Gleevec

Gleevec (imatinib) je lék patřící do třídy inhibitorů tyrosinkinázy. Používá se k léčbě různých forem rakoviny, jako je chronická myeloidní leukémie (CML), gastrointestinální stromální tumor (GIST) a další onemocnění spojená s nadměrnou aktivitou tyrosinkinázy. Gleevec působí tak, že blokuje signální dráhy v buňkách, které způsobují jejich růst a množení bez vysvětlení. To vám umožní kontrolovat růst rakovinných buněk a zpomalit progresi rakoviny.

Indikace Gleeveka

1. Chronická myeloidní leukémie (CML) v chronické fázi, akcelerované fázi nebo blastické krizi.
2. Gastrointestinální stromální tumor, pokud tumor nelze zcela odstranit chirurgicky nebo pokud jsou přítomny metastázy.
3. Duktální dermatofibrosarkom.

Formulář vydání

Gleevec se obvykle dodává ve formě tablet, které se užívají perorálně.

Farmakodynamika

• Gleevec je inhibitor tyrosinkinázy, který se zaměřuje na tyrosinkinázy spojené s určitými onkogeny. Zejména inhibuje tyrosinkinázu BCR-ABL, která je běžně spojována s CML, a také další tyrosinkinázy, jako je PDGFR (plate cell growth factor) a KIT (receptorová tyrozinkináza).
• Zablokování aktivity těchto tyrosinkináz pomáhá přerušit signální dráhy, které podporují růst a vývoj nádoru, což vede k inhibici růstu nádoru a snížení nádorové hmoty.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Gleevec se po perorálním podání obvykle rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximálních plazmatických koncentrací je obvykle dosaženo 2-4 hodiny po podání.
2. Metabolismus: Imatinib je metabolizován v játrech prostřednictvím enzymů cytochromu P450. Hlavními metabolity jsou aktivní formy, jako je N-demethyl-imatinib a N-oxid-imatinib.
3. Vylučování: Gleevec a jeho metabolity se vylučují primárně žlučí (asi 68 %) a močí (asi 13 %). Úroveň vylučování močí je přibližně z 10 % nezměněna.
4. Poločas: Poločas rozpadu Gleevec z těla je přibližně 18 hodin, což znamená, že lék lze užívat jednou nebo dvakrát denně, aby se zajistila stabilní koncentrace v krvi.
5. Jídlo: Užívání Gleevecu s jídlem může snížit jeho vstřebávání, proto se obecně doporučuje užívat jej nalačno nebo 1–2 hodiny před jídlem.
6. Interakce s jinými léky: Gleevec může interagovat s některými jinými léky, zejména s těmi, které jsou také metabolizovány prostřednictvím enzymů cytochromu P450. Interakce mohou ovlivnit účinnost nebo bezpečnost léčby.

Dávkování a aplikace

1. Způsob aplikace:

   • Gleevec se obvykle užívá perorálně, tj. Ústy.
   • Tablety by se měly polykat celé, bez dělení nebo žvýkání, s malým množstvím vody.
   • Doporučuje se užívat tablety každý den ve stejnou dobu, aby byla zajištěna stabilní koncentrace léku v krvi.

2. Dávkování:

   • Dávka přípravku Gleevec se může lišit v závislosti na typu rakoviny a stadiu onemocnění.
   • Obvyklá počáteční dávka pro dospělé s chronickou myeloidní leukémií (CML) je 400 mg denně.
   • U pacientů s jinými formami rakoviny nebo v závislosti na progresi onemocnění může lékař dávku změnit.

3. Trvání léčby:

   • Délku léčby přípravkem Gleevec určuje lékař a závisí na reakci na léčbu a charakteristice onemocnění.
   • Léčba může trvat dlouhou dobu a lék se obvykle užívá pod stálým lékařským dohledem.

Používejte Gleeveka během těhotenství

Užívání Gleevecu během těhotenství je spojeno s rizikem vrozených vad a dalších závažných problémů, proto se jeho užívání nedoporučuje bez přísných lékařských indikací a pod přísným lékařským dohledem. Zde jsou některé klíčové poznatky z výzkumu:

1. Rizika pro plod: Gleevec může způsobit vrozené vady, zejména při použití v prvním trimestru těhotenství. Studie zjistila, že 50 % těhotenství vystavených imatinibu mělo za následek zdravé děti, ale 12 případů mělo vrozené anomálie, včetně komplexních malformací u tří novorozenců (Pye et al., 2008).
2. Případová studie: Žena trpící chronickou myeloidní leukémií byla úspěšně léčena imatinibem během druhého a třetího trimestru těhotenství a porodila zdravé dítě bez vrozených anomálií. Imatinib však byl detekován v placentární a periferní krvi dítěte, což zdůrazňuje jeho schopnost procházet placentární bariérou (Ali et al., 2009).

