Medokardil

Medocardil je lék, který blokuje aktivitu α-, stejně jako β-adrenergních receptorů.

Indikace Medokardiální

Používá se k léčbě primární hypertenze (a to jak v kombinaci s jinými antihypertenzivy (zvláště diuretiky thiazidového typu), tak i formou monoterapie).

Také jmenován se stabilní formou anginy, která má chronický charakter.

Účelově v CHF stabilního charakteru (jako doplněk ke standardní léčbě pomocí digoxin, diuretika, ACE inhibitory nebo léky), aby se zabránilo progresi onemocnění u pacientů se srdeční funkce insuficiencí stupně 2-3 (podle klasifikace NYHA).

[1], [2]

Formulář vydání

Uvolnění léčivého přípravku se provádí v tabletách zabalených do 10 kusů uvnitř blistrové destičky. Balení obsahuje 3 nebo 10 takových desek.

[3]

Farmakodynamika

Carvedilol je nerozlišující β-blokátor s vazodilatačními vlastnostmi. Kromě toho má antiproliferativní a antioxidační účinky.

Aktivním prvkem je racemát. Různé enantiomery se liší ve svých metabolických procesech a účincích léků. Enantiomer typu S (-) se podílí na blokování α1-, stejně jako β-adrenoreceptorů, zatímco enantiomer typu R (+) je schopen blokovat pouze α1-adrenergní receptory.

Neselektivní kardiová blokáda β-adrenergních receptorů, která se vyvíjí pod vlivem léků, snižuje hladinu krevního tlaku, srdeční výkon a srdeční frekvenci. Carvedilol zeslabuje tlak uvnitř plicních tepen, stejně jako pravé síň. Blokování aktivity α1-adrenergních receptorů vede k rozšíření periferních cév a k oslabení systémové cévní rezistence. Tyto účinky mohou zmírnit zátěž srdce a zabránit výskytu anginy pectoris.

U lidí se srdečním selháním vede tento účinek ke zvýšení ejekční frakce levé komory a ke snížení projevů patologie. Tento účinek byl pozorován u lidí s dysfunkcí levé komory.

Carvedilol nemá BCA, podobný propranololu s membránou stabilizujícím účinkem. Plazmatická aktivita reninu klesá a tekutina uvnitř těla je zpožděna zřídka. Dopad na hladinu srdeční frekvence a krevního tlaku se rozvíjí po 1-2 hodinách po podání léku.

U osob s zvýšenými hodnotami krevního tlaku na pozadí zdravé ledvinové práce snižuje rezistence krevních cév uvnitř ledvin. Současně se nezaznamenávají výrazné změny v procesech renálního oběhu, glomerulární filtrace a vylučování elektrolytů. Podpora periferní cirkulace pomáhá minimalizovat výskyt ochlazení končetin, který je často pozorován při léčbě β-blokátory.

Léčba obvykle neovlivňuje indexy sérových lipoproteinů.

[4], [5]

Farmakokinetika

Při perorálním podání se karvedilol absorbuje téměř úplně a vysokou rychlostí, téměř zcela syntetizuje s intraplasmatickým proteinem. Distribuční objemy jsou přibližně 2 l / kg. Hodnoty LS uvnitř plazmy jsou úměrné velikosti odebrané dávky.

Významné metabolický rozklad, který je pozorován po prvním průchodu jaterní (většinou zahrnující jaterních enzymů CYP2D6, CYP2C9 a), vede k tomu, že rychlost biologické dostupnosti látky dosahuje jen asi 30%. Při tomto procesu se tvoří 3 aktivní metabolické produkty, které působí β-blokujícím účinkem. Jedna z těchto složek (sloučenina 4'-hydroxyfenylového derivátu) má vyšší (13-násobný) β-blokující účinek než karvedilol. Ve srovnání s aktivním prvkem mají aktivní metabolické produkty slabší vazodilatační účinek. Vzhledem k indexů stereoselektivní plazma metabolismu R (+) carvedilol dvakrát / třikrát hodnota S (-) karvedilolu.

Počet aktivních metabolických produktů uvnitř plazmy je přibližně desetkrát nižší než hodnoty karvedilolu. Poločas je také velmi odlišný - pro látku R (+) je 5 - 9 hodin a pro látku S (-) 7-11 hodin.

