Visudyne

Visudyne patří do skupiny antineoplastických léků, které se používají k provádění fotodynamických léčebných postupů.

Aktivní složkou léčiva verteporfin je tzv. derivát monokyseliny benzoporfyrinu (BPD-MA), který obsahuje kombinaci regioisomerů BPD-MAD s BPD-MAC, které mají stejnou aktivitu (tyto složky jsou v něm obsaženy v poměru 1:1). Léčivo se používá jako látka aktivující světlo (je fotosenzibilizátorem). [ 1 ]

Indikace Visudyne

Používá se pro následující onemocnění:

• chorioideální subfoveální neovaskularizace (převážně klasická nebo latentní), způsobená věkem podmíněnou makulární degenerací;
• subfoveální chorioideální neovaskularizace spojená s oční histoplazmózou, patologickou myopií nebo jinými lézemi v makule.

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky se uskutečňuje ve formě infuzního lyofilizátu - uvnitř 15mg lahviček (v balení je 1 lahvička).

Farmakodynamika

Verteporfin produkuje cytotoxiny pouze v přítomnosti kyslíku a je aktivován světlem. Po absorpci porfyrinem se energie přemění na kyslík, načež se vytvoří krátkodobý singletový kyslík se silnou reaktivitou. Ničí biologické struktury v difuzní oblasti, což způsobuje lokální cévní okluzi a poškození buněk. Kromě toho může za určitých podmínek dojít k buněčné smrti. [ 2 ]

Selektivita fotodynamické léčby verteporfinem je založena, kromě lokálního účinku světla, na urychlené absorpci a selektivní retenci verteporfinu rychle proliferujícími buňkami (včetně endotelu chorioideální neovaskularizační oblasti). [ 3 ]

Farmakokinetika

Distribuční procesy.

Hodnota Cmax po 10minutové infuzi při dávce 6 a 12 mg/m2 tělesného povrchu je přibližně 1,5 a 3,5 µg/ml.

Intraplazmatická syntéza látky probíhá s lipoproteinovými frakcemi (90 %) a albuminem (přibližně 6 %).

Výměnné procesy.

Esterová podskupina verteporfinu je hydrolyzována jaterními a plazmatickými esterázami za vzniku 2-bazického derivátu benzoporfyrinu (BPD-DA). Tento prvek je také fotosenzibilizátor, ale jeho celkový účinek je slabší (5–10 % expozice verteporfinu naznačuje, že léčivo se z velké části vylučuje v nezměněné podobě).

Vylučování.

Verteporfin se po infuzi vylučuje biexponenciálně. Expoziční hladina a plazmatické hodnoty Cmax odpovídají dávce 6–20 mg/m2.

Plazmatický poločas byl přibližně 5–6 hodin. Tato hodnota byla přibližně o 20 % vyšší u lidí s mírným selháním jater.

Kombinované vylučování verteporfinu a BPD-DA močí je méně než 1 %, což naznačuje jejich vylučování žlučí.

Dávkování a aplikace

Terapie se provádí ve 2 fázích.

Během první se provádí 10minutová infuze Visudinu v dávce 6 mg/m2 tělesného povrchu (dávku je nutné naředit ve 30 ml roztoku).

Roztok se připraví takto: lék se zředí v 7 ml injekční tekutiny (je nutné připravit 7,5 ml roztoku o koncentraci 2 mg/ml). Pro podání dávky 6 mg/m2 je nutné rozpustit požadované množství získané tekutiny v 5% injekční glukóze (dextróze) s konečným objemem 30 ml. Nelze použít fyziologické roztoky. Měly by se použít standardní kapátka s hydrofilními stěnami (velikost pórů - alespoň 1,2 μm).

Ve 2. fázi je lék aktivován světlem (po 15 minutách od zahájení infuze). Zákrok se provádí pomocí diodového laseru, který emituje červené netermální světlo (s vlnovou délkou 689 nm + 3 nm). Je směrováno do oblasti neovaskulární chorioideální léze pomocí optického vláknového zařízení namontovaného na štěrbinové lampě (s použitím vhodné kontaktní čočky). V případě použití doporučené intenzity světla 600 mW/cm je přenos požadované části světla 50 J/cm roven 83 sekundám.

