Thalassemia

Thalassemia je heterogenní skupina hereditárně podmíněné hypochromní anémie s různou intenzitou toku, která je založena na narušení struktury globinových řetězců. Mnoho typů talasémie s různými klinickými a biochemickými projevy je spojeno s defektem v jakémkoliv z polypeptidových řetězců (a, β, γ, 5). Na rozdíl od hemoglobinopatie při talasémii neexistují žádné abnormality v chemické struktuře hemoglobinu, ale dochází k deformaci kvantitativních poměrů HbA a HbF. U některých typů α-thalassemie se vyskytují tetramerní formy, jako je HbH (β = 4), Hb Bart ( γ = 4). Syntéza polypeptidové řetězce mohou být zcela chybí, která je pozorována u p ⁰ typ beta-talasemie, vyznačující se tím, částečnou nebo poruchy (p ⁺ typ).

Molekulární patogeneze thalassemického syndromu je exprimována v nadměrné syntéze a- nebo p-řetězců hemoglobinu. Byla zjištěna korelace mezi přebytkem syntetizovaných α-řetězců v β-thalassemii a přežíváním erytroidních buněk. Snížené přežití erytroidních buněk s nadměrnou syntézou a-řetězců s velkou formou β-thalassemie vede k neúčinné erytropoéze.

Ukázalo se, že izolované řetězce hemoglobinu, zejména α-řetězce, jsou labilní a méně odolné vůči denaturačním účinkům než hemoglobinový tetramer. Jejich oxidace a následná agregace způsobují poškození membrány. Tento proces je doprovázen peroxidovou oxidací lipidů a proteinů erytrocytové membrány vysoce aktivním volným kyslíkovým radikálem vzniklým při samooxidaci izolovaných řetězců. Oba způsoby způsobují smrt erytroidních buněk.

Fetální hydropy s hemoglobinem Barth

Fetální hydrops syndrom hemoglobin Bart - je nejzávažnější formou a-talasemie, v důsledku homozygotní a-talasemie-1 (zasáhlo všechny čtyři geny, dvě na každé chromozomu), a tedy není produkován funkční hemoglobin kromě embryonálním stádiu při který syntetizuje α-podobné řetězce. Volné p-globinu tvoří tetramery nazývá Hb Bart má velmi vysokou afinitu ke kyslíku. Hemoglobin HB Barta neuvolňuje do fetální tkáně, protože tkáň, která vznikají dušení, edém, městnavé srdeční selhání, a klinický obraz pozorovány fetální hydrops.

Hemoglobin Bart se vyskytuje téměř výhradně u obyvatel jihovýchodní Asie, kteří byli převážně cis delece genu alfa-globinu. Děti s otokem plodu nejsou životaschopné, úmrtí nastává buď v utero, nebo v prvních hodinách života. Při vyšetření je plod bledý, opuštěný, s masivní a drobivou placentou. Na pokožce jsou petechie. Existují vady vývoje plic. Srdce je zvětšeno, hypertrofie obou komor je vyjádřena. Thymusová žláza se zvětšila. Zvětšení jater je výraznější než slezina. Určený ascites, výpotek v pleury a perikardu, často nepřípustnost varlat a ginspadie. V různých tkáních a orgánech se nálezy hemosiderinu vyskytují v důsledku silné hemolýzy u plodu. Úroveň celkového hemoglobinu je 30-100 g / l. Hemoglobinové složení: hemoglobin Bart 70-100% se stopami hemoglobinu Portland; NbN, HbA, HbA ₂, HbF chybí. V krvi byly ostrou erytroblastémií s hypochromními makrocyty, cílovými buňkami vyjádřeny anizo- a poikilocytóza.

[1], [2], [3], [4]

Beta-talasémie

Beta-thalassemie (β-tal) je heterogenní skupina onemocnění charakterizovaná poklesem nebo nedostatečnou syntézou β-globinových řetězců. V závislosti na závažnosti onemocnění jsou izolovány 3 formy beta-talasémie: velké, střední a malé. Závažnost klinických projevů je přímo úměrná stupni nerovnováhy globinových řetězců.

Beta-talasémie

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alfa-talasémie

Alfa-thalassemia je skupina onemocnění běžných v jihovýchodní Asii, Číně, Africe, Středomoří. Dvě téměř identické kopie genu α-globinu jsou na chromozomu 16. U 80-85% případů α-thalassemie se ztrácí jeden nebo více z těchto čtyř genů. U zbývajících pacientů tyto geny přetrvávají, ale nefungují.

Klinické projevy a-talasemie korelují se stupněm porušení syntézy α-globinových řetězců, ale obvykle jsou méně výrazné než u beta-thalassemie. To je způsobeno jednak k tomu, že přítomnost čtyř a-globin genů usnadňuje tvorbu přiměřeného množství a-řetězci, pokud neztratil tři nebo čtyři gen. Významná nerovnováha hemoglobinových řetězců nastává, pouze pokud jsou ovlivněny tři ze čtyř genů. Za druhé, jednotky beta-řetězců (D1-tetramerů se tvoří při poruše a-řetězce) jsou rozpustnější než alfa ₄ -tetramery, a proto i u pacientů s významně sníženou syntézu a-globin s a-thalassemia hemolýzy je mnohem slabší, a erytropoézy účinnější než β-thalassemie.

Alfa-talasémie

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopatie H

Hemoglobinopatie H - vzniká ztrátou nebo dysfunkcí tří a-globinových genů. Klinický obraz je stejný jako u mezilehlé formy β-thalassemie. Onemocnění se projevuje koncem prvního roku života se středně těžkou chronickou hemolytickou anémií (Hb 80-90 g / l); na pozadí interkurentních onemocnění nebo při užívání léků se může vyvinout hemolytická krize s poklesem hladiny hemoglobinu až na 40 g / l, vyžadující krevní transfúze. Tam může být zpoždění ve fyzickém vývoji, Mongoloid typ obličeje, žloutenka, hepatosplenomegalie. Při krevní zkoušce - hypochromní anémie, retikulocytóza, mikrocytóza, anizo- a poikilocytóza, cílové červené krvinky. Většina erytrocyty obsahuje NBN, což je β ₄ -tetramery tvořen, když přebytek p-řetězce, a detekováno pomocí gelové elektroforézy jako nejvíce mobilní frakce. HbH se vysráží hlavně v dospělých červených krvinkách, což je doprovázeno mírnou hemolytickou anémií. U hemoglobinové elektroforézy je hladina HbH 5-30%. Barmův hemoglobin je také určen v různých množstvích. Obsah HbA2 _je snížen, HbF - v normálních množstvích nebo mírně zvýšený (až 3%).

Léčba talasemie

Indikace pro začátek transfuze:

• velká forma β-thalassemie, hemoglobinopatie H s hladinou hemoglobinu pod 70 g / l;
• střední a velké formy beta-thalassemie, hemoglobinopatie Hb úrovně H na 70 až 90 g / l, pokud jsou vyjádřeny zpomalení tělesného vývoje, přítomnost změn kostí, výrazné zvýšení sleziny.

Jak se léčí talasemie?