Cardil

Cardil je lék z podskupiny látek, které blokují působení Ca kanálů, a má antihypertenzní, antiarytmické a antianginózní účinky.

Aktivním prvkem léčiva je diltiazem, benzodiazepinová látka, která brání průchodu Ca do buněk kardiomyocytů, stejně jako buněk hladkých svalů cév. S poklesem proudu vápenatých iontů dochází k relaxaci hladkých svalů cévní membrány, což umožňuje zvýšit vaskulární lumen, stabilizovat mikrocirkulaci v ischemických oblastech a snížit systémový odpor periferních cév. To vše přispívá ke snížení krevního tlaku. [1]

Indikace Cardil

Používá se pro anginu pectoris (to zahrnuje její variantu a stabilní odrůdy). Lék se nepoužívá k odstranění akutních záchvatů anginy pectoris.

Může být použit se zvýšeným krevním tlakem - například v situacích, kdy není možné použít látky, které blokují aktivitu β -adrenergních receptorů. Cardil se podává jak v monoterapii, tak v komplexní léčbě.

Je také předepsán v případě arytmií - například ke snížení rytmu srdečních komor během fibrilace síní.

Formulář vydání

Lék se uvolňuje ve formě tablet - 30 nebo 100 kusů uvnitř láhve. Krabice obsahuje 1 takovou láhev.

Farmakodynamika

Antianginální vlastnosti léčiva se vyvíjejí po koronární vazodilataci a snížení afterloadu. V případě stabilní anginy pectoris u osob užívajících léky došlo k objektivnímu (prodloužení období, během kterého při fyzické námaze nedošlo k depresi segmentu ST) a subjektivnímu (snížení počtu epizod anginy vyžadující použití dusičnanů) zlepšení stavu. Závažnost účinku přípravku Cardil u lidí s nestabilní angínou pectoris je v průměru podobná účinku nifedipinu nebo verapamilu, zatímco frekvence výskytu negativních příznaků při použití diltiazemu je nižší než při zavádění těchto léků.

Antihypertenzní účinek léčiva se vyvíjí s poklesem zvýšeného krevního tlaku (diastolický i systolický); při normálních hodnotách krevního tlaku to diltiazem nemění. Použití drogy u osob s hypertenzí nevedlo ke vzniku tachykardie reflexního typu jako reakce na pokles indikátorů krevního tlaku. [2]

Lék má slabý negativní inotropní účinek, ale když je podáván, nedochází ke snížení objemu mrtvice srdce ani ejekční frakce levé komory. U lidí s hypertrofií levé komory vede dlouhodobé užívání diltiazemu k regresi poruchy. [3]

U jedinců se supraventrikulárními arytmiemi lék inhibuje pohyb iontů vápníku v buňkách sinusového a AV uzlu, čímž stabilizuje srdeční rytmus.

Cardil lze použít v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy (mezi nimi diuretiky a ACE inhibitory). Lék je předepsán lidem, kteří nemohou používat léky, které blokují účinek β -adrenergních receptorů - s angiopatiemi periferního typu nebo BA, stejně jako diabetikům.

Lék nemá negativní vliv na strukturu lipidové krve.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je léčivo plně absorbováno v gastrointestinálním traktu. Účastní se 1. Intrahepatální pasáže (přičemž úroveň absolutní biologické dostupnosti je 40% v rozsahu osobní variability 24-74%). Indikátory biologické dostupnosti nejsou vázány na velikost porce a nemění se s použitím různých lékových forem ve spektru klinických dávek. Sérové hodnoty Cmax diltiazemu jsou zaznamenány po 3-4 hodinách a jsou rovny 39-120 ng / ml po jednorázovém použití 60 mg léčiv.

Asi 80% podané části diltiazemu se podílí na syntéze proteinů v séru (asi 40% s albuminem). Lék snadno přechází do tkání; hladina distribučního objemu je asi 5 l / kg.

Rovnovážné sérové hodnoty diltiazemu v případě pravidelného užívání 60 mg léčiva 3krát denně jsou zaznamenány do 3-4. Dne léčby. V případě použití denních dávek v rozmezí 0,12-0,3 g jsou stabilní sérové hodnoty látky v rozmezí 20-200 ng / ml (minimální terapeutická hladina je v rozmezí 70-100 ng / ml).

Metabolické intrahepatické lékové procesy probíhají pomocí CYP3 A4; léčivo je substrátem P-glykoproteinu. Po podání diltiazemu dochází ke snížení účinku hemoproteinu CYP3 A4.

Během 1. Etapy výměny probíhají procesy deacetylace, stejně jako O- a N-demetylace. Hlavní metabolickou složkou je deacetyldyltiazem (jeho sérová hladina je přibližně 15-35% hodnot nezměněného diltiazemu), který má aktivitu léčiva podobnou aktivnímu prvku, ale je o něco slabší (přibližně 40-50% účinek diltiazemu).

