Vizarsin

Vizarsin je lék používaný v případě problémů s erekcí; pomáhá obnovit oslabenou erekci tím, že zvyšuje průtok krve do penisu.

Princip aktivity léčiva je založen na procesech uvolňování oxidu dusného v oblasti kavernózních těles za přítomnosti sexuální stimulace. Volný oxid dusný stimuluje aktivaci enzymu guanylátcyklázy a zvyšuje hodnoty cGMP. Výsledkem je relaxace v oblasti vláken hladkých svalů kavernózních těl a kromě toho zesílení toku krve. [1]

Indikace Vizarsin

Používá se v případě problémů s erektilní aktivitou u muže (neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci penisu , při které lze úspěšně navázat sexuální kontakt).

Formulář vydání

Uvolňování léčivého přípravku se provádí v tabletách - 1, 2 nebo 4 kusy uvnitř buněčného balení (1 podobné balení v balení), stejně jako 4 tablety uvnitř talíře (2 nebo 3 destičky uvnitř balení).

Farmakodynamika

Sildenafil je silné selektivní činidlo, které inhibuje aktivitu PDE-5 (prvek má vlastnosti specifické pro cGMP). Pomáhá obnovit narušenou erekci zvýšením průtoku krve do oblasti penisu.

Fyziologická aktivita, která je základem erekce penisu, spočívá v uvolňování oxidu dusného v oblasti corpus cavernosum pod vlivem sexuálního podnětu. [2]

Sildenafil vykazuje periferní účinek na erekci. Nemá přímý relaxační účinek na izolované corpus cavernosum, ale potencuje relaxační aktivitu NO.

Aktivace vazu NO / cGMP, která je realizována během sexuálního vzrušení, a inhibice prvku PDE-5 pomocí sildenafilu způsobují zvýšení hodnot cGMP v oblasti kavernózního tělíska. Proto, aby se dosáhlo léčebného účinku sildenafilu, je zapotřebí sexuální stimul.

Testování in vitro ukázalo, že selektivita léčiva se projevuje ve vztahu k PDE-5, který je účastníkem procesů vzniku erekce. Účinek s ohledem na PDE-5 je intenzivnější než s ohledem na jiné známé složky PDE. Účinnost látky ve srovnání s PDE-6 (zapojenou do procesů sítnicové fototransmise) je desetkrát nižší. Při použití maximálních přípustných částí vykazuje selektivitu vůči PDE-1, která je 80krát slabší, a pokud jde o typy PDE v rozmezí 2-4, jakož i v rozmezí 7-11, 700krát.

Účinek sildenafilu na PDE-5 je přibližně 4000krát silnější než účinek na PDE-3 (jedná se o složku s aktivitou specifickou pro cAMP, účastník srdečních kontrakcí).

Sildenafil vede k dočasnému mírnému snížení krevního tlaku, což často nezpůsobuje výskyt klinických příznaků. Maximální pokles hladiny systolického krevního tlaku (v průměru) s horizontální polohou, při orálním podání dávky léků 0,1 g, se rovná 8,4 mm Hg. V tomto případě se hladina DBP změní o 5,5 mm Hg. Takové snížení hodnot krevního tlaku je spojeno s vazodilatační aktivitou sildenafilu (pravděpodobně způsobenou zvýšením indexů cGMP uvnitř hladkého svalstva cévních buněk).

Jednorázové orální podání části sildenafilu do 0,1 g nevedlo u kliniků ke klinicky významným změnám hodnot EKG.

Lék nemění parametry srdečního výdeje a krevního oběhu přes stenotické tepny.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry sildenafilu při použití doporučeného dávkování jsou lineární.

Vstřebávání.

Při orálním podání je látka absorbována vysokou rychlostí. Průměrné ukazatele absolutní biologické dostupnosti jsou přibližně 40% (v rozmezí 25-63%). In vitro sildenafil s hodnotami přibližně 1,7 ng / ml inhibuje účinek lidského PDE-5 o 50%.

Při jednorázovém podání 0,1 g porce je průměrná hladina intraplazmatického Cmax volného prvku přibližně 18 ng / ml. Hodnoty Cmax se zavedením léků na prázdný žaludek se zaznamenávají v průměru po 1 hodině (v rozmezí 0,5-2 hodin).

Konzumace tučných jídel snižuje rychlost absorpce: Cmax klesá v průměru o 29%a hodnota Tmax se zvyšuje o 1 hodinu; zatímco stupeň absorpce zůstává stejný (AUC klesá o 11%).

Distribuční procesy.

Průměrný Vss léčiva je 105 litrů. Syntéza sildenafilu a hlavního N-demethyl metabolického prvku s intraplazmatickými krevními proteiny je přibližně 96% a není vázána na obecné parametry sildenafilu. Méně než 0,0002% dávky sildenafilu (průměrná hladina - 188 ng) je zaznamenáno 1,5 hodiny po injekci léčiva do spermatu.

