Eksalief

Přípravek Exalieff je antiepileptikum.

Indikace Eksalief

Je určen k eliminaci lokálních záchvatů epilepsie (se sekundárním stupněm generalizace nebo bez ní) u dospělých (jako pomocný lék).

Formulář vydání

Produkuje se ve formě tablet (objem jedné tablety je 800 mg). Jeden blistr obsahuje 10 tablet. Jedno balení obsahuje 2, 3 a 6 nebo 9 blistrových destiček.

Farmakodynamika

Nevědí, přesný mechanismus působení octanu eslikarbazepina ale provádí in vitro elektrofyziologických zkoušky ukázaly, že se účinná složka a jeho rozkladné produkty jsou umožňují stabilizovat napětí-state inaktivaci sodíkových kanálů. Tím se zabrání možnosti jejich aktivace, což umožňuje udržovat periodickou neuronovou excitabilitu.

Acetát eslikarbazepin s aktivním rozpadem zabraňuje výskytu záchvatů v předklinických modelech, což umožňuje předpovědět dodávání antikonvulzivního účinku na člověka. V tomto případě se jeho farmakologické vlastnosti projevují u lidí hlavně prostřednictvím aktivního produktu rozkladu této látky - eslikarbazepinu.

Farmakokinetika

Aktivní složka metabolismu se převede na eslikarbazepin. Při perorálním podání léku se obvykle koncentrace účinné látky v plazmě udržují pod kvantitativním stanovením. Maximální koncentrace eslikarbazepinu se pozoruje 2-3 hodiny po použití tablety. Biologická dostupnost léků je považována za vysokou, protože počet produktů rozpadu pozorovaných v moči se rovná více než 90% přijatelné dávky účinné složky.

Syntéza metabolitu s plazmatickým proteinem je poměrně nízká (<40%), nezávisí na koncentraci látky. In vitro testování ukazují, že přítomnost diazepamu a warfarinu, fenytoinu a digoxinu, tolbutamid s malým účinkem na syntézu ukazatelů látky s proteinem - to bylo v opačném směru.

Aktivní složka po 1. Průchodu jater hydrolýzou je intenzivně a velmi rychle převedena na svůj hlavní aktivní produkt degradace - eslikarbazepin.

Maximální plazmatické koncentrace dosahují 2 až 3 hodiny po podání léků a koncentrace v ustáleném stavu je pozorována po 4-5 dnech užívání tablet jednou denně. To odpovídá ukazatelům účinného poločasu - přibližně 20-24 hodin. Při testování na zdravých dobrovolnících a dospělých trpících epilepsií byl zdánlivý poločas 10-20 a 13-20 hodin.

Malá část těchto produktů rozkladu pozorované v plazmě: oxkarbazepin a R-likarbazepin (mají farmakologické vlastnosti), a kromě toho, účinných látek konjugáty s degradačního produktu a kromě R-likarbazepina se oxkarbazepin a kyselinou glukuronovou.

Aktivní složka tablet nemá žádný vliv na vlastní koeficient čištění a metabolismus.

Experimentální testování čerstvých lidských hepatocytů ukázalo, že eslikarbazepin je schopen slabě vyvolat izoenickou aktivitu UGT1A1, která je účastníkem glukuronačních procesů.

Vylučování produktů rozpadu léčiva se provádí převážně ledvinami (nezměněné, stejně jako ve formě konjugátů spolu s kyselinou glukuronovou). Tak eslikarbazepin spolu s jejich glukuronidu je více než 90% se vylučuje v rozkladných produktů v moči (přibližně 2/3 vylučuje ve tvaru eslikarbazepina a více 1/3 - převlečený glukuronid).

Dávkování a aplikace

Ústní příjem bez ohledu na jídlo. Léčba je pomocným léčivem v průběhu antikonvulzivní léčby. Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.

Počáteční denní dávka je 400 mg denně (jednou). Po 1-2 týdnech léčby může být zvýšena na 800 mg. Vzhledem k individuální reakci pacienta na terapii je možné zvýšit denní dávku na 1200 mg jedné dávky.

[2]

Používejte Eksalief během těhotenství

Neexistují žádné informace o užívání léku těhotným ženám. Testování u zvířat ukázalo, že léčivo má reprodukční toxicitu.

Je nutné přehodnotit vhodnost použití tohoto léku, pokud je během léčby plánována nebo již otěhotněla. V tomto případě byste měli Eksalef jmenovat v minimálně účinných dávkách a navíc, pokud je to možné, dokonce i v prvním trimestru, použijte monoterapii.

