VIC-demence

HIV demencí je chronická ztráta kognitivních schopností v důsledku infekce mozku HIV a oportunních mikroorganismů.

HIV demencia ( komplex demence AIDS ) se může objevit v pozdních stádiích infekce HIV. Na rozdíl od jiných typů demence se vyskytuje hlavně u mladých lidí. Demence může vyplynout z infekce HIV nebo sekundární infekce virem JC, což způsobuje progresivní multifokální leukoencefalopatii. Další příležitostné infekce (včetně houbových, bakteriálních, virových, protozoálních) také přispívají.

Při izolované demence související s HIV pathomorphological změny v subkortikálních struktur rozvíjet v důsledku infiltrace makrofágy nebo mikrogliemi hluboké šedé hmoty v mozku (včetně bazálních ganglií, thalamu) a bílá pevná látka.

Intenzita (prevalence) HIV demence v pozdějších stádiích infekce HIV v rozmezí od 7 do 27%, ale 30 až 40% pacientů může být mírně vyjádřen kognitivní poškození. Frekvence demence je nepřímo úměrná počtu buněk CD4 ⁺ v periferní krvi.

AIDS způsobené HIV je charakterizováno poškozením CNS, což lze také připsat pomalým infekčním procesům v CNS. Patogeneze CNS u neuroAIDS souvisejících s přímým neurotoxické působení viru, stejně jako patologický účinek cytotoxických T buněk a protilátek antimozgovyh. Pathomorfologicky odhalí atrofii mozkové hmoty s charakteristickými spongioformními změnami (houbovitou látkou mozkové hmoty) a demyelinizací v různých strukturách. Obzvláště často jsou takové změny zaznamenávány v klíčovém centru, bílé hmotě hemisféry a méně zřídka v šedé hmotě a subkortikálních formacích. Spolu s výraznou smrtí neuronů se pozorují astrogliální uzliny. Pro přímé poškození mozku při infekci HIV je charakteristický výskyt subakutní encefalitidy s demyelinizačními místy.

Klinicky takzvaný kognitivně-motorový komplex spojený s HIV, včetně tří nemocí :

• Demence v souvislosti s HIV:
• Myelopatie související s HIV:
• Minimální kognitivně-motorické poruchy spojené s HIV.

Kód ICD-10

B22.0. Onemocnění způsobené HIV, s projevy encefalopatie.

Příčiny demence AIDS

Naznačují, že AIDS demence se vyvíjí jako výsledek vystavení jednotlivých neurovirulent kmeny HIV, toxické účinky gpl20 protein chinolonových kyselin, stimulaci produkce oxidu dusnatého a NMDA receptorů, oxidační stres, apoptózy, imunitní reakce pro produkci cytokinů a metabolity kyseliny arachidonové, stejně jako poškození a změny v permeabilitě hematoencefalické bariéry. Jedním z nejpopulárnějších modelů poškozením nervových buněk je založeno na předpokladu, že zánětlivé reakce vedlejší produkty z periferie pronikat hematoencefalickou bariéru, a mají stimulační účinek na nadměrných NMDA receptorů. To vede ke zvýšení intracelulární hladiny vápníku, který způsobuje uvolňování glutamin-mat a hyperstimulaci neuronů sousedních NMDA-receptorů. V souladu s touto hypotézou v této choroby může být účinné antagonisty NMDA receptorů a blokátory kalciových kanálů.

[1], [2]

Symptomy HIV-demence

HIV demence (včetně AIDS-demence komplex - HIV encefalopatie nebo subakutní encefalitida) je charakterizován tím, že zpomaluje psychomotorických procesů, nepozornost, ztráta paměti, stížností zapomnění, pomalu, problémy s koncentrací a obtíže při řešení problémů a čtení. Často poznamenána apatie, pokles spontánní aktivity a sociální izolace. V některých případech se nemoci mohou projevit v atypických afektivních poruchách, psychózách nebo záchvatech. Když fyzikální vyšetření zjistil třes, zhoršená rychlé opakované pohyby a koordinace, ataxie, svalový hyper-, generalizované hyperreflexie, postižení okohybných funkcí. V následujícím postupu demence může připojit ložiskové neurologické symptomy, poruchy motoru - extrapyramidové, hyperkineza, poruchy statiku a koordinace psychomotorickou obecně. Při detailním vyobrazením demence může také hrubé afektivní poruchy, a regresní disky chování obecně. Při přednostní proces lokalizace ve frontálním kortexu vytvořen provedení, demence moriopodobnym (pošetilý) chování.

