Nootropika

Nootropika (neyrometabolicheskie stimulanty cerebroprotectors) - psychoanaleptic drog akce schopné neyrometabolicheskie aktivovat procesy v mozku vyvinout antihypoxic účinek a také zvyšuje celkovou odolnost vůči extrémním faktorům. Neyrometabolicheskie cerebroprotective akce a mají mnoho dalších léků, včetně angioprotectors, adaptogeshl cholinergních drog, vitamíny, antioxidanty, aminokyseliny, anabolické steroidy, některé hormony (zejména syntetický thyrotropin) thiol antidotum a kol.

[1], [2]

Indikace pro použití nootropik

Onemocnění centrální nervové soustavy doprovázené poklesem inteligence a poruchy paměti; závratě, snížené koncentraci, emoční labilitu; léčba mrtvice; demence způsobená zhoršenou cerebrální cirkulací, Alzheimerovou chorobou; komatózní stav vaskulárního, traumatického nebo toxického původu; depresivní stavy; psycho-organický syndrom (astenická varianta); úleva od abstinenčního syndromu a deliriózních stavů v alkoholismu, drogové závislosti; neurotické stavy s převahou astnosti; porucha učení u dětí, která nesouvisí se sociálním a výchovným zanedbáním (jako součást kombinované terapie): srpkovitá onemocnění (jako součást kombinované terapie); kortikální myoklonus.

V psychiatrické praxi si určitý léčebný režim (1-3 měsíce) nebo krátké přerušované kursy po dobu 3-5 dnů v intervalech 2-3 dny po dobu 1-3 měsíců pro několik kurzů za rok.

Mechanismus účinku a farmakologické účinky nootropik

Nootropika - léky, které mají přímý vliv na aktivaci mozku integrační mechanismy, které podporují učení, zlepšuje paměť a mentální výkonnost, zvyšují odolnost mozku na „agresivní“ účinků, které zlepšují kortiko-subkortikální spoje. Termín „nootropika“ byla poprvé navržena C. Giurgeal (1972) charakterizovat specifické vlastnosti 2-oxo-1-jako pirrolidiniladetamida Psychoanaleptics aktivujícího integrační procesy v mozku, a usnadňuje interhemisferického corticosubcortical interakci zvyšující mozku amneziruyuschim odolnost vůči nárazům.

V současnosti tato skupina drog obsahuje více než tři desítky jmen. Pyrrolidinu deriváty (piracetam) byly zavedeny v klinické praxi, meclofenoxate a jeho analogy (meclofenoxate), pyritinol (piriditol, encephabol). Tím, nootropik také zahrnují přípravky GABA a jeho deriváty (Aminalon, hydroxybutyrátu sodný, aminofenilmaslyanaya kyselina (Phenibutum) gapantenovaya kyselina (Pantogamum) nikotinoyl kyselina gama-aminomáselná (pikamilon), některé rostlinné přípravky, zejména přípravky Ginkgo biloba (Tanakanu oxyvene).

Farmakologickými vlastnostmi se nootropika liší od jiných psychotropních léků. Neovlivňují významně spontánní bioelektrickou aktivitu mozku a motorické reakce, nemají hypnotické a analgetické účinky a nemění účinnost analgetik a hypnotik. Nicméně, jsou reprezentativní pro účinky na množství funkcí CNS, usnadňují přenos informací mezi hemisfér mozku stimulovat přenos excitace v centrálních neuronech, zlepšuje průtok krve a cerebrální energetické procesy, zvyšují jeho odolnost vůči hypoxii.

Vzhledem k tomu, že nootropní léky se vytvářejí na bázi látek biogenního původu a působí na metabolické procesy, jsou považovány za prostředek metabolické terapie - tzv. Neurometabolických cerebroventrikulátorů. Základní biochemické a buněčné účinky nootropika vliv na mozku jsou k aktivaci metabolické procesy, včetně zvýšené využití glukózy a tvorbě adenosintrifosfátu, stimulaci syntézy proteinů a inhibici RNA lipookisleniya, stabilizace plazmatické membrány. Obecný neurofyziologický korelát farmakologického účinku nootropik je jejich ulehčující účinek na glutamatergický přenos, zlepšení a prodloužení dlouhodobé potenciace - LTP. Tyto účinky jsou charakteristické pro účinky na CNS těchto různých mnemotropnyh nootropik například piracetamu, fenilpiratsetam (phenotropyl), idebenon, vinpocetinu, meksidol. Předpokládá se, že pokles související s věkem hustota NMDA receptoru v určitých oblastech hipokampu a kortex - příčina útlumu kognitivních funkcí mozku během stárnutí. Tato reprezentace předurčují farmakologickou aplikaci látek stimulujících glutamatergickou neurotransmisi pomocí agonistů glycinových míst nebo sloučenin zvyšujících glutamátový receptor jako nootropiků.

