, hyperkeratóza a maligní nádory.

Při zánětlivém (erytematózním) fázi na oblastech kůže vystavených působení slunečního záření (obličej, krk, horní části hrudníku, paží, rukou), jsou otok, červené skvrny, a někdy i puchýře a bubliny. V oblastech, které nejsou vystaveny slunečnímu záření, nedochází téměř k vyrážce.

Když hyperpigmentace namísto červených skvrn vypadá podobně jako mateřská znaménka světle hnědé, hnědé hyperpigmentační skvrny.

Při atrofii kůže vysušuje, ztenčuje, vrásky. Na kůži rtů a nosu je mnoho malých, hvězdicovitých telangiectáz, jizvy s lesklým povrchem. Kvůli atrofii a jizvám se objevuje mikrotomie (snížení ústí v ústech), ektopický efekt, ztenčení uší a nosu, atrezie otvoru nosu a úst. U 80-85% pacientů jsou oči postiženy: konjunktivitida, keratitida, poškození rohovky a sliznic, oslabení zraku. Dyschromie, telangiektázie, hyperkeratotické změny a nádory jsou pozorovány na kůži očních víček.

Pokud ve výše uvedených patologických hyperkeratóza ložisek objeví warty nádor, papilom, keratoakantom, fibrom, angiofibrioma a další benigní nádory. Někteří vědci proto zahrnují pigmentovou xerodermu ve skupině prekancerózních onemocnění.

Po 10-15 letech od nástupu onemocnění se objevují maligní kožní nádory (bazální buňka, endoteliom, angiosarkom) v atroficky změněných ložiskách a pigmentovaných skvrnách. Nádory v krátké době jsou zničeny, způsobují metastázy vnitřním orgánům a vedou ke smrti. Ve vnitřních orgánech a tkáních některých pacientů jsou pozorovány obecné dystrofické změny (syndeclium II, třetí špička, dystrofie zubů, úplná ztráta vlasů atd.).

[12], [13],

Formuláře

Neurologická forma pigmentové xerodermy se projevuje dvěma syndromy.

V tomto syndromu jsou pozorovány klinické projevy pigmentové xerodermy a mikrocefalie, idiopatie, zpomalení růstu skeletu. S neurologickou formou onemocnění je oprava DNA obtížná a rentgenová terapie vede k nárůstu hlavních patologických ložisek.

Syndrome Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) se projevuje následujícími klinickými příznaky:

• vývoj klinických příznaků pigmentové xerodermy na zvláště fotosenzitivní pokožce;
• časný výskyt maligních nádorů;
• současný průběh spastické paralýzy, mikrocefalie a demence;
• vrozené deformace a trpasličí;
• nedostatečné rozvinutí gonád;
• časté potraty;
• recesivní přenos dědičností.

Podle některých dermatologů není syndrom Santis-Kakkione nezávislým onemocněním, ale závažným a zcela výrazným klinickým projevem pigmentové xerodermy.

Genetické formy

Typy	Gene	Locus	Popis
TIP A, I, XPA	XPA	9q22.3	Pigmentový xeroderm (XP) skupiny A - klasická forma
Typy B, II, XPB	XPB	2q21	XP skupina B
Typy C, III, XPC	XPC	3p25	XP skupina C
Typy D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP ze skupiny D nebo Syndrome De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Group E
Typ F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP skupina F
Typ G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP skupiny G a COFS syndrom (cerebro-oculo-faciální-skeletální syndrom) typu 3
Typ V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Varianta Pigment Xeroderma

[14], [15]

Diferenciální diagnostika

Nemoc je třeba rozlišovat od poikilodermy, chronické rentgenové dermatitidy, skvrnité sklerodermie, pigmentové kopřivky, Bazinovy nemoci.

[16], [17], [18], [19]

Léčba pigmentová xeroderma

Antimalarika (delagil, Plaquenil, rezohin et al.), DNA chránící proti ultrafialovému záření, inhibovat proces depolymerace, porucha citlivosti (fotosenzitivita) z kůže na sluneční záření. Tyto léky mají protizánětlivé a hyposenzitivní vlastnosti. Se s výhodou provádí celkovou terapii s vitaminem terapii (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistaminika (Tavegilum, difenhydramin, Suprastinum), znecitlivující činidla (thiosíran sodný, žíla - 10% chloridu vápenatého 10 ml ).

Jako lokální léčba se používají fotoprotektivní krémy a masti.

V nádorové formě pigmentové xerodermy se používá chirurgická metoda, tekutý dusík a laserové paprsky. K ochraně před slunečním zářením musíte nosit volné oblečení, panamy a rukavice.

Předpověď

Většina pacientů (2/3) zemře před dosažením věku 15 let. Někteří pacienti mohou žít až 40-50 let.

[20]