Rodinná středomořská horečka (periodické onemocnění): příznaky, diagnóza, léčba

Familiální středomořské horečky (familiární středomořská horečka (FMF), opakující se onemocnění) - dědičné onemocnění charakterizované opakujícími se epizodami horečky a zánětu pobřišnice, někdy s zánět pohrudnice, kožními lézemi, artritidy a zřídka perikarditidy. Může se vyvinout amyloidóza ledvin, která může vést k selhání ledvin. Nejčastěji se tato nemoc vyskytuje u potomků obyvatel Středomoří. Diagnóza je převážně klinická, i když je k dispozici genetické vyšetření. Léčba zahrnuje kolchicin pro prevenci akutních záchvatů, stejně jako amyloidózu ledvin u většiny pacientů. Prognóza léčby je příznivá.

Familiární středomořská horečka (FMF) - nemoc, která se vyskytuje u lidí, pocházející z obyvatel oblasti Středozemního moře, zejména sefardských židů, severoafrické Arabové, Arméni, Turci, Řekové a Italové. Současně se v jiných skupinách objevují případy onemocnění (např. Židé aškenazi, kubánci, belgičtí), kteří varují před vyloučením diagnózy pouze na základě původu. Přibližně 50% pacientů má rodinnou anamnézu nemoci, obvykle včetně sourozenců.

Nejběžnější z popsaných chorob se FMF má vliv především státní příslušnost, žijí v povodí oblasti Středozemního moře (sefardských židů, Turci, Arméni, North Afričany a Araby), i když je možné najít popis případů recidivy a Ashkenazi Židé, Řekové, rusky, Bulgarian , Italové. Výskyt v závislosti na státní příslušnost - 1: 1000 do 1: 100000. U mužů se objevuje častěji než u žen (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Příčiny rodinná středomořská horečka (recidivující onemocnění)

Co způsobuje familiární středomořskou horečku?

Familiální středomořské horečky je způsobena mutací genu MEFV umístěn na krátkém raménku chromozomu 16, a je zděděna autosomnoretsessivnomu typu. Geny MEFV normálně kódují protein (nazývaný pirin nebo marenostrin), který je exprimován cirkulujícími neutrofily. Jeho předpokládaná funkce je snížit zánětlivou odpověď, pravděpodobně tím, že inhibuje aktivaci a chemotaxi neutrofilů. Mutace genu vedou ke syntéze defektních molekul pyridu; naznačují, že menší, neznámé spouštěče zánětlivé odpovědi, které jsou normálně kontrolovány intaktním pyridinem, nejsou potlačeny, protože pyrin je vadný. Mezi klinické následky patří spontánní epizody převážně neutrofilního zánětu v břišní dutině i jinde.

Patogeneze rodinné středomořské horečky

Gen vadu, která způsobuje onemocnění je lokalizován na krátkém raménku chromozomu 16 (1br13.3) je uveden jako MEFV, že je exprimován hlavně v granulocytech a kóduje protein nazývaný Pirin (nebo marenostrin). Gen se skládá z 10 exonů, které regulují sekvenci 781 aminokyselinových zbytků. 26 popsané mutace, s výhodou v exonu 10 a exon 2. Nejčastější -M694V mutace (substituce na valin metioina} - se vyskytuje u 80% pacientů s recidivujícím onemocněním, závažné onemocnění je spojeno s vysokým rizikem rozvoje amyloidózy Pirin patří do rodiny. Transkripční faktory je definována v cytoplazmě myeloidních buněk. Na základě různých studií vyplývá, že Pirin hraje negativní regulační roli při rozvoji zánětlivého procesu.

Symptomy rodinná středomořská horečka (recidivující onemocnění)

Symptomy familiární středomořské horečky

Rodinná středomořská horečka se objevuje zpravidla v rozmezí 5 až 15 let, ale může být mnohem pozdější nebo časnější, dokonce i v dětství. Útoky se opakovaně opakují a mění se u stejného pacienta. Obvykle jejich doba trvání je 24-72 hodin, ale některé trvají týden nebo déle. Četnost epizod se liší dvěma útoky týdně na jeden útok za rok (nejčastěji jeden útok každé 2-6 týdnů). Závažnost a četnost záchvatů má tendenci k poklesu během těhotenství a vývoje amyloidózy. Spontánní úlevy mohou trvat roky.

Primární projevem je zvýšení tělesné teploty na 40 „C, obvykle doprovázeno příznaky zánětu pobřišnice. Abdominální bolesti (obvykle začíná v jednom kvadrantu a rozprostírá se po celé žaludkem) se vyskytuje asi u 95% pacientů, a může se lišit v závažnosti od útoku k útoku. Snížení peristaltika, břišní zvětšení, svalové napětí přední břišní stěny a peritoneální podráždění příznaky často vyvine na vrcholu útoku, a nemohou být odlišeny od vnitřní perforace orgánů při fyzikálním vyšetření.

