Beta talasemie

Beta-talasémie je heterogenní skupina onemocnění charakterizovaná poklesem nebo nedostatečnou syntézou beta-globinových řetězců. V závislosti na závažnosti onemocnění jsou izolovány 3 formy beta-talasémie: velké, střední a malé. Závažnost klinických projevů je přímo úměrná stupni nerovnováhy globinových řetězců. V závislosti na stupni snížení syntézy beta-globinových řetězců jsou izolovány následující:

• beta ⁰ talasemie (beta ⁰ -tal), při kterém je syntéza beta globinu řetězce zcela chybí;
• beta ⁺ -talasemie (beta ⁺ -tal), při které dochází k syntéze beta-globinových řetězců.

Beta-talasémie je nejčastější formou talasemie způsobená poklesem produkce beta-řetězce.

Tento gen je obyčejný mezi zástupci etnických skupin žijících ve středomořské oblasti, zejména v Itálii, Řecku a Středomořích, stejně jako v Turecku, Indii a jihovýchodní Asii. Od 3 do 8% Američanů italského nebo řeckého původu a 0,5% Američanů pocházejících z Nigérie jsou nositeli genu Beta-Thalassemni. Jednotlivé sporadické případy se nacházejí ve všech oblastech světa, jsou to spontánně se vyskytující mutace nebo jsou přivezeny z oblastí s vysokou frekvencí genu beta-thalassemie. Řada regionů Ázerbájdžánu a Gruzie je endemická v talasémii. Stejně jako gen srpkovitých buněk se gen thalasemie kombinuje se zvýšenou odolností proti malárii, což může vysvětlit geografickou povahu výskytu této nemoci.

Příčiny beta-thalassémie

Beta-thalassemia je způsoben řadou mutací v beta-globinu lokus na chromozomu 11, lámání syntézu beta-globinu řetězce. Popsáno více než 100 mutací, které vedou k blokování různých fázích genové exprese, včetně transkripce, zpracování a translace mRNA. Promotor mutace omezující transkripci mRNA, a mutace, které porušují sestřihem mRNA, obecně snižují syntézu beta-řetězce (beta ⁺ thalassemia), zatímco nonsense mutace v kódující oblasti, což způsobuje předčasné zastavit syntézu beta-globinu řetězců vedou k úplné jejich nepřítomnost (beta- ⁰ -talassemie).

Patogeneze beta-talasémie

Patogeneze beta-thalassemia je spojena jak s neschopností syntetizovat dostatečné množství běžného hemoglobinu a přítomnost relativně nerozpustných tetramerů a-řetězce, které se vytvářejí v důsledku nedostatečného počtu beta řetězce. Vzhledem k nedostatečné syntézy hemoglobinu dochází hypochromní mikrocytární anemie, a v důsledku akumulace nevyvážených α-globinových řetězců formy a ₄ -tetramery, která se vysráží v rozvojových a zralých erytrocytů. Buňky retikuloendoteliálního systému odstranit intracelulární vysráží hemoglobinu z červených krvinek, což vede k poškození druhé, čímž se snižuje doba trvání jejich života a zničení erythrokaryocytes v kostní dřeni a retikulocytů a červených krvinek z periferní krve ve slezině, vývoj hemolýzy. Když se beta- ⁰ -galassemii erytrocyty dochází k nadměrnému hromadění fetálního hemoglobinu (HbF, OC ₂ Y ₂ ) U některých pacientů se také ukazuje zvýšené hladiny HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HbF má vysokou afinitu ke kyslíku, což vede k tkáňové hypoxie zvyšuje porušována růst a vývoj dítěte. Hemolýza vede k označené erytroidní hyperplazie a významné rozšíření objemu zón krvetvorby, což zase způsobuje abnormality skeletu. Neúčinná erytropoézy (erythrokaryocytes destrukci kostní dřeně) vyvolává zvýšené vstřebávání železa, takže i u pacientů s thalassemia hlavní, která neobdržela transfuzi krve se může vyvinout patologické přetížení železa.

Malá forma beta-thalassémie

Vzniká v důsledku jediné beta-thalassemic mutací pouze jeden chromozomu z páru 11. V heterozygotních pacientů, nemoc je obvykle asymptomatické, hladiny hemoglobinu odpovídá spodní hranici normální nebo mírně snížena. Indexy MCV a MCU jsou sníženy na typickou úroveň 60-70 fl (normální - 85-92 fl) a 20-25 pg (norma - 27-32 pg).

Mezi hematologické vlastnosti patří také:

• mikrocytóza;
• hypochromie;
• anizopyokilocytóza s cílovými a bazofilními periferními krevními erytrocyty;
• mírné rozšíření erytroidních zárodků v kostní dřeni.

Zvýšení sleziny se vyvíjí zřídka a obvykle není příliš výrazné.

Na hemogramu je zjištěna hypochromická hyperreagenerativní anémie s různou závažností. V typických případech před korekcí anémie pomocí krevních transfuzí hladina hemoglobinu je nižší než 50 g / l. U pacientů se střední talasemií se hladina hemoglobinu bez hemotransfusinu udržuje na hodnotě 60-80 g / l. V krevním nátěru se vyskytují pyrochromie erytrocytů, mikrocytóza, stejně jako četné fantazijní formy fragmentovaných poikilocytů a cílových buněk. V periferní krvi se nachází velké množství normocytů (jaderné buňky), zejména po splenektomii.

