Lenuxin

Lenuxin obsahuje složku Escitalopram, což je antidepresivum z podskupiny SSRI, a má vysokou afinitu vzhledem k místu primární syntézy.

Kromě toho se escitalopram syntetizuje s alosterickou oblastí syntézy proteinového transportéru, jejíž afinita je 1000krát nižší. Navíc alosterická modulace tohoto proteinu potencuje syntézu escitalopramu uvnitř primární vazebné zóny, v důsledku čehož dochází k úplnějšímu zpomalení procesů zpětného vychytávání serotoninu.

[1]

Indikace Lenuksina

Používá se v případě epizod deprese jakékoliv intenzity, kromě OCD nebo panických poruch, doprovázených agorafobií nebo ne.

Formulář vydání

Uvolňování léků se provádí v tabletách - 14 kusů uvnitř buněčné destičky (1 nebo 2 destičky v krabici) nebo 14 nebo 28 kusů uvnitř láhve.

Farmakodynamika

Escitalopram má extrémně slabou schopnost syntetizovat s některými konci (nebo to nemá vůbec): 5-HT1A- a 5-NY2 konce serotoninových, D1- a D2 dopaminových zakončení, al- s a2- a také p-adrenergními receptory; Histamin H1 zakončení, opioidní nebo benzodiazepinové konce a m-cholinergní receptory.

Farmakokinetika

Absorpce.

Absorpce je téměř kompletní a není vázána na používání potravin. Průměrný termín pro dosažení plazmatické Cmax je 4 hodiny s opakovaným použitím. Absolutní úroveň biologické dostupnosti prvku je přibližně 80%.

Distribuční procesy.

Hodnoty zdánlivého Vd (Vd, β / F), když jsou spotřebovány uvnitř, jsou v rozmezí 12-26 l / kg. Syntéza escitalopramu a jeho hlavních metabolických prvků s proteinem intraplasmy je nižší než 80%. Farmakokinetika escitalopramu má lineární strukturu. Hodnoty Css jsou pozorovány přibližně po 7 dnech. Průměrná hladina Css je 50 nmol / l (v rozmezí 20-125 nmol / l) a zaznamenává se při použití denní dávky 10 mg.

Výměnné procesy.

Escitalopram podléhá intrahepatickému metabolismu s tvorbou demethylovaných i 2-demethylovaných metabolických prvků (oba mají léčivou aktivitu). Dusík se může podílet na oxidaci tvorbou metabolické složky N-oxidu.

Nezměněný prvek s jeho metabolity je částečně vylučován jako glukuronidy. Při opakovaném podávání se průměrný index demethyl- a 2-demethylmetabolitů často rovná 28–31% a méně než 5% hladiny escitalopramu.

Účinná složka je biotransformována na demethylovanou metabolickou látku, zejména za účasti izoenzymu CYP2C19; Do tohoto procesu mohou být také zapojeny izoenzymy CYP3A4 s CYP2D6.

Vylučování.

Termín poločas po opakovaném užití léčiva je přibližně 30 hodin. Úroveň clearance po požití je asi 0,6 l / min. Hlavní metabolické složky escitalopramu mají delší poločas.

Escitalopram spolu s jeho metabolickými prvky se vylučuje za účasti jater (metabolického procesu) a ledvin; převážně vylučuje ledvinami ve formě metabolických složek.

Dávkování a aplikace

Léčivo se podává orálně, jednou denně, bez odkazu na příjem potravy.

Epizody s rozvojem deprese.

Často používají 10 mg látky denně, 1-krát. S ohledem na osobní odpověď pacienta lze porci zvýšit na maximální denní dávku - 20 mg.

Antidepresivní účinek se často vyvíjí po období 0,5–1 měsíce od začátku léčby. Po odstranění příznaků deprese by léčba měla pokračovat nejméně šest měsíců, aby se dosáhlo dosaženého výsledku.

Panické poruchy, které jsou doprovázeny agorafobií nebo ne.

Během prvního týdne léčby musíte užívat 5 mg denně; dále část vzroste na 10 mg. Porce na den se může zvýšit na maximální přípustnou dávku (20 mg) s přihlédnutím k osobní odpovědi osoby.

Dosažení maximální expozice léku trvá přibližně 3 měsíce. Celý léčebný cyklus trvá několik měsíců.

Léčba OCD.

V podstatě užívají 10 mg denně. Zvýšení na maximální denní dávku 20 mg je možné (s přihlédnutím k osobní odpovědi léčené osoby).