Vylučování se provádí hlavně ve formě derivátů ledvinami; hladina systémové clearance je 0,7-1,3 l / kg / hodinu. Uvnitř moči je zaznamenáno 5 nekonjugovaných derivátů diltiazemu a některé z nich mají také konjugovanou formu. Eliminace má jednostupňovou kinetiku. Podle 3-komorového modelu je poločas rozpadu 0,1, 2,1 a 9,8 hodiny během počáteční, střední a konečné fáze eliminace. Obecný termín pro eliminační poločas je v rozmezí 4-7 hodin.

Dávkování a aplikace

Uvnitř musíte použít drogy, aniž byste tablety před použitím rozdrtili. Velikost dávky se vypočítá tak, aby odpovídala objemu látky uvnitř 1. Tablety. Způsob podávání a velikosti porcí volí lékař s přihlédnutím k závažnosti a průběhu onemocnění, hmotnosti a věku pacienta a také k souběžné léčbě.

V průměru by mělo být denně použito 0,18-0,24 g léků; pokud je to nutné, je povoleno zvýšení na maximální denní dávku 0,48 g. Pokud se během zvýšení porce objeví negativní příznaky, měly by být objemy diltiazemu sníženy. Pokud není stanovena požadovaná kontrola hladiny krevního tlaku se zavedením maximální denní dávky léčiva (0,48 g), ale tato část je dobře snášena, měly by být dodatečně přidány další antihypertenzní látky (například diuretika nebo inhibitory ACE) použitý.

Počáteční dávka léčiva denně by měla být 60 mg s 3-4 podáními. Později, s přihlédnutím k terapeutické účinnosti a obecnému klinickému obrazu, se může zvýšit nebo snížit. U většiny pacientů stačí ke kontrole hodnot krevního tlaku a prevenci záchvatů anginy pectoris podání 3krát 0,12 g denně.

Starší lidé by měli nejprve použít 3-4krát 30 mg látky. Podíl u této skupiny pacientů je možné zvýšit pouze pod dohledem lékaře a bez komplikací při podávání diltiazemu.

Lidé s jaterními dysfunkcemi musí Cardil používat velmi opatrně - mají pečlivější sledování krevního tlaku a hodnot EKG a současně je předepsáno nižší počáteční dávkování (3–4krát denně 30 mg).

• Aplikace pro děti

Je zakázáno používat léky v pediatrii.

Používejte Cardil během těhotenství

Lék se nepoužívá během těhotenství. Během plánování nebo nástupu koncepce při používání diltiazemu byste se měli poradit s lékařem o výběru alternativní léčby.

Pokud potřebujete používat Cardil během kojení, musíte přestat používat HB před zahájením podávání léků.

Kontraindikace

Je kontraindikováno používat v případě nesnášenlivosti diltiazemu nebo dalších prvků léků.

Nelze použít pro poruchy vedení srdce, včetně AV bloku (stupeň 2-3; kromě situací, kdy má pacient kardiostimulátor) a SSSU.

Je zakázáno předepisovat léky lidem s nízkým krevním tlakem (se systolickými značkami pod 90 mm Hg), těžkou bradykardií (srdeční frekvence nižší než 50 úderů za minutu) a dekompenzovaným srdečním selháním.

Navíc se nepoužívá v aktivní fázi infarktu myokardu (s komplikacemi), WPW syndromu a kardiogenního šoku spojeného s otravou látkami digitalis.

Vedlejší efekty Cardil

Mezi možné vedlejší příznaky patří:

• problémy s aktivitou CVS: bradykardie, sinusový nebo AV blok (stupeň 1; vzácněji - 2–3.), CHF, pokles krevního tlaku, potlačení aktivity sinusového uzlu a paradoxní zhoršení anginy pectoris a kromě této tachykardie a palpitace, arytmie, synkopa, extrasystola, hyperemie obličeje, ztráta vědomí a periferní edém;
• dysfunkce gastrointestinálního traktu: nevolnost, přírůstek hmotnosti, zhoršená chuť k jídlu, xerostomie, zvracení, poruchy stolice, dyspeptické příznaky, zánět dásní a gingivální hyperplazie;
• léze podkožní vrstvy a epidermis: SS, kopřivka, pruritus, lupus erythematosus, TEN, exantém a petechie, a navíc Quinckeho edém, vaskulitida, exfoliativní dermatitida a fotosenzitivita;
• poruchy hepatobiliární aktivity: hyperglykémie, zvýšená aktivita intrahepatálních enzymů a hepatitida granulomatózního typu;
• problémy s krevním systémem: trombocyto- nebo leukopenie, stejně jako prodloužení období krvácení;
• dysfunkce centrálního nervového systému: zmatenost, změny osobnosti, amnézie, deprese, parestézie a halucinace, a navíc ospalost, třes, ušní hluk, poruchy spánku, poruchy chůze a ospalost;
• Jiné: myalgie, eozinofilie, dyspnoe, lymfadenopatie, poruchy chuti a čichu, podráždění očí nebo amblyopie, ucpaný nos nebo krvácení, polyurie, bolest postihující kosti nebo klouby, nykturie, gynekomastie, erektilní dysfunkce a zvýšené hodnoty kreatinkinázy.

