Martin-Bellův syndrom

Martin-Bella syndrom byl popsán v roce 1943. Lékaři, jejichž jména jsou jmenována. Nemoc je genetickou poruchou, spočívající v mentální retardaci. V roce 1969 byly odhaleny změny charakteristické pro toto onemocnění v chromozómu X (křehkost v distálním rameni). V roce 1991 Vědci objevili gen, který je zodpovědný za vývoj této nemoci. Toto onemocnění se také nazývá "syndrom křehkého chromozomu-X". Onemocnění postihuje jak chlapce, tak dívky, ale častěji (3krát) chlapci jsou nemocní.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologie

Syndrom Martin-Bella je poměrně častým onemocněním: u 1 000 mužů trpí tímto onemocněním 0,3-1,0 lidí a 0,2-0,6 na 1000 žen. A děti se syndromem Martin-Bell se narodily na všech kontinentech se stejnou frekvencí. Je zřejmé, že národnost, barva pleti, řezání očí, životní podmínky, pohoda lidí neovlivňují nástup choroby. Četnost výskytu je srovnatelná pouze s frekvencí Downova syndromu (u 600-800 novorozenců, 1 nemoci). Pětina mužských nosičů změněného genu je zdravá, nemá žádné klinické a genetické abnormality, zbytek má známky mentální retardace od mírné až těžké formy. Mezi ženskými nositeli pacientů je trochu více než třetina.

Křehký chromozomový syndrom X postihuje přibližně 1 z 2500-4000 mužů a 1 z 7000-8000 žen. Výskyt nosičů onemocnění mezi ženskou populací se odhaduje na 1 na 130-250 osob; prevalence nosičů mezi muži je odhadována na 1 na 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Příčiny martin-Bellův syndrom

Martin-Bella syndrom se rozvíjí kvůli úplnému nebo částečnému zastavení produkce specifického proteinu tělem. To je způsobeno nedostatečnou odpovědí genu jako FMR1, lokalizovaného v chromozomu X. Mutace nastává v důsledku přeskupení struktury genu z nestabilních strukturálních variant genových stavů (alel) a nikoliv od samého počátku. Nemoc je přenášena pouze přes mužskou linii, s níž člověk nemusí být nutně nemocný. Mužské nosiče přenášejí gen svým dcerám v nezměněné podobě, takže jejich mentální retardace není zřejmá. S dalším přenosem genu z matky na její děti se mutuje gen a pak se objevují všechny znaky charakteristické pro tuto nemoc.

[13], [14]

Rizikové faktory

Zřejmým rizikovým faktorem je dědičnost. Čím více generací se tyto mutace účastní, tím těžší je onemocnění. Dosud nebylo zkoumáno, proč dochází ke změně struktury genetického přístroje.

[15], [16]

Patogeneze

Jsou genové mutace v zařízení založené na patogenezi syndromu Martin-Bell, které vedou k blokování produkce FMR-protein, protein, které jsou nezbytné těle, zejména v neuronech a je přítomen v různých tkáních. Studie ukazují, že proteiny FMR se přímo podílejí na regulaci překladů, které se vyskytují v mozkových tkáních. Absence tohoto proteinu nebo jeho omezená tvorba tělem vede k mentální retardaci.

V patogenezi nemoci je klíčovým porušením hypermethylace genu, ale nebylo možné konečně určit mechanismus vývoje této poruchy.

Spolu s tím byla také odhalena heterogenita lokusu patologie, která je spojena s polyallismem, stejně jako polylokusem. Byla stanovena přítomnost alelických variant vývoje onemocnění, které jsou způsobeny existencí bodových mutací, stejně jako destrukce génu FMRL.

Také u pacientů jsou detekovány 2 křehké křehké triplety citlivé na kyselinu listovou, nacházející se v Z00 kb a také 1,5 až 2 miliony bp. Z křehkého tripletu, který obsahuje gen FMR1. Mechanismus FRAXE genů a mutace FRAXF (jsou identifikovány ve výše zmíněných trojitých tripletech) korelují s mechanismem poruch v Martinově syndromu. Tento mechanismus je způsoben propagací GCC-, stejně jako CGG-opakováními, při kterých dochází k metylaci takzvaných ostrovů CpG. Kromě klasického tvaru patologie existuje také vzácné typu 2, které se liší v důsledku expanze trinukleotidových repetic (v mužské a ženské meiózy).