Protože OCD má chronický průběh, léčebný cyklus musí být dlouhý (nejméně šest měsíců), aby se zcela odstranily všechny známky onemocnění. Aby se zabránilo výskytu relapsů, měla by být léčba prováděna po dobu nejméně 12 měsíců.

Starší lidé (nad 65 let) musí aplikovat polovinu standardní dávky - 5 mg denně. Maximální přípustná denní dávka pro tuto kategorii léčby je 10 mg.

V případě nedostatečnosti jater je nutné během prvních 14 dnů léčby použít 5 mg denně. Vzhledem k osobní odpovědi pacienta se porce nechá zvýšit na 10 mg.

Při snížené aktivitě izoenzymu CYP2C19 by mělo být v prvních 14 dnech léčby podáváno 5 mg léčiva denně a vzhledem k pacientově toleranci léčiva můžete dávku zvýšit na 10 mg.

Zrušení léčby je nutné postupným snižováním dávky po dobu 7-14 dnů. To je nezbytné pro prevenci vzniku abstinenčního syndromu.

[3]

Používejte Lenuksina během těhotenství

Těhotenství

Informace o použití escitalopramu během těhotenství jsou omezené. Předklinické testy na léčiva ukázaly, že má reprodukční toxicitu.

Lék se používá ve stanoveném období pouze s přísnými indikacemi a po pečlivém posouzení všech rizik a přínosů jeho použití.

Při použití escitalopramu v pozdním stádiu těhotenství (zejména ve třetím trimestru), po narození dítěte, by měl být jeho stav pečlivě sledován. Se zavedením léků před narozením nebo jeho zrušení krátce před nimi, může dítě zažít známky syndromu "zrušení".

V případě zavedení SIOZS / SIOZSN ženě v pozdním stádiu těhotenství se u dítěte mohou vyskytnout následující negativní příznaky: cyanóza, křečovité poruchy, respirační deprese, zvracení, apnoe, náhlé změny teploty a hypoglykémie. Kromě toho existují problémy s kojením, hyperreflexí, letargií, hypertonií, ospalostí, svalovou hypotenzí, třesem, stejně jako problémy se spánkem, zvýšenou excitabilitou neuronálního reflexu, neustálým pláčem a podrážděností. Tyto projevy se mohou vyvinout v důsledku abstinenčního syndromu nebo serotonergních účinků. Obvykle se takové komplikace objevují po 24 hodinách po narození.

Informace získané během epidemiologického testování naznačují, že užívání SSRI během těhotenství (zejména v pozdějších stadiích) může u novorozenců zvýšit pravděpodobnost trvalé hypertenze plic.

Doba laktace.

Předpokládá se, že escitalopram může být odstraněn mateřským mlékem, což je důvod, proč je kojení během jeho používání zakázáno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• závažná nesnášenlivost spojená s escitalopramem a dalšími složkami léčiva;
• prodloužení hodnot QT intervalu dostupných v anamnéze (mezi nimi prodloužený syndrom QT intervalu vrozeného charakteru);
• kombinované použití s ireverzibilními neselektivními látkami MAOI a také s reverzibilními MAOI, MAO-A (jako je moklobemid) nebo neselektivní reverzibilní MAOI (linezolid);
• kombinace s léky, které mohou prodloužit mezeru QT (například antiarytmické látky kategorií IA a III, makrolidy a tricyklické látky);
• podávání s pimozidem;
• glukózo-galaktózová malabsorpce, hypolaktázie a nedostatek laktázy.

Při těchto poruchách je nutná opatrnost:

• závažný stupeň selhání ledvin (hladina QC pod 30 ml za minutu);
• mánie nebo hypománie;
• epilepsii, která nemůže být kontrolována medikací;
• chování s výraznou sebevražednou tendencí;
• diabetes;
• Postupy ECT;
• starší osoby (nad 65 let);
• tendence k rozvoji krvácení;
• jaterní cirhóza;
• kombinované použití s látkami, které oslabují konvulzivní práh, IMAO-B (mezi nimi selegilin), lithium, serotonergní léčiva, léky, které zahrnují běžný třezalku tečkovanou, a navíc s tryptofanem, znamená působit na krevní oběh, užívaný antikoagulancii, léky, provokující hyponatremii, stejně jako ethylalkohol a léky, jejichž metabolismus probíhá za účasti izoenzymu CYP2C19.