Epidermální projevy způsobené zavedením diltiazemu zmizí samy, aniž by se zrušilo užívání drog. Pokud ale epidermální poruchy přetrvávají delší dobu, měla by být zvážena možnost vysazení Cardilu.

Předávkovat

Se zavedením nadměrně velkých částí léčiva může dojít k zesílení intenzity negativních symptomů, které jsou pro diltiazem charakteristické. Po zavedení 900-1800 mg léku je pozorována středně těžká nebo těžká otrava. K těžké otravě dochází při jednorázové injekci 2 600 mg léků u starších osob a 5900 mg u mladších dospělých. Použití 10,8 g Cardilu způsobilo extrémně těžkou otravu.

Známky intoxikace se objevují v průměru po 8 hodinách po podání léku. Mezi hlavní projevy patří podrážděnost, AV blokáda, hypotermie a ospalost, dále pokles hodnot krevního tlaku, hyperglykémie, bradykardie, nauzea a zástava srdce.

Nemá protilátku. V případě intoxikace je nutné provést výplach žaludku a užívat enterosorbenty a provádět symptomatické a podpůrné akce. Je nutné pravidelně monitorovat respirační funkce, indikátory kyselé báze a elektrolytů a také hemodynamické hodnoty.

V případě poklesu krevního tlaku se intravenózně používá dopamin nebo CaCl. Pokud dojde k bradykardii nebo v některých situacích k AV bloku v důsledku předávkování léky, použije se intravenózní injekce atropinu nebo použití elektrostimulátoru (pokud léková terapie nefunguje).

Interakce s jinými léky

Droga zesiluje vlastnosti jiných antihypertenziv.

Použití společně s digoxinem, amiodaronem nebo β-blokátory vede k potenciaci AV vedení a ke zvýšení rizika vzniku bradykardie.

Zesílení supresivního účinku isofluranu a halothanu na myokard je pozorováno při jejich použití společně s diltiazemem.

V případě intravenózního použití parenterálních léčiv Ca je terapeutický účinek Cardilu oslaben.

Primární metabolické procesy léčiv jsou realizovány pomocí CYP3 A4. Látky, které zpomalují působení tohoto enzymu (mezi nimi cimetidin), v kombinaci s léky mohou vést ke zvýšení indexů diltiazemu v plazmě. Aktivitu látky lze také zvýšit v kombinaci s makrolidy, nifedipinem, antimykotiky, jakož i s azolovými deriváty, tamoxifenem, fluoxetinem a látkami zpomalujícími HIV proteázu.

Léky, které indukují účinky CYP3 A4, tlumí účinky léku. Snížení účinnosti je například zaznamenáno v kombinaci s rifampicinem, karbamazepinem nebo fenobarbitalem.

Cardil oslabuje metabolické procesy způsobené aktivitou CYP3 A4 a P-glykoproteinu. Je nutné velmi opatrně kombinovat léčivo s látkami, jejichž metabolismus je realizován pomocí specifikovaného izoenzymu - například s cyklosporinem, methylprednisolonem, fenytoinem, teofylinem a sirolimem, stejně jako s digitoxinem a digoxinem.

S extrémní opatrností se používá kombinace léčiva a látek, které zpomalují aktivitu HMG-CoA reduktázy, jejíž metabolické procesy se provádějí pomocí CYP3 A4 (to zahrnuje simvastatin a atorvastatin s lovastatinem). Společné užívání těchto léků může vyžadovat snížení podílu léků snižujících hladinu anticholesterolu (kvůli zvýšené pravděpodobnosti vzniku hepatotoxicity a rhabdomyolýzy). Léčivo nemění farmakokinetiku pravastatinu s fluvastatinem.

Cardil je schopen zvýšit sérové hodnoty léčiv, jako je buspiron, propranolol, alfentanil s nifedipinem, alprazolam a sildenafil s imipraminem, diazepamem a metoprololem s cisapridem, stejně jako midazolamem a portriptylinem.

V případě kombinace léků s lithiovými látkami se zvyšuje riziko rozvoje neurotoxické aktivity. Při použití takové kombinace léků by měly být pečlivě sledovány hodnoty lithia v séru.

Podmínky skladování

Cardil musí být uchováván na místě uzavřeném před vniknutím malých dětí. Teplotní hodnoty se pohybují v rozmezí 15-25 ° С.

Skladovatelnost

Cardil je možné použít do 36 měsíců od data prodeje farmaceutické látky.

Analogy

Analogy léků jsou léky Blokaltsin, Dilts s Diltiazem, Tiakem a Cortiazem a navíc Silden s Altiazem RR, Dilren s Diakordin a Dilcardia.