Zolmigren

Zolmigren je lék používaný k léčbě migrény. Je to selektivní agonista specifických serotoninových 5HT1 receptorů a obsahuje složku zolmitriptan.

Indikace Zolmigrén

Používá se k úlevě od migrenózního záchvatu (s aurou nebo bez ní).

Formulář vydání

Látka se uvolňuje v tabletách, balených v blistrech po 2 nebo 10 kusech. V krabičce je 1 balicí pásek.

Farmakodynamika

Zolmitriptan je selektivní agonista specifických serotoninových 5-HT1B/1D-terminálních složek rekombinantního typu v lidských cévách. Léčivo vykazuje střední afinitu k výše uvedeným terminálům, bez významné afinity nebo terapeutické aktivity vůči 5HT2-, ale také 5HT3- a 5HT4-terminálním složkám serotoninu, α1-, α2-, β1-adrenergním terminálům a také H1- a H2-terminálním složkám histaminu, M-cholinovým terminálům a D1- a D2-terminálním složkám dopaminu.

Léčivo má vazokonstrikční účinek na lebeční cévy a zároveň blokuje procesy uvolňování neuropeptidů (včetně vazoaktivního intestinálního peptidu, který je hlavním efektorovým modulátorem reflexní excitace; způsobuje proces vazodilatace, která je hlavní v patogenezi migrény). Zastavuje také proces vzniku migrenózních záchvatů, aniž by měl přímý analgetický účinek.

V kombinaci s úlevou od nově vznikajících migrénových záchvatů lék snižuje závažnost nevolnosti se zvracením (zejména při vzniku levostranných záchvatů), stejně jako fonofobii a fotofobii. Kromě periferního účinku ovlivňuje centra mozkového kmene spojená s migrénovými záchvaty, což vysvětluje opakovaný výsledek při léčbě série sestávající z několika samostatných záchvatů za sebou u jednoho pacienta.

Zolmigren vykazuje vysokou účinnost v kombinaci s jinými léky při léčbě migrény (série několika silných, po sobě jdoucích migrenózních záchvatů trvajících 2-5 dní). Zmírňuje také migrény, které se vyskytují během menstruace. Velké dávky léku mají sedativní účinek a vedou k rozvoji pocitu ospalosti.

Léčivý účinek se rozvíjí po 15-20 minutách a dosahuje maxima po 60 minutách užívání. Maximální terapeutický účinek je pozorován při užívání léku během rozvoje migrénového záchvatu.

[ 1 ]

Farmakokinetika

Při perorálním podání se lék dobře vstřebává a proniká do gastrointestinálního traktu. Stupeň jeho absorpce není vázán na příjem potravy. Průměrná absolutní biologická dostupnost je přibližně 40 %. Syntéza s krevními bílkovinami v plazmě je 25 %. Dosažení Cmax léku trvá 60 minut; terapeutické ukazatele léku v plazmě přetrvávají po dobu dalších 4–6 hodin. Po opakovaném použití se terapeutická složka nehromadí.

Léčivo podléhá intenzivní jaterní biotransformaci, během níž se tvoří N-desmethylderivát, který má silnější (2-6krát) terapeutický účinek než původní prvek a některé neaktivní metabolické produkty.

Vylučování většiny léku probíhá ledvinami - ve formě metabolických produktů, a přibližně dalších 30 % se vylučuje v nezměněné podobě střevy.

Byly identifikovány tři hlavní metabolické produkty zolmitriptanu: heteroauxin (považovaný za hlavní složku moči a plazmy), N-desmethylované a N-oxidové analogy. N-desmethylovaná látka je aktivní a další dva produkty rozkladu jsou neaktivní.

Průměrný poločas rozpadu zolmitriptanu je 2,5–3 hodiny.

U žen jsou hodnoty Cmax a biologické dostupnosti vyšší než u mužů (zatímco hodnoty clearance jsou nižší).

U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin je rychlost renální clearance aktivní složky a jejích metabolických produktů 7–8krát nižší než u dobrovolníků. Poločas rozpadu se prodlužuje o 60 minut (maximálně 3–3,5 hodiny), zatímco biologická dostupnost zolmitriptanu s jeho aktivním metabolickým produktem se zvyšuje pouze o 16 %, stejně jako o 35 %.