Pacienti by měli být vyšetřeni každé 3 měsíce. Léčba se provádí ve stejném období s chybou +/- 2 týdny.

• Žádost pro děti

Použití léku v pediatrii nebylo studováno.

Používejte Visudyne během těhotenství

Užívání přípravku Visudin během těhotenství nebylo studováno, proto jej lze předepsat pouze v situacích, kdy pravděpodobnost přínosu převažuje nad možnými riziky komplikací pro plod.

Verteporfin se svým 2 hlavním metabolitem se nachází v mateřském mléce. Po podání jednorázové dávky 6 mg/m2 byla hladina verteporfinu v mateřském mléce 66 % odpovídající plazmatické hladiny a nebyla detekována po 12 hodinách. 2 hlavní metabolit měl nižší hodnoty Cmax, které přetrvávaly přibližně 48 hodin. Vzhledem k nedostatku informací o účinku těchto složek na kojence je nutné přerušit kojit nebo odložit léčbu (s ohledem na rizika oddálení pro ženu). Vzhledem k poklesu hladin 2 hlavních metabolitů během 48 hodin by se kojení nemělo provádět po dobu 96 hodin po užití léku.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití v případech těžké intolerance na verteporfin nebo jiné složky léku, stejně jako v případech porfyrie.

Vedlejší efekty Visudyne

Hlavní vedlejší účinky:

• Poruchy zraku: poruchy zraku jsou časté a zahrnují záblesky světla, mlhu, defekty zorného pole (tmavé/šedé halo), rozmazané vidění, snížené vidění, rozmazané vidění, černé skvrny a skotomy. Někdy se vyskytuje odchlípení sítnice, krvácení do sklivce nebo retinální/subretinální krvácení;
• abnormality v místě vpichu: časté jsou otoky, transsudace, bolest a zánět. Někdy se objevují příznaky intolerance, změna barvy a krvácení;
• Obecné nežádoucí účinky: časté byly bolest související s infuzí (zejména bolest zad), astenie a příznaky fotosenzitivity (spálení sluncem, obvykle se vyskytující do 24 hodin po infuzi). Občas byla pozorována nevolnost, hypertenze, horečka a hypestezie. Puchýře v místě injekce nebo okluze cévnatky či sítnice byly vzácné;
• Systémové poruchy: vazovagální příznaky a známky intolerance (někdy závažné). Mezi systémové projevy patří malátnost, závratě, mdloby, bolest hlavy, pocení, dušnost, kopřivka, vyrážky, svědění a zarudnutí obličeje, stejně jako změny krevního tlaku nebo srdeční frekvence.
• Bolest na hrudi a v zádech způsobená infuzí se může šířit do dalších oblastí (hrudní kost nebo ramenní a pánevní pletenec).

Předávkovat

Otrava léky nebo světlem používaným v terapii může způsobit selektivní zablokování zdravých cév sítnice, což může vážně zhoršit zrak.

Předávkování lékem může prodloužit období zvýšené fotosenzitivity u pacienta o několik dní. V takových případech je třeba, s ohledem na stupeň otravy, prodloužit dobu, kdy se pacienti vyhýbají vystavení očí a kůže jasnému umělému světlu a přímému slunečnímu záření.

Interakce s jinými léky

Užívání jiných fotosenzibilizačních látek (např. fenothiazinů, tetracyklinu, antidiabetik, sulfonamidů, griseofulvinu, sulfonylureových derivátů a thiazidových diuretik) může zvýšit pravděpodobnost vzniku příznaků fotosenzitivity.

Podmínky skladování

Visudin by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplota by neměla překročit 25 °C.

Skladovatelnost

Visudin lze používat po dobu 4 let od data prodeje léčivého přípravku. Doba použitelnosti po rekonstituci a zředění je 4 hodiny.

Analogy

Analogy léku jsou Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin s Beroxanem a Alasens.