Vedlejší efekty Lenuksina

Negativní projevy se často vyvíjejí během 1. Nebo 2. Týdne terapie, po kterých dochází k poklesu jejich intenzity a frekvence. Mezi nežádoucí účinky:

• poškození hematopoetického systému: možný rozvoj trombocytopenie;
• poruchy imunity: občas se vyskytnou anafylaktické symptomy;
• problémy s prací endokrinního systému: může dojít ke snížení uvolňování ADH;
• metabolické poruchy: přírůstek hmotnosti a chuť k jídlu se často zvyšují nebo oslabují. Někdy se snižuje hmotnost pacienta. Může se vyvinout anorexie nebo hyponatrémie;
• mentální problémy: často jsou pozorovány úzkosti, anorgazmie (ženy), podivné sny, úzkost a oslabené libido. Někdy je nervozita, zmatenost, agitace, bruxismus a záchvaty paniky. Občas se objeví halucinace, agrese nebo depersonalizace. Možná vývoj myšlenek na sebevraždu a vhodné chování, stejně jako mánie. Chování a myšlenky spojené se sebevraždou jsou pozorovány při použití escitalopramu, stejně jako bezprostředně po jeho zrušení. Přerušení léčby z SSRI / SSRI (obzvláště příliš ostré) často způsobuje známky zrušení. Jde především o poruchu citlivosti (pocit průniku nebo parestézie), závratě, problémy se spánkem (intenzivní sny nebo nespavost), úzkost nebo agitovanost, třes, hyperhidrózu, zvracení nebo nevolnost a navíc bolesti hlavy, zmatenost, srdeční tep poruchy vidění, průjem, podrážděnost a emoční labilitu. Tyto příznaky mají obvykle slabou nebo střední intenzitu a rychle zmizí. U některých lidí však může být závažnější nebo delší trvání. Proto je nutné léky zrušit, postupně snižovat jejich dávkování;
• narušení spojených s prací Národního shromáždění: hlavně tam jsou bolesti hlavy. Často jsou zaznamenány ospalost nebo nespavost, parestézie, závratě a třes. Někdy jsou poruchy spánku nebo chuti a mdloby. Příležitostně se vyvíjí serotoninová intoxikace. Možný je výskyt konvulzivních poruch, pohybových poruch, dyskinezí, akatizie nebo vzrušení psychomotorické povahy;
• poruchy zraku: někdy jsou zaznamenány problémy s viděním nebo mydriáza;
• léze ovlivňující labyrint a sluchový systém: někdy se objeví tinnitus;
• problémy s kardiovaskulárním systémem: někdy je zaznamenána tachykardie. Občas se vyvíjí bradykardie. Může se objevit ortostatický kolaps nebo prodloužení QT mezery na EKG. Změny hodnot QT intervalu jsou obvykle pozorovány u jedinců s anamnézou onemocnění spojených s kardiovaskulárním onemocněním;
• zhoršená respirační funkce: často dochází k zívání nebo sinusitidě. Někdy je tam i nos;
• poruchy trávení: obvykle se vyskytuje nevolnost. Docela často dochází k suchosti ústních sliznic, průjmu, zácpě nebo zvracení. Někdy se vyvíjí krvácení uvnitř trávicího traktu (také rektální);
• léze ovlivňující žlučové kameny a játra: možná změna funkčních intrahepatických indikací nebo výskyt hepatitidy;
• infekce podkožní vrstvy a epidermis: hyperhidróza je často zaznamenána. Někdy je alopecie, svědění, kopřivka nebo vyrážka. Možná výskyt angioedému nebo ekchymózy;
• dysfunkce pohybového aparátu: často myalgie nebo artralgie. U osob starších 50 let vede použití tricyklických látek a SSRI ke zvýšené pravděpodobnosti zlomenin;
• poruchy prsu a reprodukčního systému: často dochází k impotenci nebo poruchám ejakulace. Někdy je menoragie nebo metrorrhagia. Možná vývoj priapismu nebo galaktorea;
• problémy spojené s močením: možné zpoždění procesu močení;
• systémové příznaky: často označená hypertermie nebo slabost. Někdy se objeví opuch.

[2]

Předávkovat

O otravě escitalopramem existují pouze omezené informace. Příznaky předávkování často chybí nebo mají nízkou intenzitu. Zavedení léčiva po částech 0,4 až 0,8 g během monoterapie nezpůsobilo klinicky významné projevy intoxikace.