Pacienti by měli být varováni, že užívání léků zvyšuje riziko vrozených malformací u plodu a kromě toho i schopnost provádět prenatální screeningové postupy.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace drog:

• intolerance aktivní složky léčiva, stejně jako další deriváty karboxamidu (jako je karbamazepin nebo oxcarbazepin) nebo pomocné prvky;
• AV blokáda (stupeň II nebo III);
• závažná forma selhání ledvin (nedostatečné informace o užívání léků u této skupiny pacientů);
• závažná forma selhání jater (u této skupiny pacientů nebyla studována farmakokinetika účinné látky přípravku Exalief);
• děti do věku 18 let (jelikož nejsou k dispozici údaje o účinnosti a bezpečnosti tohoto léku ve výše uvedené skupině pacientů).

Je třeba dbát na:

• starší pacienti (ve věku nad 65 let) (protože v této skupině nejsou dostatečné informace o bezpečnosti léčiv);
• pokud je v krvi nízká hladina tyroxinu;
• při poruchách srdečního vedení nebo v kombinaci s léky, které rozšiřují rozsah PR;
• se středně těžkou nebo mírnou renální insuficiencí (v takovém případě, korekce se provádí v tomto pořadí dávkování poměrové ukazatele čištění kreatininu) nebo jater (v tomto případě je třeba uvést, opatrnost, jako klinických informací o dané kategorie pacientů jsou omezeny);
• s hyponatrémií.

Vedlejší efekty Eksalief

Nežádoucí účinky byly zpravidla mírné nebo slabé a projevovaly se především v počátečních fázích léčby.

Nežádoucí účinky zpravidla závisí na dávkování léčiva a souvisí s tím, že je součástí karboxamidové skupiny. Nejčastěji v procesu studia pacientů trpících epilepsií se vyskytly takové projevy, jako je rozvoj nevolnosti a silných bolestí hlavy se závratě, stejně jako pocit ospalosti. Navíc byly pozorovány následující příznaky:

• lymfatický a hematopoetický systém: anémie se zřídka rozvíjí, dokonce méně často trombocytopatie nebo leukopenie;
• orgány imunitního systému: občas byly známky zvýšené citlivosti;
• orgány endokrinního systému: příležitostně vzniká hypotyreóza;
• výživa a metabolismus: zřídka dochází ke snížení nebo zvýšení chuti k jídlu a navíc k obezitě, poruchám rovnováhy elektrolytů a hyponatrémii. Dehydratace těla nebo kachexie je také vzácná;
• duševní poruchy: občas je stav deprese, apatie, nervozita, podrážděnost, agitovanost. Možná nespavost, zmatenost, slzotvornost, nestabilní nálada, vývoj ADHD a navíc inhibice psychomotorických reakcí, vznik psychotických poruch a vývoj stresu;
• orgány Národního shromáždění: nejčastěji dochází k pocitu ospalosti nebo závratě; Bolest hlavy, třes, poruchy pozornosti nebo motorická koordinace jsou také často pozorovány. Vzácněji dochází k amnéziím nebo poruchám paměti, poruchám v rovnováze, těžké ospalosti, rozvíjející se dysestéze, sedativnímu účinku nebo afázii. Možné projevy, jako je letargie, dystonie, pocit pachu, narušení rovnováhy autonomní NA, cerebellární forma ataxie nebo cerebellární syndrom. Navíc se mohou vyvinout poruchy nystagmusu, řeči a spánkové fáze, epileptické záchvaty, nervová neuropatie, pocit pálení, dysartrie, agestia a hypoestézie;
• vizuální orgány: nejčastěji rozostření zraku nebo diplopie; Občas - osciloskopie, porucha vidění nebo přátelské pohyby očních bulýrů, zarudnutí sliznice očí, sakcadické pohyby nebo bolest v očích;
• orgány sluchu společně s labyrinthickými poruchami: nejčastěji se projevuje vertego; Občas - sluchová porucha, hluk nebo bolest v uších;
• kardiovaskulární systém: občas existuje bradykardie nebo sinusová forma, ale také pocit srdečního rytmu. Dále se příležitostně vyvine hypo- nebo hypertenze, stejně jako ortostatický kolaps;
• orgány dýchacího traktu, hrudní kosti a mediastinum: příležitostně se bolest vyvíjí v hrudní kůře, krvácí z nosu a navíc k této dysfonii;
• Gastrointestinální orgány: nejčastěji zvracení spolu s nevolností a průjem; Příležitostně - gastritida, nepohodlí nebo bolesti břicha, plynatost, dyspepsie, suchost v dutině ústní, stejně jako pocity nepohodlí v epigastrické oblasti. Navíc, duodenitida, jednoduchá gingivitida nebo její hypertrofická forma, IBS, dechová stolice, bolesti zubů a stomatitida, stejně jako dysfagie a pankreatitida;
• játra a ZHVP: příležitostně jsou poruchy v játrech;
• podkožní tkáň a kůže: nejčastěji jsou vyrážky; méně často suchá kůže, alopecie, poškození kůže nebo nehtů a kromě toho erytém nebo hyperhidróza;
• spojivové a muskuloskeletální tkáně: občas jsou bolesti v krku nebo zad, stejně jako svaly;
• ledvin a močový systém: příležitostně - infekční proces nebo nokturie;
• mléčné žlázy společně s reprodukčním systémem: příležitostně rozvíjí poruchu cyklu menstruace;
• obecné reakce: nejčastěji - poruchy chůze a pocit únavy; zřídka mají nevolnosti, periferní otoky, asténie, chlad v končetinách, pocit malátnosti a zimnice;
• instrumentální informace a analýzy: příležitostně dochází ke snížení / zvýšení krevního tlaku a navíc k úbytku hmotnosti, poklesu DAD nebo SAD. Je také možné snížit koncentraci sodíku nebo hemoglobinu v krvi, snížit počet hematokritu a navíc koncentraci T3 nebo T4. Může se zvýšit aktivita jaterních transamináz, koncentrace triacylglyceridů a zvýšení srdeční frekvence.