U starších lidí dochází ke zvýšení indexů plazmy karvedilolu o 50%. U jedinců s jaterní cirhózou se biologická dostupnost léků zvyšuje čtyřikrát a plazmatická Cmax je pětkrát stejná u zdravého člověka.

U osob s poruchou funkce jater se hladina biologické dostupnosti zvyšuje na 80% kvůli poklesu metabolické dezintegrace při prvním průchodu.

Vzhledem k tomu, že vylučování karvedilolu se vyskytuje hlavně ve stolici, lidé s obtížemi v ledvinách pravděpodobně nebudou označeni významnou kumulací léku.

Jíst potravu zpomaluje absorpci LS uvnitř žaludku, ale nemá vliv na biologickou dostupnost.

[6], [7], [8], [9]

Dávkování a aplikace

Abyste zabránili vzniku ortostatických příznaků a zpomalovali vstřebávání, je přípravek užíván s jídlem v případě selhání srdce. Velikost části je určena jednotlivě. Je nutné vypít Medocardilum čistou vodou. Zahajte léčbu malými částmi a postupně je zvyšujte, abyste získali optimální terapeutický účinek.

Postup léčby se postupně zastavuje a část se sníží po dobu 1-2 týdnů. V případech, kdy byla léčba přerušena po dobu delší než 14 dní, je nutné ji obnovit, počínaje malou dávkou.

Primární hypertenze.

V počáteční fázi je nutné užívat léky v dávce 12,5 mg (ráno po snídani) nebo v dávce 6,25 mg s 2-násobným příjmem denně (ráno i večer). Po 2 dnech léčby se dávka zvýší na 25 mg s jednorázovým podáním ráno (1 tableta s objemem 25 mg) nebo s 2násobným příjmem 12,5 mg denně. Po uplynutí 2 týdnů je dávka znovu prodloužena před použitím 25 mg dvakrát denně.

Velikost maximální přípustné jednorázové dávky při léčbě hypertenze je 25 mg a za den obecně nejvýše 50 mg.

Zpočátku by lidé se srdečním selháním při léčbě zvýšeného krevního tlaku měli užívat 2-krát denně 3 125 mg léku.

Pokud se vyžaduje dávka 3,125 mg, je nutné použít lékové formy karvedilolu obsahující vhodné množství aktivního prvku.

Stabilní forma anginy, která má chronický charakter.

Nejprve po dobu jednoho dne užijte 12,5 mg LS (2-násobný příjem po jídle). Po 2 dnech se dávka může zvýšit na 25 mg s 2-krát aplikací denně.

Velikost maximální dávky Medocardilu při léčbě chronické formy anginy je 25 mg s 2-krát aplikací denně. Při léčbě pacientů se srdeční nedostatečností je nejprve nutné předepsat léky v dávce 3,125 mg užívané 2krát denně.

Stabilní forma srdeční nedostatečnosti, která je chronická.

Léčivo se podává jako doplněk při léčbě stabilizaci srdečního selhání, který má jednoduchý nebo střední závažnosti, jakož i těžkými formami chronického srdečního selhání (v kombinaci léků nezbytné s ACE inhibitory, diuretika a digitalis léky). To může také být používán osobami s nesnášenlivostí k inhibitorům ACE. Podávání karvedilolu je možné pouze po rovnováze částí ACE inhibitoru, diuretika a digitalisu (pokud se používá).

Výběr dávkování se provádí individuálně. Během prvních 2 až 3 hodin od prvního podání nebo po přídělu by měl být proveden pečlivý lékařský dohled, aby se zjistila tolerance pacienta k léku. Pokud má zpomalení srdeční frekvence pod 55 úderů za minutu, měl by být karvedilol snížen. S rozvojem příznaků zvýšeným výskytem krevního tlaku je třeba nejprve zvážit možnost snížení dávky ACE inhibitorů nebo diuretiky a v selhání opatření ke snížení dávky již Medokardila.

V počáteční fázi léčby nebo po zvýšení dávky se může vyvinout dočasná potenciace srdečního selhání. U takových poruch se zvyšuje dávkování diuretika. V některých případech je nutné dočasné snížení části karvedilolu nebo dokonce jeho stažení. Zvýšení dávky nebo pokračování léčby je povoleno po normalizaci klinického stavu.