Bylo zjištěno, zapojený do neurofyziologických mechanismů, které jsou nezbytné pro realizaci procesu učení a paměti, dofamino-, holino- adrenergní a mozkových struktur. Podle některých autorů hrají důležitou roli kortikosteroidy projev myotropních účinků nootropiků. Vysoké dávky kortikosteroidů skutečně inhibují pozitivní účinky nootropiků na paměť a učení; Je také zjištěno, že u většiny pacientů s Alzheimerovou chorobou se zvyšuje hladina steroidních hormonů. Je třeba poznamenat, že neurofyziologické a molekulární základ učení a paměti není dostatek dekódované biologických jevů. Nicméně, pozitivní vliv na zhoršení paměti pozorována v řadě skutečně duševních a tělesných poruch, mají léky do různých farmakologických skupin -. Správně nootropika, psychostimulancia, adaptogeny, antioxidanty atd Zlepšené mnestic funkce pozorované v experimentálních a klinických podmínkách za použití farmakologických přípravků , působící na různé stránky metabolismu mozku, hladinu volných radikálů, výměnu neurotransmiterů a modulátorů.

Klinicky neyrometabolicheskie stimulanty mají psychostimulační, antiasthenic, sedativní, aptidepressivnoe, antiepileptika, která byla skutečně nootropickou, mnemotropnoe, adaptogenní, vasovegetative, antiparkinsonika, aitidiskineticheskoe efekt, zvýšit úroveň bdělosti, jasnost vědomí. Necitlivé narušení mentální aktivity, jejich primární účinek je určena akutní a zbytkové organické poruchy CNS. Mají selektivní terapeutický účinek na kognitivní poruchy. Některé neyrometabolicheskie stimulanty (phenibut, pikamilon, Pantogamum mexidol) mají sedativní nebo trankvilizační vlastnosti, většina léků (atsefen, boehmit pyritinol, piracetam, Aminalon, demanol) poznámka psychostimulační aktivitu. Cerebrolysin má neuronů neurotrofní aktivitu podobnou působení přírodních nervových růstových faktorů, zlepšuje efektivitu aerobního energetického metabolismu mozku, zlepšuje syntézu intracelulární protein ve vývoji a stárnutí mozku.

Charakteristika jednotlivých skupin léčiv

Fenilpiratsetam (N-karbamoyl-metyl-4-fenyl-2-pyrrolidon), -. Domácí přípravu potravin, v hlavní farmakologický účinek týkající se nootropní léčivo je registrována a nechá se průmyslové výroby v ruské MZ 2003 g Fenilpiratsetam jako piracetamu, odkazuje na pyrrolidonové deriváty, tj. Jeho základ je uzavřen v cyklu GABA - nejdůležitějšího zprostředkovatele brzd a regulátora působení dalších mediátorů. Takže fenylpyraketam, stejně jako většina ostatních nootropiků, je v chemické struktuře blízký endogenním mediátorům. Nicméně - na rozdíl od pyracetamu má fenylpyracetam fenylový radikál, který určuje významný rozdíl v spektre farmakologické aktivity těchto léčiv.

Fenylpyracetam se rychle vstřebává z trávicího traktu a snadno prochází hematoencefalickou bariérou. Biologická dostupnost léku s perorálním příjmem je 100%, maximální koncentrace v krvi je dosažena za hodinu. Phenylpyricetam se během 3 dnů úplně vylučuje z těla, clearance je 6,2 ml / (minxkg). Eliminace fenylpyricetamu je pomalejší než pyracetam: T1 / 2 je 3-5 a 1,8 hodiny. Fenylpyracetam se v těle metabolizuje a vylučuje se nezměněný: 40% se vylučuje močí a 60% - žlučí a potu.

Experimentální a klinické studie prokázaly, že fenylpyracetam má široké spektrum farmakologických účinků a že řada parametrů se příznivě liší od piracetamu. Indikace pro použití fenylpyricetamu:

• chronická cerebrovaskulární nedostatečnost;
• WM;
• astenické a neurotické stavy;
• porušení učebních procesů (zlepšuje kognitivní funkce);
• deprese mírné a středně těžké;
• psycho-organický syndrom;
• křečové stavy;
• chronický alkoholismus; :
• obezita alimentárně-konstituční geneze.

Fenilpiratsetam použít také zdravým lidem k podpoře duševní a fyzické aktivity, zlepšení stability a míru, které pracují v extrémních podmínkách (stres, hypoxie, intoxikace, poruchy spánku, úrazy, fyzické a psychické přetížení, únava, chlazení, nehybnost bolestivé syndromy).