Projevy jsou obvykle spojeny s funkcí centrálního nervového systému (počínaje třesem a závratí s agitací a končícími křečovitými poruchami, intoxikací serotoninu a kómou), gastrointestinálním traktem (zvracení nebo nevolnost), kardiovaskulárním onemocněním (tachykardie, arytmie, pokles krevního tlaku a prodloužení QT intervalu). Porucha rovnováhy soli (hyponatremie nebo -kaliémie).

Lenuxin nemá antidotum. Vyžadují se symptomatická a podpůrná opatření. Je nutné zajistit volnou průchodnost dýchacích cest, plicní ventilaci a okysličování. Kromě toho, výplach žaludku a použití aktivního uhlí. Žaludek musí být po otravě promyt co nejrychleji. Je také nutné sledovat srdeční funkci a práci jiných životně důležitých systémů.

Interakce s jinými léky

Interakce s léky.

Nezvratné nerozlišitelné IMAO.

Existují důkazy o výskytu závažných negativních symptomů, když jsou SSRI kombinovány s ireverzibilními neselektivními IMAO, a navíc při zahájení léčby zavedením IMAO u jedinců, kteří nedávno přestali užívat SSRI. Příležitostně se u pacientů vyskytla intoxikace serotoninem.

Escitalopram nelze použít společně s ireverzibilními neselektivními MAOI. První spuštění můžete zahájit po 2 týdnech od okamžiku zrušení druhého. Minimálně 7 dnů by mělo také uplynout od okamžiku ukončení užívání escitalopramu před zahájením užívání IMAO.

Volitelný reverzibilní IMAO-A (látka moklobemid).

Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti intoxikace serotoninem je zakázáno kombinované užívání Lenuxinu s moklobemidem. S klinickou potřebou používat takovou kombinaci by léčba měla začínat minimálními přípustnými dávkami a současně neustále sledovat stav pacienta.

Escitalopram je možné vstoupit po nejméně 1 dni od okamžiku ukončení užívání moklobemidu.

Neurčitý reverzibilní lék MAOI (látka linezolid).

Přípravek Linezolid se nesmí používat u osob užívajících escitalopram. Pokud je nutné tuto kombinaci používat, musíte použít minimální porci a pečlivě sledovat stav pacienta.

Nevratný IMAO-B (látka selegilin).

Aby se zabránilo možnosti intoxikace serotoninem, je nutné opatrně kombinovat Lenuxin s MAOI-B selegilinomem.

Léky prodlužující indikátory QT intervalu.

Testy farmakokinetiky a dynamiky léků v kombinaci s jinými látkami prodlužujícími QT interval nebyly provedeny. Se zavedením takové kombinace léčiv můžeme očekávat vývoj aditivních účinků. Z tohoto důvodu se léčivo nepodává společně s tricyklickými látkami, antiarytmickými látkami IA a třídy 3, samostatnými antihistaminiky (mizolastinem nebo astemizolem), neuroleptiky (například fenothiazinové deriváty, haloperidolem nebo pimozidem), stejně jako s jednotlivými antimikrobiálními léčivy (mezi pentamidin, sparfloxacin, erythromycin pro IV injekci a kromě toho moxifloxacin a antimalarické látky, zejména halofantrin).

Serotonergní léčiva.

Podávání s činidly, jako je sumatriptan nebo jiné triptany, stejně jako tramadol, může způsobit výskyt intoxikace serotoninem.

Léky, které oslabují křečový práh.

SSRI mohou oslabit konvulzivní práh, takže je nutné pečlivě kombinovat lék s jinými látkami s podobnými účinky (s thioxantenem, tramadolem, tricyklickými látkami, meflochinem a kromě antipsychotik (fenothiazinové deriváty), bupropionem nebo butyrofenonem).

Tryptofanové a lithné látky.

Kombinované použití léčiva s tryptofanem nebo lithiem vede k zesílení aktivity Lenuxinu.

Časté Hypericum (Hypericum perforatum).

Kombinace léků s látkami Hypericum může způsobit zvýšení počtu negativních symptomů.

Antikoagulancia a jiné léky ovlivňující srážení krve.

Kombinace léčiva s požitými antikoagulancii a dalšími prvky, které mění krevní oběh (mezi nimi většina tricyklických, atypických neuroleptik a fenothiazinových derivátů, NSAIDs s aspirinem, dipyridamolem a tiklopidinem) může vést k poruchám tohoto procesu.

U takových kombinací, v období začátku nebo konce léčby zavedením escitalopramu, je nutné neustále sledovat srážení krve. Kombinace s NSAID může zvýšit frekvenci krvácení.

