Videx

Videx je antivirotikum s přímým terapeutickým účinkem. [ 1 ]

Didanosin inhibuje replikaci HIV in vitro v kultivovaných lidských buňkách a buněčných liniích. Jakmile je prvek uvnitř buňky, je enzymaticky přeměněn na svou metabolickou složku, dideoxyadenosin-3-fosfát. Během virové replikace nukleové kyseliny zabraňuje použití 2b3'-dideoxynukleosidu prodloužení řetězce, čímž se zpomaluje proces replikace. Kromě toho ddATP zpomaluje působení reverzní transkriptázy HIV, čímž narušuje vazbu provirové DNA. [ 2 ]

Indikace Videx

Používá se při HIV infekci (v kombinaci s dalšími antiretrovirovými látkami). [ 3 ]

Formulář vydání

Lék se uvolňuje v kapslích - 10 kusů uvnitř blistru; uvnitř balení - 3 takové balení.

Farmakokinetika

Didanosinu trvá přibližně 120 minut, než dosáhne plazmatické Cmax; samotná hodnota Cmax je přímo závislá na velikosti dávky užívaného léku.

Průměrná hladina didanosinu v mozkomíšním moku se rovná 21 % současně zaznamenaných plazmatických hodnot této látky.

Tobolky se užívají nalačno, protože jejich podání s jídlem snižuje hodnoty Cmax o 46 % a hladinu AUC o 19 %.

U lidí byly metabolické procesy didanosinu studovány poměrně málo. Na základě experimentálních dat se předpokládá, že u lidí probíhají metabolismem vnitřních purinů.

Při perorálním podání je poločas v průměru 1,6 hodiny (u tablet), ale protože rychlost absorpce látky z kapslí je mnohem nižší, bude její poločas v tomto případě přibližně o 50 % delší. Vylučování léčiva močí představuje přibližně 20 % perorálně podané části.

Intrarenální clearance je 50 % jejích celkových hodnot (0,8 l za minutu) – to potvrzuje aktivní procesy CF a sekrece tubuly během renálního vylučování didanosinu. Po 1 měsíci perorálního podávání léku se didanosin v těle nehromadil.

Použití u osob s dysfunkcí ledvin.

Při perorálním podání se poločas rozpadu prodlužuje v průměru nejméně o 1,4 hodiny (v případě normální funkce ledvin) a maximálně o 4,1 hodiny (pokud je pozorována závažná dysfunkce). Léčivo není registrováno v dialyzované peritoneální tekutině, ale během hemodialýzy se po 3–4 hodinách plazmatická hladina didanosinu pohybovala v rozmezí 0,6–7,4 % podané dávky.

V případě renální dysfunkce (hodnoty CC pod 60 ml za minutu/1,73 m2) se dávka léku volí individuálně.

Použití u lidí s dysfunkcí jater.

Metabolické procesy didanosinu jsou určeny závažností jaterní dysfunkce, která může vyžadovat snížení dávky přípravku Videx.

Dávkování a aplikace

Lék se užívá 1–2krát denně. Tobolky se polykají celé, bez žvýkání. Měly by se užívat nalačno (nebo půl hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po jídle) a zapít alespoň 0,1 litrem čisté vody (pro zlepšení vstřebávání léku). Tobolky se nesmí otevírat, protože to může snížit jejich léčivý účinek.

Denní velikost porce je určena hmotností pacienta:

• hmotnost >60 kg – 0,4 g, 1krát denně;
• hmotnost

Nebyly provedeny žádné speciální studie o podávání kapslí v pediatrii, ale při použití jiných forem léku byla požadovaná denní dávka (vypočtená na základě plochy povrchu těla) 0,24 g/m2 (0,18 g/m2 v kombinaci se zidovudinem).

U dospělých s renální dysfunkcí je třeba snížit dávku nebo prodloužit interval mezi podáváním přípravku Videx (s ohledem na hodnoty CC).

Hmotnost >60 kg:

• hladina CC je >60 ml za minutu/1,73 m2 – 0,4 g za den;
• v rozmezí 30–59 ml za minutu/1,73 m2 – 0,25 g za den;
• v rozmezí 10–29 ml za minutu/1,73 m2 – používá se jiná forma uvolňování léčiva.
• Hmotnost
• Hodnoty CC jsou >60 ml za minutu/1,73 m2 – 0,25 g za den;
• ukazatele v rozmezí 30-59 ml za minutu/1,73 m2 – lék se podává v jiné formě uvolňování.

Lidé podstupující hemodialýzu by měli po zákroku užít denní dávku. Není nutné žádné další dávkování.

Starší lidé.