Výměnné procesy.

Sildenafil se podílí na metabolismu hlavně v játrech pod vlivem izoenzymu CYP3A4 (hlavní schéma) a izoenzymu CYP2C9 (doplňkové schéma). Hlavní metabolická složka s aktivitou se tvoří během N-demetylace léčiv a poté se také účastní metabolických procesů. Selektivita tohoto metabolitu vůči PDE je podobná jako u sildenafilu a jeho účinek ve srovnání s PDE-5 in vitro je přibližně 50% účinku sildenafilu.

Plazmatická hladina metabolitu u dobrovolníků byla přibližně 40% hodnot pro sildenafil. N-demethyl metabolická složka zapojená do dalších metabolických procesů má poločas až 4 hodiny.

Vylučování.

Obecné údaje o clearance léčiv jsou 41 l / h a konečný poločas dosahuje 3-5 hodin.

Při orálním podání (nebo v / v injekci) se sildenafil vylučuje převážně střevem (přibližně 80%; v tomto případě má formu metabolitů); menší část se vylučuje ledvinami (přibližně 13% porce).

Dávkování a aplikace

Musíte užívat lék orálně - tableta se nejprve rozpustí v ústech, poté se tato směs spolkne. Aby se účinek léku projevil, je zapotřebí sexuální stimul. Vizarsin by měl být konzumován přibližně 60 minut před pohlavním stykem.

Pro jednorázovou dávku se obvykle podává 50 mg léčiva (doporučuje se použít na prázdný žaludek). Velikost maximální jednorázové porce je 0,1 g.

• Aplikace pro děti

Tento lék není předepsán v pediatrii (do 18 let).

Používejte Vizarsin během těhotenství

Vizarsin se nepoužívá u žen.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost alergie spojené se sildenafilem;
• přecitlivělost způsobená pomocnými prvky léčiva;
• kombinované použití s donorovými látkami oxidu dusného (mezi nimi amylnitrit) nebo dusičnany;
• podmínky, ve kterých je nemožné mít sex (angina pectoris nestabilní formy nebo srdeční selhání v těžkém stádiu);
• ztráta zraku v jednom oku v důsledku ischemické neuropatie postihující zrakový nerv (přední nearteriální forma);
• závažné formy jaterní dysfunkce;
• snížené hodnoty krevního tlaku (méně než 90/50 mm Hg);
• nedávný infarkt myokardu nebo mrtvice pacienta;
• změny sítnice dědičné povahy s degenerativní rozmanitostí (například retinitida pigmentového typu).

Vedlejší efekty Vizarsin

Mezi vedlejší příznaky:

• neurologické poruchy: migréna, parestézie, bolesti hlavy, neuralgie, zrudnutí obličeje a mdloby, a také ataxie, závratě, hypestézie, třes, ospalost / nespavost, deprese a snížené reflexy;
• oční problémy: zánět spojivek, bolest nebo krvácení v oblasti očních bulv, poruchy vidění (rozmazané vidění, fotofobie a změny vnímání barev), mydriáza, xeroftalmie a katarakta;
• otolaryngologické léze: zvonění nebo hluchota ucha;
• respirační poruchy: faryngitida, astma, dušnost a ucpaný nos, dále zánět vedlejších nosních dutin, zesílení kašle, laryngitida, zvýšený objem sputa a bronchitida;
• kardiovaskulární problémy: tachykardie, srdeční selhání, změny hodnot EKG, pokles krevního tlaku, palpitace a AV blokáda, dále ortostatický kolaps, ischémie myokardu, zástava srdce, angina pectoris, mozková trombóza a kardiomyopatie;
• hematologické poruchy: leukopenie nebo anémie;
• léze gastrointestinálního typu: ezofagitida, glositida, nevolnost, gastroenteritida a stomatitida s dysfagií a navíc xerostomie, kolitida, gingivitida, gastritida a krvácení z konečníku;
• metabolické problémy: hypernatrémie nebo -urikémie, hypo / hyperglykémie, žízeň, labilní diabetes a dna;
• urogenitální poruchy: nykturie, gynekomastie, cystitida, infekce močové trubice, anorgazmie, inkontinence moči nebo zvýšená frekvence, otok genitálií a porucha ejakulace;
• léze funkce ODA: artritida, myasthenia gravis, ruptura postihující šlachy, myalgie, synovitida, artróza, tendosynovitida a ossalgie;
• dermatologické problémy: běžný herpes, kontaktní nebo exfoliativní dermatitida, svědění, epidermální vředy, fotosenzitivita, kopřivka a vyrážky;
• ostatní: hyperhidróza, periferní edém, šok, zimnice, bolest a příznaky alergie.

Předávkovat

Mezi možné projevy intoxikace patří závratě, poruchy zraku, zrudnutí, ucpaný nos, dyspepsie a bolesti hlavy.

