İlomedin

Ilomedin je antiagregant. Toto je koncentrát potřebný k přípravě infuzního roztoku.

[1]

Indikace Ilomedina

Ukazuje se k odstranění těchto porušení:

• Buergerova choroba, která se objevila na pozadí kritického stupně ischémie v oblasti končetin, pokud neexistují žádné náznaky revaskularizace;
• (zejména pokud existuje možnost amputace a kromě toho, pokud není možné provádět angioplastiku nebo provozovat cévy);
• Raynaudův syndrom v těžké formě (vedoucí ke zdravotnímu postižení), který nelze léčit pomocí jiných léků.

Formulář vydání

Vyrábí se v ampulích (č. 5) o objemu 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmakodynamika

Iloprost je umělý analog prostacyklinu. Jeho farmakologické vlastnosti:

• inhibice adheze, agregace a navíc uvolňování krevních destiček;
• rozšíření žil s arterioly;
• posílení hustoty kapilár a zároveň posílení oslabených stěn cév uvnitř mikrocirkulačního systému (s propustností vyvolanou takovými vodiči jako je histamin nebo serotonin);
• aktivace vnitřního procesu fibrinolýzy;
• protizánětlivé vlastnosti (zpomalení adheze leukocytů při poškození endotelu a navíc akumulace leukocytů uvnitř poškozených tkání a oslabení faktoru uvolňování nádorové nekrózy).

[6], [7], [8]

Farmakokinetika

Rovnovážná hladina v plazmatickém léčišti dosahuje 10-20 minut od začátku infúze. Tento indikátor je lineární v závislosti na rychlosti infúze (pokud je 3 ng / kg / min, pak koncentrace látky bude přibližně 135 ± 24 pg / ml). Po dokončení infúze se index plazmatu aktivní složky léku rychle sníží (kvůli zvýšené intenzitě metabolického procesu).

Metabolický koeficient plazmatické clearance je 20 ± 5 ml / kg / min. Plazmatický poločas (koncová fáze) je 30 minut. Výsledkem je, že po 2 hodinách po dokončení infuze bude lék nižší než 10% rovnovážné úrovně.

Léčivo může žádnou interakci s jinými léky na úrovni syntézy bílkovin, protože velká část jeho aktivní složky se syntetizuje s plazmového albuminu (syntéza bílkovin je 60%), což vede k velmi malé množství zůstává volný iloprost. Díky tomu, že pravděpodobnost iloprostu účinků na biologické přeměny procesů jiných drog je extrémně nízká (vzhledem k jeho metabolických drah a nízkou absolutní dávky).

Metabolismus látky se provádí pomocí procesu b-oxidace v bočním karboxylovém řetězci. Vylučování nezměněné složky nedochází. Hlavním produktem rozkladu je tetranor-iloprost, který spadá do moči (konjugované i volné formy) pod maskou 4 diastereoizomerů. Tento metabolit nemá žádnou farmakologickou aktivitu (to bylo prokázáno testováním u zvířat). In vitro testy ukazují, že při inhalaci nebo s úvodem je metabolismus látky v plicích velmi podobný.

U osob se zdravou renální a jaterní aktivitou se vylučování iloprostu po infúzi často vyskytuje ve 2 fázích s poločasem rozpadu 3-5 nebo 3-5 minut a 15-30 minut. Současně je celkový clearance složky přibližně 20 ml / kg / min, což dokazuje přítomnost extrahepatální metabolické cesty látky.

Za účasti dobrovolníků bylo provedeno testování s cílem odhalit hmotnostní zlomek produktů rozpadu (zde byl použit 3H-iloprost). Po infuzi byl celkový index radioaktivity 81%, zatímco ve stolici s močí bylo zjištěno 12% a 68%. Výrobky rozpadu se vylučují močí a také z plazmy ve 2 fázích. V tomto případě je poločas rozpadu v první fázi přibližně 2 hodiny a druhý poločas přibližně 5 hodin. Moče má poločas 2 a také 18 hodin.

Se sníženou renální aktivitou (terminální fáze selhání ledvin). Studie u pacientů s touto poruchou, která je také periodicky prováděna dialýza, ukazují, že po I / V infuzní léky indikátor clearance je mnohem nižší (v průměru rovna 5 ± 2 ml / min / kg) než na stejné úrovni u lidí se selháním ledvin nejsou kteří podstoupili pravidelné dialyzační procedury (s průměrem 18 ± 2 ml / min / kg).

Se sníženou aktivitou jater. Vzhledem k tomu, že většina účinné látky léčiva přechází metabolismus uvnitř jater, změny v jeho práci ovlivňují plazmatické hodnoty léků. Výsledky testů s účastí 8 osob s cirhózou ukázaly, že průměrná clearance přípravku byla 10 ml / minuta / kg.

[9]

Dávkování a aplikace

Použití drog je povoleno pouze v podmínkách neustálého sledování pacienta (v nemocnici nebo ambulantní instituci, která má potřebné vybavení).