Léky, které způsobují hypomagnezémii nebo -kalemii.

Je nezbytné pečlivě kombinovat Lenuxin s výše uvedenými látkami, protože tyto poruchy zvyšují pravděpodobnost maligních arytmií.

Ethylalkohol.

Ačkoli escitalopram neinteraguje s ethylalkoholem, stejně jako v případě jiných psychotropních léků, není nutné kombinovat léky a alkoholické nápoje.

Farmakokinetická aktivita.

Účinky jiných léčiv na farmakokinetické vlastnosti léčiva.

Výměnné procesy escitalopramu jsou většinou realizovány izoenzymem CYP2C19. Izoenzymy CYP3A4 s CYP2D6 jsou v těchto procesech méně aktivní. Zdá se, že proces výměny hlavního metabolického prvku (demethylovaný escitalopram) je částečně katalyzován izoenzymem CYP2D6.

Podávání léků spolu s esomeprazolem (zpomaluje aktivitu izoenzymu CYP2C19) způsobuje střední (přibližně 50%) zvýšení plazmatických hodnot prvního.

Použití v kombinaci s cimetidinem (zpomaluje působení izoenzymů CYP2D6 s CYP3A4, stejně jako CYP1A2) v dávce 0,4 g 2-násobně denně způsobuje zvýšení plazmatické hladiny escitalopramu (přibližně 70%).

Proto je nutné velmi pečlivě kombinovat maximální přípustné dávky Lenuxinu a látek, které zpomalují účinek izoenzymu CYP2C19 (např. Fluoxetin, ticlopidin a omeprazol s fluvoxaminem a navíc esomeprozol a lansoprazol), stejně jako cimetidin. Zavedení léčiva spolu s výše uvedenými látkami může vyžadovat snížení dávky escitalopramu po vyhodnocení klinického obrazu.

Účinek escitalopramu na farmakokinetické parametry jiných léčiv.

Escitalopram zpomaluje účinek izoenzymu CYP2D6. Je nutné ji velmi opatrně kombinovat s léky, jejichž metabolické procesy probíhají za účasti tohoto isoenzymu a jejichž index je velmi nízký. Mezi nimi je propafenon s flekainidem a metoprololem (použití v CH).

Také pečlivě kombinované s léky, proces výměny, který je prováděn hlavně za působení izoenzymu CYP2D6, které ovlivňují funkci centrálního nervového systému. Mezi nimi jsou neuroleptika (thioridazin, risperidon a haloperidol) a antidepresiva (klomipramin a desipramin s nortriptylinem). U takových kombinací budete možná muset změnit části.

Zavedení Lenuksinu s metoprololem nebo desipraminem způsobuje, že se Lenuksin zdvojí.

Escitalopram je schopen mírně zpomalit účinky izoenzymu CYP2C19. Z tohoto důvodu je třeba ji pečlivě zkombinovat s látkami, jejichž metabolické procesy jsou spojeny se složkou CYP2C19.

[4], [5]

Podmínky skladování

Lenuksin musí být uložen na tmavém a uzavřeném místě před malými dětmi. Indikátory teploty pro lahvičky - ne více než 30 ° С a pro buněčné desky - ne více než 25 ° С.

Skladovatelnost

Lenuxin může být použit během 24 měsíců od okamžiku, kdy je prodáván léčivý přípravek.

Aplikace pro děti

Lenuksin by neměl být podáván osobám mladším 18 let (protože neexistují informace o bezpečnosti jeho účinku a účinnosti léku).

Analogy

Analogy léčiv jsou Miracitol, Cipralex se Sancipamem, Elycea a Selectra s Escitalopramem.

Recenze

Lenuxin dostává spíše nejednoznačné recenze. Někteří pacienti naznačují, že lék pomáhá dobře, zatímco jiní tvrdí, že je zcela neúčinný.

V pozitivních hodnoceních týkajících se tohoto léku se uvádí, že rychle odstraňuje úzkost a zlepšuje pohodu s náladou. Kromě toho komentáře uvádějí, že při užívání léků v uvedených dávkách bylo možné se zbavit deprese, sociální fobie a paniky. Současně tento účinek přetrvával i po ukončení užívání lenuxinu.

Negativní komentáře ukazují, že léčivo způsobuje výskyt vedlejších symptomů. U jedinců se vyvinuly bolesti hlavy, někdo měl nevolnost atd. Kromě toho existují zprávy od lidí, kterým droga vůbec nepomohla.