[1]

Předávkovat

Náhodné předávkování drogy způsobuje následující příznaky - hemiplegie, závratě, stejně jako neklidná chůze. Exalieff nemá specifické protilátky.

V takových případech se předpokládají podpůrná opatření a odstranění příznaků porušení. V případě potřeby se produkty rozpadu účinné látky léčiva účinně eliminují hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

Acetát eslikarbazepin se aktivně převádí na látku eslikarbazepinem a vylučuje se hlavně v procesu glukuronace. V in vitro studiích se eslikarbazepin vyskytuje jako silný induktor izoenzymu CYP3A4 a navíc UDF-HT. To naznačuje, že eslikarbazepin je schopen indukovat in vivo metabolismus různých léků (metabolizovaných hlavně izoenzymem CYP3A4 nebo během konjugace pomocí UDP-HT).

Na začátku užívání přípravku Exalife, a to buď během období zrušení léčby nebo změnou dávkování, enzymy nabývají během 2-3 týdnů novou aktivitu. Toto zpoždění je třeba vzít v úvahu před aplikací jiných léčivých přípravků a během nich, které vyžadují úpravu dávkování v kombinaci s přípravkem Exalife.

Eslikarbazepin aktivity isoenzymu zpomaluje CYP2C19, přičemž je zde možnost interakce závislé na dávce s léky a který se metabolické procesy se vyskytují hlavně prostřednictvím výše izoenzymu.

Při testování na zdravých dobrovolnících kombinací aktivní složky Eksaliefa (800 mg jednou denně) a karbamazepin (400 mg dvakrát denně) byl pozorován útlum účinnost aktivního degradačního produktu - eslikarbazepina (přibližně 32%). Tento účinek je pravděpodobně způsoben indukcí glukuronace. Je třeba poznamenat, že vliv karbamazepinu spolu s jeho produktem degradaci karbamazepinem s epoxidem nebyl současně zvyšován. Z tohoto důvodu, vzhledem k reakci každého jednotlivého pacienta na léčbu, kde kombinace léků s karbamazepin, popřípadě za potřebu zvýšit dávkování Eksaliefa. Studie prokázaly, že kombinované použití s karbamazepinem zvyšuje riziko pacienta, vedlejších účinků: diplopie (přibližně 11,4% všech pacientů); zhoršení motorické koordinace (přibližně u 6,7% všech pacientů); a závratě (u přibližně 30% všech pacientů). Kromě toho je možné zvýšit další specifické vedlejší účinky, které mohou být vyvolány kombinací výše uvedených léčivých elementů.