V případě porušení jsou provedena standardní podpůrná opatření.

Interakce s jinými léky

Účinek jiných léků na farmakokinetické parametry sildenafilu.

Testy in vitro.

Metabolické procesy sildenafilu se většinou realizují pomocí izoenzymů hemoproteinu P450 (CYP) 3A4 (což je hlavní cesta) a 2C9 (což je další cesta), díky čemuž látky, které zpomalují jejich působení izoenzymy jsou schopné snížit hladinu clearance sildenafilu; respektive jejich induktory zvyšují hodnoty vůle.

Testy in vivo.

Úvod spolu s léky, které zpomalují aktivitu izoenzymu CYP3A4 (to zahrnuje erythromycin s ketokonazolem a cimetidinem), snižuje rychlost clearance sildenafilu.

Ritonavir zvyšuje hladinu AUC sildenafilu 11krát, takže kombinace těchto látek je zakázána.

Kombinace přípravku Vizarsin (0,1 g jednou denně) se sachinavirem (zpomaluje působení izoenzymu CYP3A4 a HIV proteázy), pokud jsou získány jeho konstantní hodnoty v krvi (1,2 g 3krát denně), vede k zvýšení hladiny Cmax sildenafilu o 140%a indikátoru AUC - o 210%. Současně sildenafil nemění farmakokinetické vlastnosti sachinaviru.

Silnější léky, které zpomalují aktivitu izoenzymu CYP3A4 (mezi nimi itrakonazol s ketokonazolem), pravděpodobně povedou k výraznějším změnám ve farmakokinetických parametrech sildenafilu.

Při jednorázovém použití 0,1 g sildenafilu společně s erythromycinem, který specificky zpomaluje působení CYP3A4, když se dosáhne konstantního krevního obrazu erythromycinu (použití 0,5 g 2krát denně po dobu 5 dnů), způsobí zvýšení hodnot AUC sildenafilu o 182%.

Když dobrovolníci použili cimetidin (0,8 g), který nespecificky zpomaluje aktivitu CYP3A4, a sildenafil (dávka 50 mg), plazmatické parametry posledně jmenovaného se zvýšily o 56%.

Mírně inhibující aktivitu CYP3A4 je grapefruitový džus schopen mírně zvýšit plazmatické hladiny sildenafilu.

Nicorandil je sloučenina obsahující dusičnan a aktivátor kanálu K. Díky přítomnosti dusičnanového prvku je schopen vytvářet silné interakce s látkou sildenafil.

Účinek sildenafilu na jiné léky.

Testování in vivo.

S ohledem na zavedený účinek sildenafilu ve srovnání s NO / cGMP je schopen potencovat antihypertenzní účinek dusičnanů, a proto jej nelze kombinovat s dárci NO ani s žádnou formou dusičnanů.

Kombinace léčiva s α-blokátory může u osob s přecitlivělostí vyvolat symptomatické snížení hodnot krevního tlaku. K poklesu krevního tlaku obvykle dochází po 4 hodinách po použití sildenafilu.

Během 3 speciálních testů týkajících se lékových interakcí u osob s benigní hyperplazií prostaty a stabilní úrovní hemodynamiky byla studována kombinace doxazosinu (4 a 8 mg každý) a sildenafilu (dávka 0,025, 0,05 nebo 0,1 g). Všechny 3 testy prokázaly další průměrný pokles krevního tlaku ve vodorovné poloze o 7/7, 9/5, stejně jako 8/4 mm Hg, a navíc další snížení krevního tlaku ve svislé poloze o 6/ 6, 11/4, stejně jako 4/5 mm Hg.

Souběžné podávání léčiva s doxazosinem u lidí se stabilními hemodynamickými parametry občas vedlo ke vzniku symptomatického ortostatického kolapsu. U těchto poruch byly pozorovány závratě nebo pocit lehkosti, ale bez rozvoje mdloby.

Během speciálního testování bylo lidem se zvýšeným krevním tlakem podáno 0,1 g sildenafilu v kombinaci s amlodipinem - to vedlo k dalšímu snížení systolického krevního tlaku (v průměru o 8 mm Hg) a DBP (o 7 mm Hg). Horizontální pozice. Podobný další pokles hodnot krevního tlaku byl pozorován při použití pouze sildenafilu u dobrovolníků.

Podmínky skladování

Vizarsin musí být skladován při teplotě nepřesahující + 25 ° C.

Skladovatelnost

Vizarsin lze použít do 5 let od data prodeje terapeutického přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou Maxigra, Vildegra a Viagra s Olmax Strong a kromě toho Sildenafil, Vivaira a Ridgeamp s Viasan-LF, Silafil a Dynamiko s Viatail. Na seznamu jsou také Kamastil, Tornetis s Juvenou, Revazio a Erexesil se Sildenem.