AIDS je charakterizována kognitivními, motorickými a behaviorálními poruchami. Porucha kognitivních funkcí je reprezentována syndromem subkortikální demence s krátkodobým a dlouhodobým poškozením paměti, zpomalením myšlenek a útlumem koncentrace. Motorické příznaky zahrnují změny v chůzi, porušení posturální stability, slabost končetin, apraxie, změny rukopisu. Nejčastěji se vyskytují poruchy chování, emoční labilita, tendence k izolaci, apatie. U dětí může AIDS způsobit mozkové nedostatky, částečné vývojové zpoždění, neurologické příznaky a kognitivní poruchy. Tato část se zabývá hlavně AIDS demencí u dospělých.

Vzhledem k absenci biologických markerů onemocnění je stanovena diagnóza AIDS-demencie eliminací. V mozkomíšním moku odhalila známky aktivace imunitního systému, pleocytózou, zvýšené hladiny proteinu HIV-1 virem. Pomocnou hodnotou při diagnóze demence AIDS jsou data neuroimagingu. Podle evropských epidemiologických studií rizikových faktorů pro AIDS demence jsou zralý věk, zneužívání návykových látek, podávají intravenózně, homosexualita nebo bisexualita u mužů pokles CD4 lymfocytů. AIDS demence v určitém místě nebo jiný vyskytuje u 15-20% pacientů s AIDS, a nových případů jsou zaznamenány každý rok v 7% pacientů s diagnózou AIDS. Podle některých údajů je míra přežití u pacientů s demencí AIDS nižší než u pacientů s AIDS bez demence. Rychlost progrese a klinické projevy demence u AIDS jsou různé. U pacientů s AIDS demencí často vyvinou komorbidit psychiatrických poruch, a tito pacienti mají zvýšenou citlivost na vedlejší účinky léků běžně předepisovanými pro tyto podmínky.

Diagnostika demence HIV

Obvykle je diagnóza HIV demencí podobná diagnóze jiných typů demence, s výjimkou zjištění příčiny onemocnění.

Pacienti infikovaní HIV s neléčenou demencí mají špatnou prognózu (průměrná délka života je 6 měsíců) ve srovnání s těmi bez demence. Na pozadí terapie se kognitivní porucha stabilizuje a dokonce může dojít ke zlepšení zdraví.

V případě, že pacient má zjištěna přítomnost viru HIV, nebo v ostrém změny kognitivních funkcí jsou nezbytné pro lumbální punkce, CT nebo MRI pro identifikaci infekce CNS. MRI je více informací než CT, protože to umožňuje vyloučit jiné přidružené CNS způsobuje (včetně toxoplazmózy, progresivní multifokální leukoencefalopatie, mozkového lymfomu). V pozdních stádiích onemocnění lze zjistit změny, které jsou reprezentovány difuzní hyperintenzitou bílé hmoty, atrofií mozku, expanzí komorového systému.

[3], [4],

Neuroimaging

Metody strukturní a funkční neurologického vyšetření mohou být užitečné pro diagnostiku, prognózu a výběr léčby AIDS demence. Je nalezena shoda mezi závažnosti AIDS a atrofií bazálních ganglií, bílé hmoty lézemi a difuzní atrofie pomocí CT a MRI, ale vztah mezi zobrazovacími a patologických změn nelze vystopovat. PET, SPECT, magnetická rezonanční spektroskopie (MPQ citlivější na změny v bazálních gangliích a ukazují snížení cerebrálního průtoku krve a metabolické změny v infikovaných pacientů bez klinických projevů infekce. IFA se mohou v budoucnu hrát důležitou roli v predikci reakce na některé léky.

Stejně jako u jiných forem demence, pro podezření na AIDS-demence, je důležité vyloučit zdravotní potíže, které mohou zhoršit, jako je dysfunkce štítné žlázy, poruchy elektrolytů, změny v krvi a dalších infekcí. Je třeba analyzovat léky, které pacient užívá, protože některé léky předepsané pro léčbu AIDS mají nepříznivý účinek na kognitivní funkce. AIDS je často není možné, aby se odstranily „zbytečné“ drogy, protože pacient kvůli prodloužení života by měl stabilní dávky antivirotik a inhibitory proteázy. Lidé s AIDS mají často nízkou hladinu vitamínu B12. Rozpoznání této komplikace je důležité, protože zavedení vitaminu může snížit závažnost kognitivní poruchy.

Léčba demence AIDS

Léčba demence HIV zahrnuje zařazení vysoce aktivních antivirových léčiv, které zvyšují počet buněk CD4 ⁺ a zlepšují kognitivní funkci pacientů. Podpora léčby demence HIV je podobná léčbě u jiných typů demence.