Test, zahrnující zdravých dobrovolníků ukázaly, že kombinovaný příjem léku fenytoin v dávce 1200 mg (jednou) narušena účinnost eslikarbazepina (přibližně 31 až 33%), - tento efekt je pravděpodobně v důsledku indukce vývoji procesů glyukuronirovaniya. Během této doby byl účinek fenytoinu také zvýšen (průměrný údaj byl asi 31-35%). Tento účinek má být způsoben potlačením izoenzymu CYP2C19. Proto, vzhledem k tomu, reakce jednotlivého pacienta na způsobu terapie, je možné, je třeba zvýšit dávku Eksaliefa fenytoin a současně snížení dávkování.

Glukuronace je hlavní cestou metabolizmu látek eslikarbazepinu, stejně jako lamotriginu. V důsledku toho existuje možnost interakce těchto léků. Testování zapojení je u zdravých dobrovolníků, kteří dostali jednotnou acetát eslikarbazepina 1200 mg za den, jsme ukázali, že jejich vzájemné působení je poměrně slabý (snížení účinnosti lamotriginu přibližně o 15%) - Tím se zabrání korekci dávkování. Avšak vzhledem k individuální reakci každého organismu může u některých pacientů tato interakce způsobit významné účinky na léčbu.

Během testování u zdravých dobrovolníků interakci přijatého současně (v jedné dávce 1200 mg), topiramát acetátu eslikarbazepina není pozorován významný organismu mění dopadu tohoto prvku, ale účinnost topiramátu se snížil o 18% (což je pravděpodobně způsobeno snížením biologické dostupnosti látky). V takových případech není úprava dávkování nutná.

V analýze farmakokinetických údajů, které byly získány v procesu testování třetí fázi (za účasti dospělých pacientů s epilepsií), bylo zjištěno, že kombinace s levetiracetamu nebo valproátem nemá vliv na ukazatele výkonnosti eslikarbazepina, ale tato informace není podporován výsledky testování interakce mezi tyto léky.

Přijímací Eksaliefa (jediná denní dávka 1200 mg), žen, které používají orální kontatseptsiey způsobuje snížení systémové expozice látky levonorgestrel a ethinylestradiolu (průměry, respektive 37 a 42%). Předpokládá se, že účinek je způsoben indukcí izoenzymu CYP3A4.

Ženy, které udržují fertilní potenciál, se doporučují používat ověřené antikoncepční metody v době podávání léků a před ukončením současného cyklu menstruace - po jejím zrušení.

Studie používající zdravou dobrovolnou kombinaci léků (jedna denní dávka 800 mg) a simvastatinem ukázaly snížení jejich systémového účinku o přibližně 50%. Podobná reakce je pravděpodobně způsobena indukcí izoenzymu CYP3A4. Současné podávání těchto dvou léčiv může vyžadovat zvýšení dávky simvastatinu.

Při testování na zdravých dobrovolnících vykazovala kombinace přípravku Exaliefa (dávka 1200 mg) s rosuvastatinem snížení jejich systémové účinnosti (průměrné skóre bylo 36-39%). Příčina této interakce nebyla identifikována, ale předpokládá se, že příčinou je narušení aktivity migrace rosuvastatinu nebo kombinace tohoto faktoru s procesem indukce metabolismu této látky. Vzhledem k tomu, že nebyl dosud zjištěn vztah mezi aktivitou a expozicí drogami, je třeba pečlivě sledovat reakci pacienta na léčbu (například sledovat hladinu cholesterolu).

Při kombinaci přípravku Exalieff (dávka 1200 mg) s warfarinem bylo zaznamenáno nepatrné (23%), ale významné snížení jeho účinnosti u statistických pozorování. Účinek léčiva na koagulaci krve nebo na farmakokinetické vlastnosti R-warfarinu nebyl odhalen. Vzhledem k tomu, že individuální odpověď na tuto lékovou kombinaci u pacientů (v počátečních fázích léčby nebo na konci kurzu) se může lišit, je nutné pečlivé sledování parametrů sledování INR.

Během testování na zdravých dobrovolnících interakce mezi lékem (dávka 1200 mg) a digoxinem neprokázala účinek eslakarbazepin acetátu na jeho farmakokinetické parametry. Tyto údaje naznačují, že přípravek Exalieff neovlivňuje látku P-glykoprotein.

Vzhledem k tomu, že účinná látka přípravku Exaliefa má strukturu podobnou tricyklickým sloučeninám, existuje teoretická možnost jeho interakce s inhibitory MAO.

[3]

Podmínky skladování

Lék je uchováván v normě pro podmínky léčivých přípravků, které jsou pro malé děti nedostupné. Teplota nesmí překročit 30 ° C.

Skladovatelnost

Přípravek Exalife se smí užívat po dobu 2 let ode dne vydání léku.