Bylo zjištěno, že v klasické formě syndromu pacient nemá speciální nukleocytoplasmický protein typu FMR1, který plní funkci vazby různých mRNA. Navíc tento protein podporuje tvorbu komplexu, který pomáhá provádět translační procesy uvnitř ribozomu.

[17], [18], [19], [20], [21]

Symptomy martin-Bellův syndrom

Jak rozpoznat onemocnění u dětí? Jaké jsou první známky? V prvních měsících života dítěte není známek symptomů Martin-Bell, s výjimkou, že někdy dochází ke snížení svalového tonusu. Po roce je klinice onemocnění zjevnější: dítě začíná chodit pozdě a mluví, někdy řeč zcela chybí. Je hyperaktivní, neuspořádaný houpačky rukama, strach z davů a hluku, tvrdohlavý, tam jsou ostré výbuchy hněvu, emoční nestabilita, objevit křeče, nemusí jít o oční kontakt. Pacienti s Martin-Bell syndrom nemoci vyrábí a vzhled: uši, vystupující a velké, těžké čelo, protáhlý obličej, prominentní bradou, šilhání, široké ruce a nohy. Jsou také charakteristické endokrinní poruchy: často těžká váha, obezita, muži mají velké varlata, rané puberty.

U pacientů s Martinem Bellovým syndromem je úroveň inteligence velmi odlišná: od malé mentální retardace až po závažné případy. Pokud je IQ normální osoby v průměru 100 a génius má 130, pak lidé postižení chorobou mají 35-70.

Všechny klinické příznaky patologie mohou být charakterizovány triádou základních projevů:

• oligofrenie (IQ je 35-50);
• dysmorphofobie (vyčnívající uši, stejně jako prognathismus);
• makroorchidismus, který se projevuje po nástupu puberty.

Přibližně u 80% pacientů také odhaluje prolapse dvouosého ventilu.

Plná forma syndromu se však projevuje pouze u 60% všech pacientů. U 10% se zjistí pouze mentální retardace, zatímco u jiných se onemocnění rozvíjí s odlišnou kombinací příznaků.

Mezi první známky onemocnění, projevující se již v raném věku:

• nemocné dítě má značnou mentální retardaci ve srovnání s vývojem ostatních vrstevníků;
• poruchy pozornosti a zaostření;
• silná tvrdohlavost;
• děti pomalu začínají chodit a mluvit;
• existují hyperaktivita a narušení vývoje řeči;
• velmi silné a nekontrolované záchvěvy hněvu;
• může vyvinout mutismus - to je úplná absence řeči dítěte;
• dítě cíti sociální úzkost, je schopné panice kvůli silnému hluku nebo jiným silným zvukům;
• dítě neovladatelně a chaoticky mával rukou;
• tam je plachost, dítě se bojí zůstat v místech velkého množství lidí;
• vznik různých posedlostí, nestabilní emocionální stav;
• dítě může být neochotné navázat oční kontakt s lidmi.

U dospělých jsou pozorovány následující patologické příznaky:

• specifický vzhled: prodloužený obličej s těžkým čelem, velké vyčnívající uši, silně vyčnívající brada;
• ploché nohy, otitis a strabismus;
• puberta dochází docela brzy;
• může se vyvinout obezita;
• často se v syndromu Martin Bell vyskytují defekty ve vývoji srdce;
• u mužů dochází ke zvýšení počtu varlat;
• klouby kloubů jsou velmi mobilní;
• Hmotnost a také růst prudce vzrůstá.

Diagnostika martin-Bellův syndrom

Chcete-li diagnostikovat syndrom Martin Bell, musíte kontaktovat kvalifikovaného genetika. Diagnostika se provádí po provedení specifických genetických testů, které umožňují stanovit vadný chromozom.

[22], [23], [24]

Analýzy

V počátečním stádiu vývoje onemocnění se používá cytogenetická metoda, při které pacient odebere kus buněčného materiálu, ke kterému se pak přidává kyselina listová, aby vyvolala změny v chromozomu. Po určité době se odhalí oblast chromozomu, na které je pozorováno zřetelné ztenčení - je to známka přítomnosti křehkého chromozomového syndromu X.

Tato analýza však není vhodná pro diagnózu v pozdních stádiích onemocnění, protože její přesnost je snížena kvůli širokému použití multivitaminů obsahujících kyselinu listovou.

Integrovaná diagnóza syndromu Martin-Bell je molekulární genetické vyšetření, které spočívá v určení počtu takzvaných trinukleotidových opakování v genu.