Velikost počáteční dávky je 3,125 mg s 2násobným příjmem denně. S normální snášenlivostí takové dávky je povoleno postupné zvyšování (v intervalech 14 dnů), dokud nedosáhne optimální hladiny. Dále se léčivo používá v dávce 6,25 mg (2krát denně) a později - 12,5 mg (2krát) a 25 mg (2krát). Všechna tato vylepšení se provádějí za předpokladu, že pacient dobře toleruje dříve přidělenou část. Užívání by mělo být nejvyšší možnou dávkou, při níž je dobrá snášenlivost. Doporučuje se konzumovat maximálně 25 mg léku 2krát denně. U osob s hmotností vyšší než 85 kg se dávka může opatrně zvýšit na 50 mg s 2-krát denním příjmem.

[19], [20]

Používejte Medokardiální během těhotenství

Vzhledem k nedostatku klinických informací o vlivu přípravku Medocardil na jeho užívání během těhotenství není možné určit potenciální rizika pro vývoj plodu. V tomto případě je třeba vzít v úvahu, že β-blokátory mají na plod nebezpečné léčivé účinky - mohou vyvolat bradykardii, hypotonii nebo hypoglykemii. Léčbu proto nelze podávat během těhotenství.

Protože existuje možnost, že karvedilol projde do mateřského mléka, je třeba po dobu terapie odmítnout kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost silné citlivosti na léčivé prvky;
• s vážným stupněm poklesu hodnot krevního tlaku (systolický krevní tlak je menší než 85 mmHg);
• selhání funkce srdce v dekompenzované nebo nestabilní formě;
• srdeční selhání, které vyžaduje zavedení pozitivních inotropních léků nebo diuretik;
• bradykardie, která má závažný charakter (méně než 50 úderů za minutu v klidném stavu), stejně jako blokáda 2. Nebo 3. Stupně (s výjimkou lidí, kteří používají trvalé kardiostimulátory);
• kardiogenní šok;
• spontánní angina pectoris;
• Krátký syndrom (to zahrnuje sinoaurickou blokádu);
• obstrukční patologie postihující dýchací cesty;
• křeče bronchů nebo astma přítomné v anamnéze;
• plicní onemocnění srdce nebo plicní hypertenze;
• nedostatek jater, který má výraznou formu;
• metabolická acidóza;
• feochromocytom (pokud není kontrolován α-blokátorem).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Vedlejší efekty Medokardiální

Použití karvedilolových léčiv může vyvolat vznik takových nežádoucích účinků:

• léze, které jsou infekční nebo invazivní: pneumonie nebo bronchitida, stejně jako infekce močových cest nebo horních cest dýchacích;
• poruchy imunitní funkce: hypersenzitivita (příznaky alergie), stejně jako anafylaktické projevy;
• poruchy centrálního nervového systému: závratě, deprese, poruchy spánku, únava, bolesti hlavy, ztráta vědomí (obvykle v počáteční fázi léčby) a parestézie;
• projevy, které ovlivňují aktivitu CCC: bradykardie, anginy pectoris, tachykardie, ortostatická kolaps, zvýšené parametry krevního tlaku, poruch periferního průtoku krve (periferní vaskulární onemocnění nebo chlazení končetin). Kromě toho je třeba uvést, nebo Raynaudův syndrom, intermitentní klaudikace, hypervolemie, progresi onemocnění srdce, edém (včetně ortostatické, periferní nebo generalizované a otoky nohou a genitálií) a blokáda;
• problémy s činností dýchacího systému: plicní edém, nazální kongesce, dušnost a astma (u lidí s nesnášenlivostí);
• poruchy trávicího ústrojí: zvracení, dyspeptické příznaky, zácpa, melna a nauzea a dále bolest břicha, průjem, parodontitida a sliznice sucho v ústech;
• zničení epidermis: svědění, dermatitida, vyrážky, lichen planus, kopřivkou, a kromě vyrážka, alopecie, vyrážka alergického původu, stejně jako psoriázou nebo jeho exacerbace;
• poruchy v práci zrakových orgánů: oslabení trhlin (sliznice suchého oka), poruchy zraku a podráždění očí;
• poruchy metabolických procesů: zvýšení hmotnosti, problémy s kontrolou hodnot cukru v krvi (hyper- nebo hypoglykemie) u diabetiků, stejně jako hypercholesterolemie;
• lézí postihujících funkci ODA: artralgie, bolesti končetin a křeče;
• problémy s urogenitálního systému: hematurie, dysurie, poruchy funkce ledvin, albuminurie, impotence, problémy s funkcí ledvin u lidí s difusním poruchy u periferních tepen, a navíc hyperurikémie, močového měchýře u žen a glykosurie;
• laboratorní údaje: GGT nebo zvýšit výkon uvnitř krevních sérových transamináz, vývoj leuko nebo trombocytopenie, hyponatrémii, hyperkalémii, a hypertriglyceridemii nebo anémii, a kromě toho, snížení hodnoty protrombinu a zvýšení sérového kreatininu, alkalické fosfatázy, nebo močovina;
• Jiné: bolest, asténie, příznaky podobné chřipce, zvýšená teplota. Navíc léčba může mít příznaky latentního diabetu nebo exacerbace projevu stávajícího.