Vzhledem k potenciálnímu riziku expozice plodu se doporučuje vyhnout se užívání imatinibu během těhotenství, zejména v prvním trimestru. Pokud je léčba imatinibem nezbytná pro léčbu matky, měla by být provedena pečlivá analýza přínosů a rizik a měla by být zvážena alternativní léčba.

Kontraindikace

1. Přecitlivělost: Lidé se známou přecitlivělostí na imatinib nebo na kteroukoli složku léku by Gleevec neměli užívat.
2. Srdeční problémy: Gleevec může být kontraindikován u pacientů se závažným srdečním onemocněním, jako je srdeční selhání, arytmie nebo předchozí srdeční záchvaty.
3. Poškození jater: U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by měl být Gleevec používán s opatrností a pod lékařským dohledem, protože může zvýšit riziko rozvoje jaterní dysfunkce.
4. Potíže s ledvinami: Gleevec je primárně metabolizován v játrech, ale jeho metabolity mohou být vylučovány také ledvinami. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin mohou vyžadovat úpravu dávkování.
5. Těhotenství a kojení: Údaje o bezpečnosti Gleevecu během těhotenství a kojení jsou omezené, takže jeho použití během tohoto období by mělo být prováděno pouze na doporučení lékaře.
6. Děti: Účinnost a bezpečnost Gleevecu u dětí nemusela být dostatečně studována, takže jeho použití u dětí může vyžadovat konzultaci s lékařem.
7. Geriatrický věk: Starší pacienti mohou vyžadovat pečlivější předepisování a pravidelné sledování při používání Gleevecu.

Vedlejší efekty Gleeveka

1. Hepatotoxicita: Zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi, žloutenka.
2. Cytopenie: Snížený počet krvinek, jako jsou bílé krvinky, krevní destičky a červené krvinky.
3. Gastrointestinální poruchy: nevolnost, zvracení, průjem, dyspepsie, chuť k jídlu, dysfunkce jater.
4. Osteoporóza: Snížená hustota kostí a zvýšené riziko zlomenin.
5. Gastrointestinální krvácení: Peptický vřed žaludku a střev, krvácení.
6. Otoky a zadržování tekutin: Otoky různých částí těla, včetně nohou a obličeje.
7. Myalgie a artralgie: Bolest svalů a kloubů.
8. Kardiotoxicita: Zvýšená nebo snížená úroveň srdeční funkce.
9. Kožní reakce: vyrážka, svědění, kožní stopy.
10. Problémy se zrakem: rozmazané vidění, odchlípení sítnice.

Předávkovat

1. Zvýšené nežádoucí účinky, jako je nevolnost, zvracení, průjem, únava, bolest hlavy a další.
2. Mohou se rozvinout závažné komplikace, jako je myelosuprese (snížený počet krvetvorných buněk), hepatotoxicita (poškození jater) a srdeční dysfunkce.
3. Můžou se vyskytnout další vzácné a závažné nežádoucí účinky, včetně neurotoxicity a respiračních problémů.

Interakce s jinými léky

1. Inhibitory nebo induktory cytochromu P450: Gleevec je metabolizován v játrech prostřednictvím enzymů cytochromu P450. Léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory těchto enzymů, mohou měnit koncentraci imatinibu v krvi. Například inhibitory cytochromu P450, jako je ketokonazol, mohou zvyšovat koncentrace imatinibu, zatímco induktory, jako je rifampin, je mohou snižovat.
2. Léky ovlivňující gastrointestinální pH: Užívání léků, které mění gastrointestinální pH, jako jsou antacida nebo léky obsahující protonové inhibitory, může ovlivnit vstřebávání Gleevecu. To může snížit jeho účinnost.
3. Léky, které zvyšují riziko kardiotoxicity: Gleevec může zvýšit riziko kardiotoxicity při použití s jinými léky, které mohou mít také nežádoucí účinky na kardiovaskulární systém, jako jsou antiarytmika.
4. Léky, které zvyšují riziko myelosuprese: Gleevec může zvýšit myelosupresi, pokud se používá s jinými léky, které také ovlivňují krvetvorbu, jako jsou cytotoxické léky nebo léky používané k léčbě rakoviny.
5. Léky, které zvyšují riziko krvácení: Gleevec může zvýšit riziko krvácení, pokud se používá s antikoagulancii nebo protidestičkovými léky.
6. Léky ovlivňující funkci jater nebo ledvin: Léky ovlivňující funkci jater nebo ledvin mohou měnit farmakokinetiku imatinibu a jeho metabolitů.