Podle literatury je antivirový lék zidovudin účinný při AIDS-demence. V multicentrické, dvojitě slepé, placebem kontrolované 16-týdenní studii u pacientů s AIDS, demence výhoda znázorněného AZT 2000 mg / den s placebem, je účinek léku byla zachována a pokračovala podávání léku po dobu 16 týdnů. Zidovudin je v současné době považován za léčivo, které se volí u pacientů s AIDS (s demencí i bez ní), protože ve vysokých dávkách může zpomalit vývoj demence AIDS po dobu 6-12 měsíců. Použití vysokých dávek zidovudinu u některých pacientů však není možné z důvodu výskytu špatně tolerovaných vedlejších účinků.

U demence AIDS je prokázáno, že kombinace zidovudinu a didanosinu je účinná jak v postupném, tak současném podávání. V randomizované, ale otevřené studii došlo ke zlepšení paměti a pozornosti v obou režimech po dobu 12 týdnů. Zlepšení bylo výraznější u pacientů s počátečním kognitivním poškozením. Kromě zidovudinu a didanosinu existují další inhibitory reverzní transkriptázy: lamivudin, stavudin, zalcitabin. V posledních letech bylo prokázáno, že schopnost kombinace zidovudinu s inhibitory proteázy (především nevirapinem) snižuje riziko vzniku demence AIDS a zlepšuje kognitivní funkce.

Experimentální metody léčby demence AIDS

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

Nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy byl testován v otevřené studii u 10 pacientů, kteří byli rezistentní nebo tolerantní k didanosinu a zidovudinu. Lék byl předepsán v dávce 1800 mg / den ve dvou rozdělených dávkách, průběh léčby byl 12 týdnů. Z pěti pacientů, kteří dokončili studii, čtyři ukázaly zlepšení výsledků neuropsychologické studie nebo SPECT. Snášenlivost léku byla dobrá. Dodatečné testy léku jsou prováděny.

[9]

Pentoxifylline

Snižuje aktivitu faktoru nekrotizujícího nádory alfa (TNF-a) a může být užitečný při AIDS nebo AIDS, ale nebyly provedeny žádné kontrolované studie s léčivem.

Antagonisty receptoru NMDA

Memantin je lék podobný struktuře jako amantadin a podobně antagonista NMDA receptoru. Bylo prokázáno, že memantin má cytoprotektantní účinek na kulturu kortikálních neuronů infikovaných obalovým proteinem HIV-1 gp 120. Testování léku na laboratorních zvířatech a u lidí je nezbytné. Nitroglycerin je také schopen chránit neurony před hyperstimulací NMDA receptorů, ale nebyly provedeny žádné kontrolované studie tohoto léku.

Peptid T

Peptid T - oktapeptid, podstupující testy na demenci AIDS. Jeden z pacientů léčených Peptide T po dobu 12 týdnů, pozitivní změny byly pozorovány u PET fluorodezoksiglyukozoy, které také indikuje důležitou roli může hrát funkční neurozobrazování v posuzování účinků léků s AIDS demence. Klinické studie peptidu T pokračují.

Nimodipin

Blokátor vápníkových kanálků pronikající do hematoencefalické bariéry. Předpokládá se, že nimodipin může zmírnit poškození neuronů, snížení odpovědi na stimulaci receptorů NMDA-glutamát, ale lék v klinických studiích s AIDS-demence nebyly provedeny.

Selegilin

Inhibitoru MAO typu B, který vzhledem k určitým studiím může mít antioxidační aktivitu neuroprotektivní účinek na demenci AIDS.

LFS14117

Lipofilní antioxidant, který váže superoxidové aniontové radikály. Ve dvojitě slepé poznamenat, randomizovaná kontrolovaná studie, že v dávce 240 mg / den s drogami tolerovány AIDS demence, stejně jako v případě placeba (The Daba konsorcia demence a souvisejících kognitivních poruch, 1997).

Léčba poruch chování

AIDS demence často doprovázeno afektivní poruchy (deprese, mánie, nebo jejich kombinace), stejně jako je úzkost, apatie, anergie, demoralizace, psychózy, nespavost a další poruch spánku a bdění, putování. Přístup k léčbě těchto onemocnění je použití opatření s drogami a non-drog po důkladném vyšetření a výjimek souvisejících podmínek, které mohou sloužit jejich příčinu. Principy léčby nekognitivních projevů demence AIDS jsou stejné jako u Alzheimerovy nemoci.