Vedle zrakových poruch, závratů a bradykardie nejsou všechny výše uvedené negativní reakce závislé na velikosti dávkování. Bolest hlavy, ztráta vědomí, asténie a závratě jsou často snadné povahy a obvykle se vyskytují v počáteční fázi léčby.

U lidí se srdečním selháním ve stagnující podobě může dojít k ještě většímu zhoršení tohoto onemocnění, stejně jako retenci tekutin v důsledku zvýšení podílu léků titrací.

[16], [17], [18]

Předávkovat

Příznaky intoxikace: dramatické snížení krevního tlaku (systolického údaje jsou až do 80 mm), bradykardie (pod 50 tepů / min), srdečního selhání, poruch respirační funkce (bronchospasmus), kardiogenní šok, a dále zvracení pocity zmatenost a křeče (to zahrnuje i generalizované pacienty); Navíc je nedostatek průtoku krve nebo srdeční zástava. Nežádoucí účinky mohou být také potencovány.

Chcete-li eliminovat poruchy, během prvních hodin vyvolajte zvracení a proveďte výplach žaludku a po intenzivní péči monitorujte důležité indikátory a v případě potřeby je upravte.

Podpůrné postupy:

• s bradykardií s výraznou formou - použitím 0,5-2 mg atropinu;
• pro podporu srdce - tryskací intravenózně podávaného 1-5 mg (až do 10 mg maximum) glukagon, glukagonu a po delší době infuze po dávkách 2-5 mg / hodinu nebo agonisty (jako je například orciprenalin, nebo isoprenalin) v dávka 0,5 až 1 mg;
• pokud je požadován pozitivní inotropní účinek, je nutné rozhodnout o použití inhibitorů PDE prvků;
• v případě, že je převládající periferní vasodilatační účinek - noradrenalinu používá v opakovaných dávkách rovných nosič údajů 5-10 mcg, nebo infuze byla 5 g / min, a následně titrací podle hodnot krevního tlaku;
• k zastavení bronchiálních křečí - použití β2-adrenomimetik ve formě aerosolu nebo při nepřítomnosti účinku intravenózní cestou. Navíc intravenózní aminofylin může být podáván pomalou infuzí nebo injekcí;
• v případě křečí - pomalá iv injekce klonazepamu nebo diazepamu;
• s těžkou otravou a rozvojem kardiogenního šoku, pokračující postupy jsou prováděny až do normalizace stavu pacienta s přihlédnutím k poločasu poločasu karvedilolu;
• V případě vývoje bradykardie, odolné vůči léčbě, je nutné použít kardiostimulátor.

[21]

Interakce s jinými léky

Digoxin.

Kombinace s přípravkem Medocardil vede ke zvýšení hodnot digoxinu o přibližně 15%. Obě tyto léky inhibují rychlost AB-vedení. Vyžaduje zvýšenou kontrolu hodnot digoxinu v počáteční fázi léčby, při úpravě porcí nebo po aplikaci karvedilolu.

Inzulin nebo inzulín užívané antidiabetické léky.

Léky, které mají β-blokující účinek, jsou schopny zesílit účinek snižování hodnot glukózy v krvi a účinku inzulínu s perorálně užívanými antidiabetiky. Příznaky hypoglykemie mohou být oslabeny nebo maskovány (zejména tachykardií), což znamená, že lidé, kteří užívají perorální antidiabetika nebo inzulín, musí neustále sledovat hodnoty cukru v krvi.

Látky, které zpomalují nebo stimulují procesy jaterního metabolismu.

Rifampicin snižuje plazmatické hodnoty karvedilolu o přibližně 70%. Při cimetidinu dochází ke zvýšení AUC o přibližně 30%, ale nedochází k žádné změně Cmax.