Významná výhoda fenylpyracetaminu před pyracetemem je indikována rychlostí nástupu účinku a hodnotami účinných dávek, jak v experimentu, tak v klinice. Fenylpyracetam nefunguje bez jediné injekce a průběh jeho užívání se pohybuje od 2 týdnů do 2 měsíců, zatímco účinek pyracetamu nastává až po léčbě po dobu 2 až 6 měsíců. Denní dávka fenylpyrazetamu je 0,1-0,3 g (a piracetam - 1,2-12 g, další nepopiratelná výhoda nového léku je, že když se užívá, neexistuje závislost, abstinenční syndrom a abstinenční syndrom.

[5], [6]

Kontraindikace užívání nootropik

Individuální hypersenzitivita, psychomotorická agitace, jaterní a renální nedostatečnost, bulimie.

Při užívání léků se stimulační aktivitou u starších pacientů je možné přechodné jevy hyperstimulace ve formě úzkosti, životnosti a poruch spánku.

[3], [4]

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou nejčastěji pozorovány u starších pacientů ve formě zvýšené podrážděnosti, excitability, poruch spánku, dyspeptických poruch, stejně jako častých epizod anginy pectoris, závratě, třesu. Méně časté jsou slabost, ospalost, křeče, motorická disinhibice.

Toxicita

Hodnota LD50 fenylpyricetamu je 800 mg / kg. Při porovnání dávek, ve kterých lék vykazuje nootropní vlastnosti (25-100 mg / kg), s jeho LD50 lze usoudit, že má dostatečně široký terapeutický rozsah a nízkou toxicitu. Terapeutický index, vypočtený jako poměr terapeutické a toxické dávky, je 32 jednotek.

Klinická hodnocení provedená u Státního vědeckého centra pro sociální a forenzní psychiatrii. V.P. Srbský, Moskevský výzkumný ústav psychiatrie, ruské centrum pro autonomní patologii a další autoritativní centra potvrdily vysokou účinnost této drogy.

Fenylpyracetam je tedy nootropní nová generace s jedinečným spektrem neuropsychotropních účinků a mechanismů účinku. Použití fenylpyricetamu v lékařské praxi může výrazně zlepšit účinnost léčby a zvýšit kvalitu života pacientů s patologickou CNS patologií na novou úroveň.

Noopept - nový domácí lék s nootropními a neuroprotektivními vlastnostmi. Chemickou strukturou se jedná o ethylester N-fenyl-acetyl-b-prolyl-glycinu. Při požití se nopept absorbuje v zažívacím traktu a vstoupí do systémového krevního oběhu beze změny; relativní biologická dostupnost léčiva je 99,7%. B; tělo produkuje šest metabolitů noopept - tři obsahující fenyl a tři desfenyl. Hlavním aktivním metabolitem je cykloprolylglycin, identický s endogenním cyklickým dipeptidem s nootropní aktivitou.

Studium chronické toxicity léčiva u pokusných zvířat v dávkách vyšších než nootropickou průměrně 2 až 20 krát bylo zjištěno, že Noopept nemá žádný škodlivý účinek na vnitřních orgánů, nezpůsobuje významné poruchy chování reakce, změny v hematologických a biochemických parametrů. Droga nemá imunotoxické, teratogenní, mutagenní nevykazuje vlastnosti, které nemají nepříznivý vliv na vývoj postnatální potomstva a generativní funkce. Maximální vyjádřený antiamnestický účinek je definován v dávkách 0,5-0,8 mg / kg. Doba trvání účinku je 4 až 6 hodin po jedné injekci. Při zvýšení na 1,2 mg / kg efekt zmizí (závislost "kopulovitého tvaru").

Nootropní účinek noopept je selektivní. Lék v širokém rozmezí dávek (0,1 až 200 mg / kg) nevykazuje žádný stimulační nebo sedativní účinek, neruší koordinaci pohybů, nevede ke svalové relaxační činnosti. Delším používání noopept 10 mg / kg nevedlo ke změně spektra jeho neurotropní aktivity není pozorována kumulativní účinek, rozvoj tolerance a nové složky přípravku. Když je droga stažena, objevují se drobné aktivační jevy, bez známky vývoje "ricochet" úzkosti charakteristické pro některé nootropiky. Pro klinické použití je doporučená dávka nopeptu 20 mg / den.

Přítomnost širokého spektra noopept nootropní a neuroprotektivní aktivitě bylo zjištěno u pacientů s poruchou paměti, pozornosti a další intelektuální, mentální funkce po traumatickém poranění mozku a chronickým selháním tsepeboovaskulyaonoy. Pokud užíváte noopept v porovnání s pyracetemem, výskyt nežádoucích účinků léčby se snižuje (12% a 62%). Účinnost a dobrá snášenlivost noopeptu nám umožňuje doporučit ji jako lék volby při léčbě neurotických poruch.