Talasemie

Talasemie je heterogenní skupina dědičných hypochromních anémií různé závažnosti, jejichž základem je porucha struktury globinového řetězce. Četné typy talasemie s různými klinickými a biochemickými projevy jsou spojeny s defektem v kterémkoli z polypeptidových řetězců (α, β, γ, 5). Na rozdíl od hemoglobinopatie nemá talasemie poruchy chemické struktury hemoglobinu, ale dochází k narušení kvantitativních poměrů HbA1c a HbF. U některých typů α-talasemie se nacházejí tetramerní formy, jako je HbH (β = 4), Hb Bartův (γ = 4). Syntéza polypeptidových řetězců může zcela chybět, což je zaznamenáno u typu β-talasemie β0 ^, nebo může být charakterizována částečným deficitem (typ β ⁺ ).

Molekulární patogeneze syndromu talasemie se projevuje nadměrnou syntézou α- nebo β-řetězců hemoglobinu. Byla prokázána korelace mezi nadbytkem syntetizovaných α-řetězců u β-talasemie a přežitím erytroidních buněk. Snížené přežití erytroidních buněk s nadměrnou syntézou α-řetězců u hlavní formy β-talasemie vede k neúčinné erytropoéze.

Bylo prokázáno, že izolované řetězce hemoglobinu, zejména α-řetězce, jsou ve srovnání s tetramerem hemoglobinu labilnější a méně odolné vůči denaturačním účinkům. Jejich oxidace a následná agregace způsobují poškození membrány. Tento proces je doprovázen peroxidací lipidů a membránových proteinů erytrocytů vysoce aktivními volnými kyslíkovými radikály, které vznikají při autooxidaci izolovaných řetězců. Oba procesy způsobují smrt erytroidní buňky.

Syndrom hydropsu plodu s Bartovým hemoglobinem

Hydrops fetalní s Barthovým hemoglobinem je nejzávažnější formou α-talasemie, způsobenou homozygotní α-talasemií-1 (jsou postiženy všechny čtyři geny, dva na každém chromozomu), a proto se netvoří žádný funkční hemoglobin, s výjimkou embryonálního stádia, kdy se syntetizují α-podobné řetězce. Volný β-globin tvoří tetramery zvané Barthův hemoglobin, které mají velmi vysokou afinitu ke kyslíku. Barthův hemoglobin neuvolňuje hemoglobin do fetálních tkání, což má za následek tkáňovou asfyxii, edém, městnavé srdeční selhání a klinický obraz hydropsu fetalní.

Bartův hemoglobin se vyskytuje téměř výhradně u obyvatel jihovýchodní Asie, kteří mají převážně cis-deleci genů α-globinu. Kojenci s hydrops fetalis nejsou životaschopní, umírají buď in utero, nebo v prvních hodinách života. Při vyšetření je plod bledý, oteklý, s masivní a řídkou placentou. Na kůži jsou viditelné petechie. Jsou patrné vady ve vývoji plic. Srdce je zvětšené, výrazná je hypertrofie obou komor. Brzlík je zvětšený. Játra jsou zvětšená více než slezina. Stanovuje se ascites, pleurální a perikardiální výpotek, často nesestouplá varlata a gynospadie. V důsledku těžké hemolýzy u plodu se v různých tkáních a orgánech nacházejí depozita hemosiderinu. Celková hladina hemoglobinu je 30-100 g/l. Složení hemoglobinu: Bartův hemoglobin 70-100 % se stopami portlandského hemoglobinu; HbH, HbA, HbA2 _, HbF chybí. V krvi je patrná těžká erytroblastémie s hypochromními makrocyty, cílovými buňkami, výraznou anizo- a poikilocytózou.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beta talasemie

Beta-talasemie (β-thal) je heterogenní skupina onemocnění charakterizovaných snížením nebo absencí syntézy β-globinových řetězců. V závislosti na závažnosti onemocnění se rozlišují 3 formy β-talasemie: závažná, střední a mírná. Závažnost klinických projevů je přímo úměrná stupni nerovnováhy globinových řetězců.

Beta talasemie

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa talasemie

Alfa talasemie je skupina onemocnění běžných v jihovýchodní Asii, Číně, Africe a Středomoří. Na chromozomu 16 se nacházejí dvě téměř identické kopie genu pro α-globin. V 80 až 85 % případů α-talasemie dochází ke ztrátě jednoho nebo více z těchto čtyř genů. U zbývajících pacientů jsou tyto geny zachovány, ale nefungují.

Klinické projevy α-talasemie korelují se stupněm poruchy syntézy α-globinových řetězců, ale obvykle jsou méně výrazné než u β-talasemie. To je způsobeno zaprvé tím, že přítomnost čtyř genů pro α-globin podporuje tvorbu dostatečného počtu α-řetězců, dokud nedojde ke ztrátě tří nebo čtyř genů. K významné nerovnováze hemoglobinových řetězců dochází pouze v případě, že jsou postiženy tři ze čtyř genů. Zadruhé, agregáty β-řetězců (β1-tetramery se tvoří při deficitu α-řetězce) jsou rozpustnější než α4 tetramery, a proto i u pacientů s významně poruchou syntézy α-globinu u α-talasemie je hemolýza mnohem slabší a erytropoéza účinnější než u β-talasemie.

Alfa talasemie

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopatie H

Hemoglobinopatie H - vzniká v důsledku ztráty nebo dysfunkce tří genů α-globinu. Klinický obraz je stejný jako u intermediární formy β-talasemie. Onemocnění se projevuje do konce prvního roku života jako středně těžká chronická hemolytická anémie (Hb 80-90 g/l); na pozadí interkurentních onemocnění nebo při užívání léků se mohou vyvinout hemolytické krize s poklesem hladiny hemoglobinu na 40 g/l, které vyžadují krevní transfuze. Může být zaznamenáno zpoždění fyzického vývoje, mongoloidní typ obličeje, žloutenka, hepatosplenomegalie. Krevní testy - hypochromní anémie, retikulocytóza, mikrocytóza, anizo- a poikilocytóza, cílové erytrocyty. Většina erytrocytů obsahuje HbH, což je β4 tetramer tvořený přebytkem β-řetězců a je detekován gelovou elektroforézou jako nejmobilnější frakce. HbH se sráží hlavně ve zralých erytrocytech, což je doprovázeno středně těžkou hemolytickou anémií. Během elektroforézy hemoglobinu je hladina HbH 5-30 %. Bartův hemoglobin se také stanovuje v různém množství. Obsah HbA2 _je snížený, HbF je v normálním množství nebo mírně zvýšený (až do 3 %).

Léčba talasemie

Indikace pro zahájení transfuzní terapie:

• hlavní forma β-talasemie, hemoglobinopatie H s hladinou hemoglobinu pod 70 g/l;
• střední a hlavní formy β-talasemie, hemoglobinopatie H s hladinou hemoglobinu 70-90 g/l s výrazným opožděním fyzického vývoje, přítomností kostních změn a významným zvětšením sleziny.

Jak se léčí talasemie?