U jedinců s poruchou funkce jater se metabolismus aktivní složky léku snižuje v souladu se závažností onemocnění.

Dávkování a aplikace

Lék je zakázán pro profylaktické použití proti migrénovým záchvatům. Měl by být užíván co nejdříve po nástupu bolestivého záchvatu.

Potřebujete užít 1 tabletu LS (obsahuje 2,5 mg látky). Pokud po užívání nedojde k žádnému účinku nebo dojde k relapsu, je povoleno užít další 1 tabletu. Opakované dávky by měly být užívány nejméně 2 hodiny po užití 1. dávky.

Pokud dávka 2,5 mg měla slabý účinek, je povoleno ji zvýšit na 5 mg (maximální přípustná jednorázová dávka). Maximální denní dávka je 10 mg léku.

Lidé s těžkými stadii jaterní dysfunkce mohou užívat maximálně 5 mg léku denně.

[ 3 ]

Používejte Zolmigrén během těhotenství

Bezpečnost léku během těhotenství nebyla stanovena. Testy na zvířatech neprokázaly přímý teratogenní účinek léku, ale individuální údaje z embryotoxicity ukazují, že embryonální životaschopnost je snížena. Těhotné ženy mohou užívat Zolmigren pouze v situacích, kdy je pravděpodobnost pomoci ženě vyšší než riziko komplikací u plodu.

Testy také ukazují, že lék se vylučuje do mléka kojících zvířat. Nejsou k dispozici žádné informace o průchodu látky do mateřského mléka. Z tohoto důvodu by kojící ženy měly lék užívat velmi opatrně. Účinek léku na dítě by měl být minimalizován, proto by kojení mělo probíhat nejméně 24 hodin po užití Zolmigrenu.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost silné citlivosti na léčivé prvky;
• zvýšený krevní tlak střední nebo těžké závažnosti, stejně jako nekontrolované zvýšení krevního tlaku nízké intenzity;
• Ischemická choroba srdeční (ICHS) nebo podobné projevy, které zahrnují anamnézu infarktu myokardu;
• spontánní angina pectoris;
• anamnéza cerebrovaskulárních poruch nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA);
• hladina CC dosahující hodnot pod hranicí 15 ml za minutu;
• kombinované podávání s ergotaminem nebo látkami, které jsou jeho deriváty (včetně methysergidů), a také s naratriptanem nebo sumatriptanem a dalšími agonisty 5HT1B/1D receptorů;
• onemocnění ovlivňující funkci periferních cév;
• použití u starších osob (nad 65 let).

Vedlejší efekty Zolmigrén

Nežádoucí příznaky při užívání přípravku Zolmigren jsou často mírné a obvykle dočasné. Objevují se během prvních 4 hodin po užití léku, ale při opakovaném užívání se nezvyšují; mizí samy od sebe bez použití dalších terapeutických opatření. Mezi další nežádoucí účinky patří:

• poškození imunitního systému: příznaky intolerance, včetně Quinckeho edému, kopřivky a anafylaktických reakcí;
• Srdeční poruchy: tachykardie, palpitace, angina pectoris nebo infarkt myokardu, stejně jako koronární spasmus;
• problémy s fungováním cév: mírné zvýšení krevního tlaku, stejně jako přechodné zvýšení hladiny krevního tlaku;
• dysfunkce nervového systému: závratě, parestézie, silný pocit horka, znatelná porucha citlivosti nebo výrazný pocit ospalosti, hyperestézie a bolesti hlavy;
• projevy postihující gastrointestinální trakt: nevolnost, dysfagie, bolesti břicha, sucho v ústech, zvracení a také ischemie nebo infarkt (například střevní forma nebo infarkt sleziny), projevující se formou krvavého průjmu nebo bolesti v peritoneu;
• poruchy močových nebo ledvinových funkcí: zvýšená frekvence močení, polyurie a také nutkání k močení;
• léze muskuloskeletální struktury a pojivových tkání: bolest nebo pocit slabosti ve svalech;
• systémové poruchy: pocit svírání, silná tíha nebo tlak, nebo bolest v krku nebo v krku, a také uvnitř hrudní kosti nebo končetin, nebo astenie.