Se zvýšenou pozorností je nutné léčit osoby, které užívají léky stimulující oxidázy, které mají smíšené funkce (rifampicin), protože to může snižovat hladinu karvedilolu v séru. Také látky, které inhibují výše uvedený proces (cimetidin), nemohou být použity, protože hladina séra se může zvýšit. Vzhledem k slabému účinku cimetidinu na lékové indikace je však možná jakákoliv terapeuticky významná interakce minimální.

Léky, které snižují hodnoty katecholaminů.

Lidé, kteří užívají drogy, beta-blokující účinek, a látky, které mohou snižovat hodnotu katecholaminy (v tomto seznamu metyldopa a gaunetedin s reserpinem a guanfacin, a kromě toho MAOI, s výjimkou MAO-B), je třeba pečlivě sledovat vývoj příznaků hypotenze nebo bradykardie těžkého znak.

Ciclosporin.

U osob s transplantací ledvin, kteří měli vaskulární odmítnutí chronické povahy, došlo po zahájení léčby přípravkem Medocardil k mírnému zvýšení průměrných minimálních hodnot cyklosporinu. Snížení dávky cyklosporinu k udržení jeho účinnosti v účinném léku je zapotřebí u přibližně 30% pacientů, zatímco jiné takové úpravy se nevyžadují. U takových lidí byla průměrná část cyklosporinu snížena přibližně o 20%.

Je třeba pečlivě sledovat hodnoty cyklosporinu od počátku léčby karvedilolem, protože různí pacienti mají zcela odlišné klinické odpovědi.

Diltiazem, verapamil nebo jiné antiarytmické léky.

Kombinace s lékem může zvýšit pravděpodobnost poruchy AV vedení. Existují samostatné zprávy o poruchách vedení (příležitostně komplikované hemodynamickou poruchou) se současným užíváním karvedilolu a diltiazemem.

Stejně jako u jiných léků, které mají β-blokující účinek (pro perorální podávání léčiv v kombinaci s blokátory kanálů Ca-diltiazem nebo verapamil), je nutné sledovat hodnoty krevního tlaku a provádět EKG postupy. Takové léky by neměly být injektovány injekcí IV.

Je nutné pečlivě sledovat stav pacienta při užívání léků spolu s amiodaronem (orálně) nebo antiarytmikami první kategorie. U osob, které užívaly amiodaron, byly brzy po zahájení léčby beta-blokátory zaznamenány ventrikulární fibrilace, bradykardie a srdeční zástava. Existuje možnost vzniku srdečního selhání při léčbě intravenózním podáním látek kategorie Ia nebo Ic.

Klonidin.

Kombinace léčiv s β-blokující aktivitou a klonidinem může vést k potenciaci hypotenzních účinků a účinků na srdeční frekvenci. Po ukončení souběžné léčby beta-blokátory a klonidinu by mělo být užívání β-blokátoru nejprve ukončeno. Dále, po několika dnech, s postupným snížením podílu, je léčba klonidinem také zrušena.

Hypotenzní léky.

Stejně jako ostatní léky, které mají beta-blokující účinek karvedilolu je schopen potencovat účinky jiných aplikovaných na s ní léky s hypotenzního účinku (např zakončení aktivity alfa1-antagonisty), nebo způsobí snížení krevního tlaku v souladu s profilem nežádoucích účinků.

Anestetika.

Je nutné opatrně používat přípravek pro anestezii, protože karvedilol s anestetikem vyvíjí synergický negativní hypertenzní a inotropní účinek.

[22], [23], [24]

Podmínky skladování

Medocardilus musí být umístěn na místě, které je malým dětem uzavřeno. Teplota není vyšší než 25 ° C.

[25]

Skladovatelnost

Medocardil lze použít do 24 měsíců od data výroby léku.

Aplikace pro děti

Je zakázáno užívat přípravek Medocardil v pediatrii, protože pro tuto skupinu pacientů nejsou k dispozici žádné informace o účincích a bezpečnosti léku.

Analogy

Analogy látky jsou léky Atram, Kardivas, Karvedigamma s dilatátor Karvidom a karvedilol, a kromě toho Karvium, Kardilol, Korvazan s Karvetrendom, Corioli s Karvideksom, Protekard, Cardoso a Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Recenze

Medocardil obdrží velké množství pozitivních recenzí na lékařských fórech. Jak pacienti, tak lékaři říkají, že lék se dokonale vyrovná s jeho léčebnou funkcí - léčí onemocnění, která postihují CAS.