Vizudin

Vizudin patří do skupiny antineoplastických léčiv, která se používají k provádění fotodynamických léčebných postupů.

Aktivním prvkem léčiva verteporfin je takzvaný derivát monokyseliny benzoporfyrinu (BPD-MA), který zahrnuje kombinaci regioizomerů BPD-MAD s BPD-MAC, které mají stejnou aktivitu (tyto složky jsou v něm obsaženy 1: 1). Tento lék se používá jako látka aktivující světlo (je to fotosenzibilizátor). [1]

Indikace Vizudin

Používá se pro tato onemocnění:

• neovaskularizace choroidálního subfoveálního typu (hlavně klasická nebo latentní), způsobená makulární degenerací způsobenou změnami souvisejícími s věkem;
• neovaskularizace subfoveální choroidální povahy spojená s oční histoplazmózou , patologickou krátkozrakostí nebo jinými lézemi v makulární oblasti.

Formulář vydání

Uvolňování terapeutické látky je realizováno ve formě infuzního lyofilizátu - uvnitř 15mg lahviček (uvnitř balení - 1 lahvička).

Farmakodynamika

Verteporfin produkuje cytotoxiny výhradně za přítomnosti kyslíku, aktivovaného světlem. Po absorpci porfyrinem se energie přemění na kyslík, načež se vytvoří krátký singletový kyslík, který má silnou reaktivitu. Ničí biologické struktury v difúzní oblasti, což způsobuje lokální cévní okluzi a poškození buněk. Za určitých podmínek navíc může dojít k buněčné smrti. [2]

Selektivita fotodynamické léčby verteporfinem je založena kromě místního vlivu světla také na zrychlené absorpci a selektivní retenci verteporfinu produkovaného rychle proliferujícími buňkami (mezi nimi endotel choroidální oblasti neovaskularizace). [3]

Farmakokinetika

Distribuční procesy.

Cmax po 10minutové infuzi 6 a 12 mg / m2 tělesného povrchu je přibližně 1,5 a 3,5 μg / ml.

K intraplazmatické syntéze látky dochází u lipoproteinových frakcí (90%) a albuminu (asi 6%).

Výměnné procesy.

Esterová podskupina verteporfinu se podílí na hydrolýze jaterními a plazmatickými esterázami, což vede k tvorbě 2-hlavního derivátu benzoporfyrinu (BPD-DA). Tento prvek je také fotosenzibilizátor, ale jeho celkový účinek je slabší (5-10% účinku verteporfinu ukazuje, že léčivo se vylučuje hlavně beze změny).

Vylučování.

Vylučování verteporfinu po infuzi je biexponenciální. Úroveň expozice a Cmax v plazmě odpovídají dávce 6–20 mg / m2.

Termín plazmatický poločas je přibližně 5-6 hodin. Tento údaj byl asi o 20% vyšší u lidí s mírným selháním jater.

Kombinované vylučování verteporfinu a BPD-DA spolu s močí je méně než 1%, což naznačuje, že jsou vylučovány žlučí.

Dávkování a aplikace

Terapie se provádí ve 2 fázích.

Během první se provádí 10minutová infuze Vizudinu v části 6 mg / m2 povrchu těla (část je nutné zředit ve 30 ml roztoku).

Roztok se připraví následovně: léčivý přípravek se zředí v 7 ml injekční kapaliny (je nutné vyrobit 7,5 ml roztoku, jehož koncentrace je 2 mg / ml). Chcete -li zadat dávku 6 mg / m2, musíte rozpustit požadované množství výsledné kapaliny v 5% injekční glukóze (dextróze) s konečným objemem 30 ml. Nelze použít fyziologický roztok. Měla by být použita standardní odkapávací špička s hydrofilními stěnami (velikost pórů minimálně 1,2 µm).

Ve druhé fázi je léčivo aktivováno světlem (po 15 minutách od začátku infuze). Procedura se provádí pomocí diodového laseru, který vyzařuje červené netermální světlo (s vlnovou délkou 689nm + 3nm). Je směrován do oblasti neovaskulárního poranění cévnatky pomocí zařízení z optických skelných vláken upevněného na štěrbinové lampě (pomocí vhodné kontaktní čočky). V případě použití doporučené intenzity světla 600 mW / cm se přenos požadované části světla 50 J / cm rovná 83 sekundám.