Biochemicky ukázala nepřímou hyperbilirubinemii; zvýšení hladin železa v séru v kombinaci se snížením sérové kapacity vazby železa. Úroveň laktátdehydrogenázy se zvyšuje, což odráží neúčinnost erytropoézy.

Charakteristickým biochemickým znakem je zvýšení hladiny fetálního hemoglobinu v erytrocytech. Jeho úroveň přesahuje 70% během prvních let života, ale jak dítě roste, začne klesat. Hladina hemoglobinu ₂ je přibližně 3%, ale poměr HbA ₂ až HbA značně zvýšil. Pacienti s thalassemia menší úrovní HBF zvýšena na 2 - 6%, úrovně HbA ₂ zvýší na 3,4-7%, což je diagnostický význam; Někteří pacienti mají běžnou úroveň HbA ₂ a úrovně HBF v rozmezí 15-20% (tzv beta-thalassemia varianty s vysokou úrovní fetálního hemoglobinu).

Thalassemia major (anémie Cooley.) - to je homozygotní pro alelu formě beta (J-talasemie vyskytuje ve formě těžkých progresivních hemolytické anémie projevů thalassemia major obvykle začínají v druhé polovině prvního roku života pacient má těžkou bledost, žloutenka, těžkou anémii. (hemoglobin - 60-20 g / l, eritrotsity- na 2 x 10 ¹² / l) charakteristika retardace růstu a změny v kosterního systému, a to zejména z kostí lebky lebka tam deformace pacientů, což vede k tvorbě „nemocného s .. Emiey Cooley „- tower lebku zvýšení horní čelist distancování zásuvek a Mongoloid sekční oko vystupujících řezáky a špičáky s malocclusion radiograficky lebky lebeční nosních dutin má charakteristickou podobu«hair-on-end»- . Příznak“ chlupatý lebky „nebo“ ježek“, tzv jehly periostoz. V dlouhých kostí rozšířených dutiny kostní dřeně, kortikální vrstva se ředí, časté patologické fraktury.

Včasné známky velké talasémie jsou významné zvýšení sleziny a jater, způsobené extramedulární hemopoézí a hemosiderózou. S rozvojem hypersplenizace proti leukemii a trombocytopenii se často vyskytují infekční komplikace, dochází k rozvoji sekundárního hemoragického syndromu.

U starších dětí je růst zpožděn; kvůli endokrinním poruchám, zřídka mají období puberty.

Závažnou komplikací onemocnění je hemosideróza. Hemosideróza a žloutenka na pozadí bledosti způsobují zelenavě hnědý tón pleti. Hemosideróza jater končí fibrózou, která v kombinaci s interkurentními infekcemi vede k cirhóze. Fibroza pankreatu je komplikována diabetes mellitus. Hemosideróza myokardu způsobuje rozvoj srdečního selhání; K terminálnímu stavu se často vyskytují takové stavy, jako je perikarditida a městnavé srdeční selhání.

U neléčených pacientů nebo u pacientů, u nichž byly krevní transfúze provedeny pouze v období akutní anémie a hemolýze, a dost často, že přijde hypertrofii erytropoetickou tkáni lokalizované v kostní dřeni, ale i mimo ni. Zvýšený počet erytroidních buněk v kostní dřeni není pravda klíčků hyperplazie, a akumulace v důsledku vadného erytroidních buněk. Zvýšení jejich počtu je způsobeno významnou převahou jaderných buněk červeného výhonku a nikoli jejich zrání a diferenciace. Dochází ke kumulaci forem, které nejsou schopny rozlišit, hroutí v kostní dřeni, která je do značné míry oslavovaná neefektivní erytropoéza. Obecněji řečeno za neúčinné erytropoézou chápat nejen proces intramedulárního lýzy jaderných erytroidních buněk, ale také přístup k periferní krve funkčně vadné červené krvinky, anémie, nedostatek retikulocytosou.

Smrt pacienta závisí na konstantní transfuzi krve obvykle během 2. Dekády života; jen několik z nich přežilo až do 3. Dekády. Podle míry přežití se rozlišují tři stupně závažnosti homozygotní beta-talasémie: závažné, vyvíjející se od prvních měsíců života dítěte a rychle končící jeho smrtí; chronická, nejčastější forma onemocnění, kdy děti přežívají na 5-8 let; Snadné, ve kterém pacienti žijí do dospělosti.

Meziproduktová talasémie (kombinace beta ⁰ a beta ⁺ mutace).

Tento termín se vztahuje na pacienty, u nichž jsou klinické projevy onemocnění mezi těžkými a malými formami v závažnosti procesu, obvykle dědí dvě beta-thalassemické mutace: jedna slabá a jedna těžká. Klinicky se zaznamenává žloutenka a střední splenomegalie, hladina hemoglobinu je 70-80 g / l. Absence těžké anémie neumožňuje trvalé krevní transfúze, avšak transfuzní terapie může zabránit zjevným kosmetickým defektům a kostním anomáliím. Dokonce i bez pravidelných transfuzí se v těle těchto pacientů zachovává velké množství železa, v souvislosti s nimiž se může rozvíjet hemosideróza. Často existují náznaky splenektomie.

Pacienti, kteří tvoří různorodou skupinu: některé jsou homozygotní forma onemocnění, zatímco jiní - heterozygotní nosiče talassemni gen v kombinaci s geny jiných provedeních thalassemias (beta, 5, hemoglobin Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]