Mezi další projevy patří akutní pleurismus (u 30%); artritida (25%), obvykle s kolenem, loktem a kyčelním kloubem; vyrážka podobná žitě na spodní části nohou; otok a bolest šourku, způsobené zánětem varlat. Perikarditida se vyvíjí velmi vzácně. Zároveň pleurální, synoviální a kožní projevy rodinné středomořské horečky se liší v četnosti mezi různými populacemi a jsou nejméně časté ve Spojených státech než kdekoli jinde.

Nejvážnější komplikací familiární středomořské horečky je chronické selhání ledvin způsobené ukládáním amyloidu v ledvinách. Amyloidní depozity se také nacházejí v zažívacím traktu, játrech, slezině, srdci, varlatách a štítné žláze.

Diagnostika rodinná středomořská horečka (recidivující onemocnění)

Diagnóza familiární středomořské horečky

Diagnóza středomořské horečky v mnoha klinických, ale jsou nyní dostupné metody genetické diagnostiky, které jsou zvláště vhodné pro vyšetření dětí s atypickými klinickými projevy. Nespecifické příznaky patří leukocytóza, zrychlené rychlost sedimentace erytrocytů, C-reaktivního proteinu a zvýšení fibrinogenu. Denní proteinurie nad 0,5 g / den signalizuje rozvoj amyloidózy ledvin. Diferenciální diagnóza trávit s akutní intermitentní porfyrie, dědičný angioedém a břišní útoků, opakující se zánět slinivky břišní a dalších dědičných opakujícími se horečkami.

[6], [7], [8], [9], [10]

Léčba rodinná středomořská horečka (recidivující onemocnění)

Léčba familiární středomořské horečky (periodické onemocnění)

Přes závažnost příznaků během akutních záchvatů, většina pacientů zmizí rychle a pacienti se cítí zdraví až do příští epizody. Široké užívání kolchicinu pro profylaktické účely vedlo k významnému snížení výskytu amyloidózy a následného selhání ledvin.

Kolchicin profylaktická dávka je 0,6 mg perorálně dvakrát denně (pro některé pacienty požadované 4kratny kolchicin a někteří pacienti mohou mít to jednou). Tato dávka poskytuje úplnou remisi nebo zřetelné zlepšení u přibližně 85% pacientů. Pacienti se vzácnými útoky, které se vyvíjejí s předchozím prodromální období, kolchicin může být podáván pouze s vývojem počátečních příznaků, dávka je 0,6 mg perorálně každou hodinu po dobu 4 hodin a potom každé 2 hodiny po dobu 4 hodin, načež se každých 12 hodin do 48 hodin. Zpravidla je jmenování kolchicinu na vrcholu útoku, a to i za podmínky jeho intravenózního podání, neúčinné. K dosažení dobrého preventivního účinku děti často potřebují dospělé dávky. Kolchicin nezvyšuje riziko neplodnosti a potrat u žen s přerušovaným středomořské horečky a nezvyšuje výskyt vrozených vad u plodu během těhotenství, kdy matka obdržela.

Nedostatek účinku v jmenování kolchicin často spojené s nedodržení doporučuje jeho přijímací režim nebo dávky, ale také známý vztah mezi špatnou odpověď na léčení kolchicinu a kolchicinu nízké koncentraci v cirkulujících monocytů. Týdenní intravenózní kolchicin může snížit frekvenci záchvatů a jejich závažnost u pacientů, kteří neodpovídají obvyklým preventivním režimům s kolchicinem. Alternativy kolchicin, které však dosud nebyly zkoumány, jsou interferon alfa 3-10 milionů jednotek subkutánně, prazosin 3 mg orálně třikrát denně, a thalidomid.

Někdy můžeme s cílem zmírnit bolest předepisovat opiáty, ale člověk by měl pečlivě přistupovat k jejich účelu, aby se nestal návykovým.

Diagnostické kritéria familiární středomořské horečky (periodické onemocnění)

Základní diagnostická kritéria	Další diagnostická kritéria
1 Pravidelně se vyskytující difuzní peritonitida a / nebo pleurisy (2-3 dny), doprovázené syndromem silné bolesti 2 Horečka spojená s bolestí 3 Aionyodis 4 Terapeutický účinek kolchicinu	5. Pravidelné záchvaty artritidy 6. Erytyeloidní erytém 7. Nástup choroby v raném dětství nebo pubertu 3. Národní příslušnost 9. Zvažte rodinnou historii 10. Neoprávněné opakované chirurgické zákroky v břišní nebo smíšené formě 11. Remise během těhotenství a obnovení záchvatů po porodu

Předpověď

Jaká je prognóza rodinné středomořské horečky?

Komplikací této patologie je amyloidóza (typ AA) s převažujícím poškozením ledvin. Pravděpodobnost vzniku amyloidózy se zvyšuje s přítomností následujících faktorů: přítomnost sekundární amyloidózy u příbuzných, mužský pohlaví, mutace M694V, homozygotnost podle SAA1-6.