Před použitím léku je nutné zkontrolovat funkci ledvin, protože tato skupina má vysoké riziko selhání ledvin, což vyžaduje použití individuálně zvolené dávky.

Osoby s dysfunkcí jater.

Je nutné snížit dávku léku, ale neexistují žádné specifické indikace pro změnu dávkování. Během léčby je nutné sledovat hodnoty jaterních enzymů. Pokud je zaznamenáno klinicky významné zvýšení jejich hodnot, terapie se ukončí. Rychlý nárůst hodnot aminotransferáz může vyžadovat úplné vysazení terapie zavedením jakýchkoli nukleosidových analogů.

Vynechaná dávka léku.

Pokud omylem vynecháte dobu užívání léku, pokračujte v užívání obvyklé dávky (zdvojnásobení dávky k kompenzaci dříve vynechané dávky je zakázáno).

• Žádost pro děti

V pediatrii se lék používá v jiné formě.

Používejte Videx během těhotenství

Ve studiích na zvířatech didanosin nevykazoval fetotoxické, embryotoxické ani teratogenní účinky.

Těhotným ženám je lék předepsán pouze za přísných indikací a v situacích, kdy je přínos léčby pravděpodobnější než riziko negativních důsledků pro plod.

Ženy s HIV infekcí by neměly kojit, protože to může vést k infekci dítěte.

Kontraindikace

Kontraindikací je těžká intolerance na didanosin nebo jiné složky léku.

Vedlejší efekty Videx

Při léčbě pacientů infikovaných HIV je extrémně obtížné rozlišit mezi negativními projevy spojenými s užíváním přípravku Videx a negativním účinkem jiných léků používaných v kombinaci, stejně jako negativními příznaky spojenými se samotným onemocněním. Mezi vyskytující se nežádoucí účinky patří:

• dysfunkce nervového systému: často se vyskytují neurologické projevy periferního typu (včetně neuropatie), stejně jako bolesti hlavy;
• zažívací potíže: nejčastější je průjem. Nadýmání, nevolnost, xerostomie, bolesti břicha, zvracení, selhání jater a hepatitida jsou také poměrně časté;
• léze podkožních vrstev s epidermis: často se objevují vyrážky;
• systémové poruchy: astenie nebo únava;
• metabolické poruchy: diabetes, hyper- nebo hypoglykémie a laktátová acidóza;
• problémy se zrakovými orgány: depigmentace sítnice, suchá oční sliznice a neuritida postihující zrakový nerv;
• poruchy imunity: anafylaktické příznaky;
• infekce: sialoadenitida;
• další příznaky: zimnice, artralgie, alopecie, anémie, anafylaktoidní projevy, anorexie a myalgie, stejně jako zánět postihující slinné žlázy, rabdomyolýza, trombocytopenie nebo leukopenie, myopatie, hyperbilirubinemie a zvýšené hladiny kyseliny mléčné v krvi;
• změny ve výsledcích testů: zvýšení sérových hodnot alkalické fosfatázy, ALT s AST, lipázy a amylázy.

Předávkovat

Klinické příznaky předávkování zahrnují hyperurikémii, pankreatitidu, dysfunkci jater, polyneuropatii a průjem.

V případě náhodného užití dávky překračující denní dávku se provede výplach žaludku vodou a podání aktivního uhlí. Proti didanosinu neexistuje antidotum. V případech významné otravy byla pozorována dysfunkce jater a hyperurikémie. U těchto poruch se provádí hemodialýza (3-4 hodinová sezení vede ke snížení hladiny didanosinu o 20-30 %) a navíc se přijímají symptomatická opatření.

Interakce s jinými léky

Současné systematické užívání léku s ganciklovirem (nebo užívání didanosinu 2 hodiny před ganciklovirem) vede k prodloužení doby setrvání didanosinu v krevní plazmě v průměru až o 111 %.

Kombinace přípravku Videx s itrakonazolem nebo ketokonazolem prodloužila dobu zdržení didanosinu v plazmě a jeho parametry o 30 %.

Užívání léku společně s látkami schopnými způsobit pankreatitidu nebo polyneuropatii může zvýšit pravděpodobnost vzniku popsaných toxických příznaků. Pacienti užívající takové lékové kombinace by měli být pečlivě sledováni.

Podávání léku v kombinaci s tenofovirem zvyšuje systémové vylučování tenofoviru a jeho průměrné hladiny v moči.

Podmínky skladování

Videx by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplota by neměla překročit 25 °C.

Skladovatelnost

Videx lze použít do 24 měsíců od data výroby léku.

Analogy

Analogy léku jsou Fadinosin a Didanosin.