Pacienti by měli být vyšetřováni každé 3 měsíce. Ošetření se provádí ve stejném období s chybou +/- 2 týdny.

• Aplikace pro děti

Použití drogy v pediatrii nebylo studováno.

Používejte Vizudin během těhotenství

Použití přípravku Vizudine během těhotenství nebylo studováno, proto může být předepsáno pouze v situacích, kdy pravděpodobnost přínosu převáží možná rizika komplikací u plodu.

Verteporfin se svým 2-hlavním metabolickým prvkem se nachází v lidském mateřském mléce. Po zavedení jedné dávky 6 mg / m2 byl verteporfinový index v mateřském mléce 66% odpovídající plazmatické hladiny a neobjevil se po 12 hodinách. 2-hlavní metabolit měl nižší hodnoty Cmax, které přetrvávaly přibližně 48 hodin. Vzhledem k nedostatku informací o účinku těchto složek na kojence je nutné léčbu hepatitidou B opustit nebo terapii odložit (s přihlédnutím k rizikům zpoždění pro ženu). S ohledem na pokles indikátorů 2-hlavního metabolitu za 48 hodin by kojení nemělo být prováděno do 96 hodin po použití léku.

Kontraindikace

Je kontraindikováno předepisovat s těžkou nesnášenlivostí verteporfinu nebo jiných prvků léků, stejně jako porfyrie.

Vedlejší efekty Vizudin

Hlavní boční znaky:

• poruchy zraku: často se objevují poruchy zraku, včetně záblesků světla, mlhoviny, defektů zorného pole (vzhled tmavého / šedého svatozáře), rozmazání, rozmazané vidění a rozmazané vidění, černé skvrny a skotomy. Někdy dochází k odchlípení sítnice, krvácení do sklivce nebo krvácení do sítnice / subretina;
• porušení v oblasti injekce: často jsou zaznamenány otoky, transudace, bolest a zánět. Někdy se objeví příznaky nesnášenlivosti, změny barvy a krvácení;
• obecné negativní projevy: často se objevovala bolest spojená s infuzí (hlavně dorzální), astenie a známky fotosenzitivity (spálení sluncem, obvykle do 24 hodin po infuzi). Někdy je zaznamenána nevolnost, hypertenze, horečka a hypestézie. Občas došlo k tvorbě puchýřů v oblasti injekce nebo ucpání cévnatky nebo sítnice;
• systémové poruchy: vazovagické příznaky a příznaky nesnášenlivosti (někdy závažné). Mezi systémové projevy patří malátnost, závratě, mdloby, cefalalgie, pocení, dušnost, kopřivka, vyrážky, svědění a zrudnutí kůže na obličeji, jakož i změny krevního tlaku nebo srdeční frekvence.
• Bolest na hrudi a zádech vyvolaná infuzí se může rozšířit do dalších oblastí (hrudní kost nebo rameno a pánevní pletenec).

Předávkovat

Otrava léky nebo světlem používaným v terapii může selektivně blokovat zdravé sítnicové cévy, což může vážně zhoršit vidění.

Předávkování léky může prodloužit období zvýšené fotosenzitivity u pacienta o několik dní. V takových případech musí pacienti s přihlédnutím ke stupni otravy prodloužit lhůtu, aby se vyhnuli vystavení očí a pokožky jasnému umělému světlu a přímému slunečnímu světlu.

Interakce s jinými léky

Při použití jiných fotosenzibilizujících látek (například fenothiazinů, tetracyklinu, antidiabetik, sulfonamidů, griseofulvinu, sulfonylmočovin a thiazidových diuretik) se pravděpodobnost symptomů fotosenzitivity může zvýšit.

Podmínky skladování

Vizudin by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplotní hodnoty- ne více než 25 ° C.

Skladovatelnost

Vizudine lze používat po dobu 4 let od data prodeje terapeutického činidla. Doba použitelnosti rekonstituované a naředěné kapaliny je 4 hodiny.

Analogy

Analogy léků jsou léky Oxoralen, Ammifurin, Lamadin s Beroxanem a Alasens.