[25], [26], [27], [28], [29]

Instrumentální diagnostika

Vysoce specifický diagnostický nástroj, pomocí PCR (polymerázová řetězová reakce), což umožňuje studovat strukturu obsažené v X-chromozómu aminokyselinových zbytků, a tím stanovení přítomnosti Martin Bell syndromu.

Existuje také samostatná, ještě specifická metoda diagnostiky patologie - kombinace PCR a detekce pomocí kapilární elektroforézy. Tato metoda je vysoce přesná a odhaluje chromozomální patologii u pacientů s primární formou ovariální nedostatečnosti, stejně jako ataxickým syndromem.

Určit přítomnost vady může být po diagnostice na EEG. U pacientů s tímto onemocněním je pozorována podobná bioelektrická aktivita mozku.

Diferenciální diagnostika

Diferencované metody, které pomáhají podezření na syndrom zahrnují:

• klinické - 97,5% pacientů má zjevné známky mentální retardace (střední nebo hluboké); 62% mělo vyčnívající velké uši; 68,4% mělo prominentní prominentní čelo a čelo; u 68,4% chlapců se zvětší varlata, v 41,4% - charakteristika řeči (míra řeči je nerovnoměrná, hlasitost je nekontrolovatelná atd.);
• cytogenetická - krev se vyšetřuje na kultivaci lymfocytů, stanoví se počet buněk s lomením chromozomu X na 100 studovaných buněk;
• elektroencefalografie - změny v elektrických impulsech mozku jsou specifické pro Martinův syndrom.

[30], [31], [32]

Léčba martin-Bellův syndrom

Antidepresiva s psychostimulanci se používají při léčbě dospělých pacientů. Proces lékové terapie je neustále sledován psychologem a psychiatrem. Navíc soukromé kliniky provádějí mikroinjekční postupy s léčivy, jako je Cerebrolysin (nebo jeho deriváty), stejně jako cytomediny (jako je Solcoseryl nebo Lidase).

S vývojem ataxického syndromu se používají léky, které zředí krev, stejně jako nootropika. Kromě toho jsou předepsány aminokyselinové směsi a angioprotektory. Ženy s primární formou selhání vaječníků jsou předepsány korektivní léčbou fytopreparáty a estrogeny.

V léčbě se také používají antagonisté receptorů glutaminu.

Tradiční léčba syndromu Martin-Bell je použití léků, které ovlivňují příznaky onemocnění, ale nikoliv na její příčinu. Tato terapie spočívá v jmenování antidepresiv, neuroleptik, psychostimulantů. Ne všechny léky jsou určeny pro použití u dětí, takže seznam léků je spíše omezen. Neuroleptika, která mohou být použita po 3 letech (nejbližší věk jejich jmenování) zahrnují haloperidol v kapkách a tabletách, chlorpromazin v roztoku, pericyazin v kapkách. Dávka užívání haloperidolu u dětí se vypočte v závislosti na tělesné hmotnosti. U dospělých se dávka podává individuálně. Přijímáme uvnitř, začínáme 0,5-5 mg 2-3krát denně, dávka se postupně zvyšuje na 10-15mg. Pokud dojde ke zlepšení, přejděte na nižší dávku, abyste udrželi dosažený stav. Při psychomotorické stimulaci je třeba 5-10 mg intramuskulárně nebo intravenózně, několik opakování po 30-40 minutách. Denní dávka by neměla překročit 100 mg. Možné nežádoucí účinky ve formě nevolnosti, zvracení, křeče, zvýšeného tlaku, arytmie atd. Zvláštní opatření je třeba dodržovat u starších osob. Byly hlášeny případy náhlé srdeční zástavy a může se objevit pozdní diskenezie (výskyt nedobrovolných pohybů).

Antidepresiva zvyšují aktivitu mozkových struktur, odstraňují depresivní náladu, napětí, zvyšují náladu. Tyto léky, doporučené pro přijetí z 5-8 let se syndromem Martin-Bell, zahrnují klomipromin, sertralin, fluoxegin, fluvoxamin. Takže fluoxetin se užívá během jídla uvnitř 1-2 (nejlépe ráno), začíná dávkou 20 mg denně a v případě potřeby se zvyšuje na 80 mg. Starší lidé nedoporučují dávku vyšší než 60 mg. Léčba určuje lékař, nejdéle však 5 týdnů.

Možné nežádoucí účinky: závratě, úzkost, tinnitus, snížení chuti k jídlu, tachykardie, otoky apod. Při jmenování starších osob s kardiovaskulárními chorobami, diabetes mellitus by měla být věnována pozornost.