Ženy musí před zahájením léčebného cyklu vyloučit možnost těhotenství.

Zředěný lék by měl být podáván ve formě infuze po dobu 6 hodin (způsob podání - přes katétr uvnitř centrální žíly nebo bez něj uvnitř periferní žíly) každý den. Rychlost infuze je určena individuální citlivostí pacienta a je přibližně 0,5-2 ng / kg / minuta.

Infuzní roztok musí být připraven každý den, aby se zajistila sterilita léku. Rozpouštědlo a látka obsažená v ampulce musí být důkladně promíchána.

Je zapotřebí zjistit indikátory srdeční frekvence a také hladinu krevního tlaku před začátkem průběhu a poté po každém zvýšení rychlosti infuze.

Během prvních 2-3 dnů je léčivo tolerováno (léčba začíná podáváním léků rychlostí 0,5 ng / kg / min po dobu půl hodiny). Dávkování se postupně zvyšuje přibližně každou půlhodinu o 0,5 ng / kg / min, dokud nedosáhne rychlosti 2 ng / kg / min. Přesnější rychlost je zvolena s přihlédnutím k hmotnosti osoby s maximální tolerovanou dávkou v rozmezí 0,5-2 ng / kg / min.

Pokud se u pacienta vyskytnou takové negativní reakce, jako je pokles krevního tlaku, bolesti hlavy nebo nauzea, je nutné snížit rychlost podávání na úroveň, kterou bude pacient dobře tolerovat. Pokud se vyskytly závažné nežádoucí účinky, musíte infuzi zrušit. Pozdější léčba je obnovena (infúze trvá často po dobu 1 měsíce) s použitím dávky, která přišla k osobě během prvních 2-3 dnů při volbě rychlosti infuze.

[15], [16]

Používejte Ilomedina během těhotenství

Lék je zakázán předepisovat těhotným a kojících ženám. Neexistují žádné informace o užívání léků během těhotenství.

Podle preklinických testech bylo zjištěno, že droga má toxické účinky na plod u potkanů, zatímco ve stejnou dobu, nemá žádný vliv na vývoj plodu u opic s králíky.

Vzhledem k tomu, že neexistují žádné informace o možném riziku užívání přípravku Ilomedin u žen, měly by ženy v plodném věku užívat spolehlivou antikoncepci po celou dobu léčby užíváním léků.

Neexistují žádné informace o průchodu látky do mateřského mléka, ale současně, jelikož v malých množstvích prochází do mléka potkanů, nedoporučuje se užívat lék na kojení.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace drog:

• bolestivé stavy, během nichž se kvůli vlivu léku na destičky zvyšuje riziko krvácení (například aktivní stadium vředů, krvácení uvnitř lebky nebo trauma);
• závažná forma ischemické choroby srdeční nebo nestabilní typ anginy pectoris;
• infarkt myokardu přenesený v poslední polovině roku;
• akutní nebo chronické stadium srdečního selhání v stagnujícím stavu (stupeň 2 až 4 podle klasifikace NYHA);
• podezření na vývoj mírných stagnujících jevů;
• nesnášenlivost iloprostu nebo jiných prvků léku.

Dnes je povoleno pouze několik případů užívání drog u dospívajících a dětí.

[10], [11]

Vedlejší efekty Ilomedina

Často jako důsledek užívání léků během období klinického testování byly pozorovány tyto nežádoucí účinky: zvracení, návaly horka, hyperhidróza a nevolnost a bolesti hlavy. V zásadě se objevily v počáteční fázi léčby v procesu titrace, aby se zvolila optimální dávka pro každého pacienta. Tyto projevy však většinou brzy prospívají po snížení dávky.

Nejvíce závažnými nežádoucími účinky při užívání léků byly cerebrovaskulární projevy, infarkt myokardu, snížení krevního tlaku a srdeční selhání. Dále došlo ke vzniku astmatu, tachykardie, plicního edému, anginy pectoris a navíc došlo k křečím nebo dyspnoe.

Další kategorie nežádoucích projevů je spojena s místními reakcemi v místě infuze. Například může být na místě zákroku bolest a zarudnutí. Také kvůli expanzi kožních cév se příležitostně objevil erytém (ve formě pásky) na místě infuze.

Mezi vedlejší účinky, které byly zjištěny během klinických testů a postmarketingových pozorování u pacientů léčených přípravkem Ilomedin:

• systém lymfy a hematopoezy: příležitostně se vyvinula trombocytopenie;
• orgány imunitního systému: zřídka - reakce netolerance;
• metabolické poruchy: chuť k jídlu se často zhoršuje;
• duševní poruchy: často se objevuje zmatek nebo pocit apatie, příležitostně se objevuje deprese, úzkost a halucinace;
• orgány Národního shromáždění: často dochází k bolestem hlavy, často dochází k vertigo / závratě, pocitu pulzace / paresthesie / hyperesthesie; ve vzácných případech - migrény, třes, záchvaty a ztráta vědomí;
• vizuální orgány: příležitostně dochází k podráždění nebo bolesti v očích a navíc se zhoršuje zraková ostrost;
• rovnovážné a sluchové orgány: poruchy s jedním vestibulárem;
• orgány srdečního systému: často se vyskytují chradavka, tachy nebo angina, srdeční selhání / arytmie a infarkt myokardu jsou méně časté;
• kardiovaskulární systém: často se objevují návaly horka, index krevního tlaku se často zvyšuje nebo klesá krevní tlak; zřídka se vyskytují cerebrovaskulární patologie, PE, cerebrospinální ischemie a také DVT;
• onemocnění hrudníku a mediastinu, poruchy dýchání: často se vyskytuje dušnost, plicní edém nebo astma se vyvine zřídka, kašel se vyskytuje v jednotlivých případech;
• Gastrointestinální orgány: často nevolnost a zvracení, často také zjištěno, bolesti břicha nebo nepohodlí, průjem a kromě toho ve vzácných případech - dyspeptických symptomů, hemoragickou formu průjmu, krvácení z konečníku, zácpa, říhání a tenesmus; jediný proctitis;
• trávicí systém: vzácně se vyvine žloutenka;
• podkožní tuk a kůže: často zvyšuje pocení, zřídka svědění;
• spojivové tkáně, kostra a svalstvo: často se objevují klouby nebo svaly a navíc bolest v čelisti a tricuze; zřídka zvyšuje svalový tonus, existují svalové křeče a kromě tetany;
• močový systém a ledviny: zřídka - bolest ledvin, bolestivé křeče uvnitř moči, analýza moči ukazuje změnu ukazatelů, patologii močových cest a dysurie;
• celkové poruchy a lokální reakce: horečka se často rozvíjí, horečka se objevuje, horečka se zvyšuje, bolesti se vyskytují, únava, zimnice, smála, malátnost a asténie; Také v místě infuze se může objevit flebitida, erytém nebo bolest.

Léčba může způsobit anginu pectoris, zejména u osob s ischemickou chorobou srdeční. Zvýšila možnost krvácení u lidí, kteří jsou léčeni heparinem, antiagreganty nebo kumarinovými antikoagulanci.

[12], [13], [14]

Předávkovat

V důsledku předávkování se mohou objevit hypotenzivní příznaky, ale kromě přílivu krve do kůže na obličeji, bolesti hlavy, zvracení, průjem a nevolnost. Úroveň krevního tlaku se může zvýšit, může se objevit bolest v zádech nebo nohou a navíc tachykardie nebo bradykardie.

Neexistují žádné specifické antidotumy. Chcete-li odstranit příznaky, je nutné infuzi zrušit, sledovat stav pacienta a následně léčit projevy předávkování.

[17], [18], [19]

Interakce s jinými léky

Iloprost je schopen zvýšit antihypertenzní vlastnosti blokátorů kanálů Ca, β-adrenoblockerů a vazodilatačních látek s inhibitory ACE. V situaci, kdy se hladina krevního tlaku výrazně snížila, můžete tuto poruchu opravit snížením dávky přípravku Ilomedin.

Vzhledem k tomu, lék zpomaluje agregaci krevních destiček, kombinované použití s antikoagulancii (například deriváty kumarinu nebo heparin), a kromě toho další antikoagulační činidla (z těch NSAID, aspirin, inhibitory PDE nebo Nitrocontaining PM, který rozšiřuje cévy: např molsidominu) může zvýšit pravděpodobnost krvácení. Je-li požadováno, jako reakce na zrušení infuze.

Při premedikaci s aspirinem (300 mg tableta) užívaným denně po dobu 8 dnů nebyly zjištěny žádné účinky na farmakokinetiku přípravku Ilomedin.

Během testování na zvířatech bylo zjištěno, že léčivo může snížit rovnovážnou plazmatickou hladinu plazminogenu (tkáňový aktivátor).

Tyto klinické testy ukazují, že infuze léků nemá vliv na farmakokinetiku digoxinu látky (pro vnitřní použití opakovaně použitelných druhé), a kromě toho o vlastnostech plazminogenu podávaných současně s Ilomedinom.

Vazodilatační vlastnosti iloprostu se zvyšují pomocí předběžných glukokortikoidů (testování na zvířatech), avšak současně se nepozorují změny v úrovni antiagregace. Klinický význam shora popsaných informací dosud nebyl objasněn.

I když klinické testy na tomto bodě se neuskuteční, podle testů in vitro, studovali zpomalovací vlastnosti ve srovnání s enzymy Iloprost činnost systému P450 hemoprotein, bylo zjištěno, že tato součást nemůže zpomalit metabolismus léčiv, které jsou metabolizovány těmito enzymy.

[20], [21], [22]

Podmínky skladování

Doporučuje se, aby byl přípravek uchováván v místech, kde není přístup pro malé děti. Teplota - ne více než 30 ° С.

[23]

Skladovatelnost

Ilomedin je povoleno používat do 5 let od okamžiku jeho výroby.

[24]