Některé příznaky mohou být důsledkem samotné migrény.

[ 2 ]

Předávkovat

Dobrovolníci, kteří užili jednorázovou dávku zolmitriptanu (0,05 g), pocítili sedativní účinek.

Poločas rozpadu prvku je 2,5-3 hodiny, a proto je v případě předávkování třeba sledovat stav oběti po dobu nejméně následujících 15 hodin nebo do vymizení příznaků. Lék nemá antidotum.

Při těžké otravě je nutné přijmout opatření intenzivní péče, včetně zajištění volného průchodu vzduchu dýchacími cestami, dostatečné ventilace s oxygenací a v kombinaci s tím monitorování a podpora kardiovaskulárního systému.

Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, jak peritoneální dialýza a hemodialýza ovlivňují hodnoty složek v séru.

Interakce s jinými léky

Je přípustné kombinovat léčivou složku s paracetamolem nebo rifampicinem, kofeinem a také s metoklopramidem, propranololem, fluoxetinem a pizotifenem.

Vzhledem k tomu, že teoreticky se u pacienta může zvýšit pravděpodobnost koronárního spasmu, měl by se lék užívat nejméně 24 hodin po užití léků obsahujících ergotamin. Naopak, léky obsahující ergotamin se užívají nejméně 6 hodin po užití Zolmigrenu.

Po použití moklobemidu (specifického intramuskulárního léku MAO-A) bylo u zolmitriptanu pozorováno malé zvýšení AUC (o 26 %) a u aktivního metabolitu trojnásobné zvýšení stejného ukazatele. V tomto ohledu by osoby užívající intramuskulární léky MAO-A měly užívat maximálně 5 mg zolmitriptanu denně. Léky je zakázáno užívat současně s moklobemidem v dávce větší než 0,15 g 2krát denně.

Při užívání cimetidinu (systémového inhibitoru P450) se poločas rozpadu zolmitriptanu zvyšuje o 44 % a AUC o 48 %. Cimetidin navíc zdvojnásobuje poločas rozpadu a AUC aktivního metabolického produktu, N-dimethylované složky (183C91). Lidé užívající cimetidin by měli užívat maximálně 5 mg Zolmigrenu denně.

Vzhledem k obecným parametrům interakce je docela možné, že může existovat souvislost se specifickými léky, které zpomalují aktivitu složky CYP 1A2. Z tohoto důvodu je při kombinaci takových látek (fluvoxamin a chinolony (do této skupiny patří ciprofloxacin)) nutné snížit dávkování.

Při užívání triptanů v kombinaci se SSRI nebo SNRI byla hlášena intoxikace serotoninem (mezi příznaky patří autonomní nestabilita, změny duševního stavu a neuromuskulární abnormality).

Stejně jako ostatní agonisté 5HT1B/1D může lék zpomalit rychlost absorpce jiných terapeutických léčiv.

Je nutné se zdržet kombinovaného užívání léku s jinými agonisty 5-HT1B/1D receptoru po dobu alespoň 24 hodin po jejich užití a naopak.

[ 4 ], [ 5 ]

Podmínky skladování

Zolmigren by měl být uchováván mimo dosah dětí. Maximální teplota je 25 °C.

Skladovatelnost

Zolmigren lze použít do 3 let od data výroby léku.

Žádost pro děti

Lék není předepsán v pediatrii.

Analogy

Analogy léku jsou Rapimig, Antimigren, Relpax s Migrepamem a Imigran, a kromě toho Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren se Sumamigrenem a Frovamigran s Migranolem. Seznam také zahrnuje Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan a Antimigren-Zdorovye.

Recenze

Zolmigren má mnoho dobrých recenzí. Většina pacientů, kteří lék užívali k odstranění migrén, zaznamenává jeho vysokou účinnost. Pro mnohé se tento lék ukázal jako jediný, který přináší výsledky.