Psychostimulanty - psychotropní léky, používané ke zlepšení vnímání vnějších podnětů: zhoršují sluch, reakci, vizi.

Jako sedativa s neurózy, úzkost, epileptické záchvaty, záchvaty, diazepam je předepsán. Je podáván perorálně, intravenózně, intramuskulárně, rektálně (do konečníku). Předepisuje se individuálně, v závislosti na závažnosti onemocnění, od nejmenších dávek 5-10 mg, denně - 5-20 mg. Doba trvání léčby je 2-3 měsíce. U dětí je dávka vypočtena s ohledem na tělesnou hmotnost a individuální charakteristiky. Mezi vedlejší účinky patří letargie, apatie, ospalost, nevolnost, zácpa. Je nebezpečné spojit se s alkoholem, případně návykovým na drogu.

Pokud jde o zlepšení léčení případy Martin-Bell syndrom pevné a zavedení produktů vyrobených na bázi zvířecího materiálu (šňůry): tserebrolizata, Cerebrolysin, tserebrolizat-M. Hlavními složkami těchto léčiv jsou peptidy, které přispívají k produkci bílkovin v neuronech, čímž doplňuje chybějící protein. Cerebrolysin injekčně podávaný v dávce 5-10 ml, průběh léčby se skládá z 20-30 injekcí. Děti předepisují lék od věku života, injekčně intramuskulárně denně po dobu 1 až 2 ml. Možné opakované návštěvy. Nežádoucí účinky ve formě tepla, kontraindikované u těhotných žen.

Došlo k pokusům léčit onemocnění kyselinou listovou, ale zlepšil se pouze aspekt chování (úroveň agrese, pokles hyperaktivity, zlepšení řeči) a na intelektuální úrovni se nic nezměnilo. Pro zlepšení stavu choroby předepsané kyseliny listové jsou indikovány metody fyzioterapie, logopedické, pedagogické a sociální korekce.

Přípravky z lithia jsou také považovány za účinné, což pomáhá zlepšit adaptaci pacienta v sociálním prostředí a také kognitivní aktivitu. Kromě toho stále upravují své chování ve společnosti.

Použití bylin v syndromu Martin-Bell je možné jako antidepresiva. Byliny, které pomáhají zmírnit napětí, úzkost, zlepšit spánek patří valerián, máta peprná, tymián, třezalka tekvica, heřmánek. Infuze se připravují takto: 1 lžička sušených bylin bude potřebovat sklenici vroucí vody, infuze trvají minimálně 20 minut, a to hlavně v noci před spaním nebo odpoledne. Dobrým přírůstkem bude lžíce medu.

Fyzioterapeutická léčba

K odstranění neurologických projevů jsou prováděny speciální fyzioterapeutické procedury - jako jsou cvičení v bazénu, relaxace svalů a akupunktura.

Operační léčba

Důležitá fáze léčby je také považována za metody plastické chirurgie - operace, které pomáhají zlepšit vzhled pacienta. Plast z končetin a ušní trubice a kromě tohoto genitálu se provádí. Tam je také korekce gynekomastie s epispadia, a s tím další vady vzhledu.

Prevence

Jedinou metodou prevence onemocnění je prenatální screening těhotných žen. Existují speciální testy, které umožňují včasné odhalení patologie, po které se doporučuje ukončit těhotenství. Alternativně se používá IVF, které může dítě pomoci dědit zdravý chromozom X.

Profylaxe pacienta závisí na tom, zda mutace genu znovu nastala nebo byla zděděna. Za tímto účelem se provádí molekulární genetická diagnostika. Ve prospěch "čerstvosti" mutace skutečnost, že příbuzní neodhalili "křehký X chromozóm", svědčí o tom, že riziko, že dítě má Martin-Bellův syndrom, je velmi malé. V rodinách, kde jsou pacienti, test pomůže vyhnout se opakovaným případům.

[33], [34], [35], [36]

Předpověď

Prognóza syndromu Martin-Bell pro život je příznivá pro zotavení - ne. Očekávaná délka života závisí na závažnosti onemocnění a doprovodných svědcích. Pacient může žít v běžném životě. V závažných formách syndromu Martin-Bell ohrožuje život ohrožující postižení pacienty.

Životnost

Martin Bell syndrom nemá vážný negativní dopad na zdraví, takže očekávaná délka života většiny lidí, kteří našli tuto patologii, se neliší od standardních indikátorů.

[37], [38], [39]