Akutní lymfoblastická leukémie (akutní lymfocytární leukémie)

Akutní lymfoblastickou leukémií (akutní lymfocytární leukémie), je nejčastějším druhem rakoviny u dětí, a také postihuje dospělé všech věkových kategorií. Maligní transformace a nekontrolované proliferace abnormálně diferencovaných, s dlouhou životností krvetvorných progenitorových buněk vede ke vzniku cirkulujících blastů, normální buňky kostní dřeně a nahrazení maligního potenciálu leukemických infiltrací centrálního nervového systému a břišních orgánů. Příznaky patří únava, bledost, infekce, sklon ke krvácení a modřiny. Studium nátěru periferní krve a kostní dřeně je obvykle dostačující pro diagnózu. Léčba zahrnuje kombinaci chemoterapie k dosažení remise, intrathekální chemoterapii k prevenci poškození centrálního nervového systému a / nebo radiační hlavy intracerebrální leukemické infiltrace, konsolidační chemoterapii s transplantací kmenových buněk s nebo bez udržovací léčby a po dobu 1 -3 let pro prevenci recidivy onemocnění.

Dvě třetiny všech případů akutní lymfoblastické leukémie jsou zaznamenány u dětí. Špičkový výskyt klesá ve věku od 2 do 10 let. Akutní lymfoblastická leukémie je nejčastějším typem rakoviny u dětí a druhou příčinou úmrtí u dětí mladších 15 let. Druhý vrchol výskytu klesá ve věku nad 45 let.

[1], [2], [3], [4], [5]

Relapsy akutní lymfoblastické leukémie

Leukemické buňky se mohou znovu objevit v kostní dřeni, centrálním nervovém systému nebo ve varlatech. Resuspendování kostí je nejnebezpečnější. Ačkoli druhá linie chemoterapie může vyvolat recidivu u 80-90% dětí (30-40% dospělých), následné remise jsou obvykle krátké. Pouze malá část pacientů s relapsem pozdní kostní dřeně dosahuje dlouhodobé remise bez onemocnění nebo léčení. V přítomnosti sourozence kompatibilního s HLA je transplantace kmenových buněk nejlepší příležitostí k prodloužené remisi nebo vyléčení.

Pokud jsou recidivy zjištěny v centrálním nervovém systému, léčba zahrnuje intratekální podávání methotrexátu (s cytarabinem a glukokortikoidy nebo bez nich) dvakrát týdně, dokud nezmizí všechny příznaky onemocnění. Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti systémového šíření blastových buněk patří většina režimů k systémové re-indukční chemoterapii. Úloha dlouhodobého užívání intratekální terapie nebo ozařování centrální nervové soustavy je nejasná.

Relapsy varlat se mohou projevit bezbolestným zvětšením varlat nebo mohou být detekovány biopsií. Při klinicky zjevné unilaterální porážce varlat je třeba provést druhou biopsii varlat. Léčba se skládá z radiační léčby postižených varlat a použití systémové re-indukční terapie, jako při izolovaném relapsu v centrální nervové soustavě.

Léčba akutní lymfoblastické leukémie

Protokol pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie zahrnuje 4 fáze: indukci remise, prevenci poškození centrální nervové soustavy, konsolidaci nebo intenzifikaci (po remisi) a udržování remise.

Řada režimů přikládá zvláštní důležitost časnému uplatnění intenzivní vícesložkové terapie. Způsoby indukce remisie zahrnují denní příjem prednisolonu, týdenní podávání vinkristinu s přídavkem antracyklinů nebo asparaginu-nasy. Jiné léky a kombinace používané v časných stádiích léčby zahrnují cytarabin a etoposid, stejně jako cyklofosfamid. Některé režimy obsahují střední nebo vysoké dávky methotrexátu intravenózně leukovorinem, které se používají ke snížení toxicity. Kombinace a dávky léků mohou být upraveny v závislosti na přítomnosti rizikových faktorů. Transplantace alogenních kmenových buněk se doporučuje jako konsolidace s Ph-pozitivní akutní lymfoblastickou leukémií nebo s druhým nebo následným relapsem nebo remisí.

Brainové skořápky jsou důležitou lokalizací lézí v akutní lymfoblastické leukémii; vyznačující se tím, profylaxe a léčba může zahrnovat intratekální podávání vysokých dávek methotrexátu, QUO-Rabin a glukokortikoidy. Může vyžadovat vystavení hlavových nervů nebo celého mozku, tyto metody se často používají u pacientů s vysokým rizikem poškození centrálního nervového systému (např vysoký počet bílých krvinek, vysoká laktatde dehydrogenáza v séru, B-buněk fenotyp), ale v posledních letech jejich výskyt snížena.

Většina režimů zahrnuje udržovací terapii methotrexátem a merkaptopurinem. Doba trvání léčby je obvykle 2,5-3 let, ale může být kratší v režimech, které jsou intenzivnější v počátečních fázích a akutní lymfoblastické leukémie B-buněk (L3). U pacientů s trvání remise 2,5 roku je riziko opakování po ukončení léčby méně než 20%. Obvykle dochází k relapsu během jednoho roku. Pokud je tedy možné léčbu ukončit, většina pacientů je vyléčena.

Předpověď akutní lymfoblastické leukémie

Prognostické faktory přispívají k přesnějšímu určení léčebného protokolu a jeho intenzity. Příznivé prognostické faktory zahrnují věk od 3 do 7 let, hladiny leukocytů nižší než 25,000 / mikrolitr, FAB L1 variantu akutní lymfoblastickou leukémií, karyotyp leukemické buňky se za přítomnosti 50 chromozomů a t (12; 21), absence centrálního nervového systému v době diagnózy . Nepříznivé faktory jsou karyotyp leukemických buněk s normálním počtem chromozomů, ale abnormální morfologie (psevdodiploidny) přítomnost Philadelphia chromosom nebo t (9; 22); starších věkových dospělí, a B-buněk imunofenotyp s povrchem nebo cytoplazmatickou imunoglobulinu.

Navzdory rizikovým faktorům je pravděpodobnost dosažení primární remise u dětí více než 95% a u dospělých 70-90%. Přibližně 3/4 dětí trvá 5 let bez onemocnění a považují se za léčení. Ve většině studovaných protokolů jsou pacienti se špatnou prognózou vybráni k intenzivnější léčbě, protože zvýšené riziko selhání léčby a následná úmrtí převáží zvýšené riziko a toxicitu léčby.