Victoza

Victoza je antidiabetikum. Liraglutid je analog přírodního prvku GLP-1, který se vyrábí pomocí rekombinantní DNA biotechnologie, která využívá kmen pivovarských kvasnic, z 97 % homologní s lidským GLP-1. Tato složka je syntetizována a aktivuje zakončení přírodního GLP-1. Tato zakončení fungují jako cíl pro přírodní GLP-1 (vnitřní hormon inkretin, který stimuluje glukózodependentní sekreci inzulínu uvnitř β-buněk slinivky břišní).

Indikace Victoza

Používá se u diabetu mellitus 2. typu v kombinaci s fyzioterapií a dietou k dosažení kontroly glykémie. Může být předepsán v monoterapii; také v kombinaci s jedním nebo více perorálními antidiabetiky (deriváty sulfonylurey, stejně jako metformin nebo thiazolidindilony) u osob, které nereagovaly na předchozí léčbu. Používá se také v kombinaci s inzulinem u osob, u kterých selhalo při užívání liraglutidů s metforminem.

Používá se ke snížení pravděpodobnosti vzniku kardiovaskulárních poruch (jako je úmrtí v důsledku kardiovaskulárního onemocnění, mrtvice a infarkt myokardu, které nevedou k úmrtí) u diabetiků (2. typu) s diagnostikovanou kardiovaskulární patologií – jako doplněk ke standardní léčbě kardiovaskulárních onemocnění (na základě analýzy období vývoje první významné kardiovaskulární dysfunkce).

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě tekutiny pro subkutánní injekce, uvnitř náplní o objemu 3 ml; uvnitř balení jsou také speciální injekční pera.

Farmakodynamika

Dlouhý plazmatický poločas je způsoben 3 mechanismy: samovázaním, které zpomaluje vstřebávání léčiva, syntézou s albuminem a zvýšeným indexem enzymatické stability enzymů DPP-4 a NEP.

Liraglutid interaguje s zakončeními GLP-1, což zvyšuje hodnoty cAMP. V důsledku toho se rozvíjí glukózo-dependentní stimulace sekrece inzulínu a zlepšuje se aktivita pankreatických β-buněk. Současně se pod vlivem přípravku Victoza rozvíjí glukózo-dependentní inhibice nadměrné sekrece glukagonu. V důsledku toho se se zvýšením hladiny cukru v krvi rozvíjí inhibice sekrece glukagonu a stimuluje sekrece inzulínu. Zároveň při nízkých hodnotách glukózy v krvi liraglutid snižuje sekreci inzulínu, ale neinhibuje sekreci glukagonu. [ 1 ]

Při oslabení glykémie dochází k určitému zpoždění vyprazdňování žaludku. Lék snižuje hmotnost a hladinu tuku, čímž snižuje energetický výdej a pocit hladu.

GLP-1 pomáhá fyziologicky regulovat příjem kalorií a chuť k jídlu a jeho zakončení se nacházejí v několika oblastech mozku, které pomáhají regulovat chuť k jídlu.

Farmakokinetika

Liraglutid se po subkutánní injekci vstřebává pomalu, s plazmatickým Tmax 8–12 hodin. Hodnoty plazmatické Cmax po subkutánním podání jednorázové dávky 600 mcg jsou 9,4 nmol/l.

Po podání dávky 1,8 mg liraglutidu jsou průměrné hodnoty jeho plazmatické Css přibližně 34 nmol/l. Úroveň expozice látce se zvyšuje úměrně s použitou dávkou. Po podání jednonásobné dávky léčiva je míra variability AUC v populaci 11 %. Hodnoty absolutní biologické dostupnosti složky po subkutánní injekci jsou přibližně 55 %.

Zdánlivé hodnoty Vd léčiva v tkáni po subkutánní injekci jsou 11–17 l. Průměrné hodnoty Vd po intravenózním podání jsou 0,07 l/kg. Většina liraglutidu je syntetizována s krevními bílkovinami (>98 %).

Po podání jednorázové dávky [3H]-liraglutidu (předem značeného radioaktivním izotopem) dobrovolníkům byl nezměněný liraglutid hlavní složkou plazmy po dobu 24 hodin. V plazmě byly detekovány dvě metabolické složky (≤9 % a ≤5 % celkové intraplazmatické radioaktivity). Liraglutid je metabolizován endogenně (podobně jako velké proteiny).

Po jednorázové injekci [3H]-liraglutidu nebyla ve stolici ani moči nalezena žádná nezměněná složka. Pouze malá část radioaktivních složek ve formě metabolických prvků syntetizovaných liraglutidem (6 %, respektive 5 %) byla vyloučena ledvinami nebo střevy. K vylučování těmito cestami dochází primárně během prvních 6–8 dnů po podání léku. Průměrná rychlost clearance po subkutánní injekci jednorázové dávky léku je přibližně 1,2 l/hodinu; poločas je přibližně 13 hodin.

Expozice liraglutidu u subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater je snížena o 13–23 %. U subjektů s těžkou poruchou funkce jater jsou tyto hodnoty významně nižší (o 44 %).

V případě selhání ledvin je expozice snížena o 33 % (CC v rozmezí 50–80 ml za minutu), 14 % (CC je 30–50 ml/minutu), 27 % (CC

Dávkování a aplikace

Lék by měl být podáván subkutánně jednou denně do stehna, břicha nebo ramene. Je zakázáno používat intramuskulární nebo intravenózní podávání.

Počáteční dávka je 0,6 mg denně. Po užívání po dobu alespoň 1 týdne se dávka zvýší na 1,2 mg. Pro dosažení maximální kontroly glykémie je s ohledem na klinický účinek léku přípustné zvýšit dávku na 1,8 mg (také po alespoň 1 týdnu užívání dávky 1,2 mg). Je zakázáno podávat denní dávku vyšší než 1,8 mg.

Pokud se užívají vedle metforminu nebo v kombinované terapii s thiazolidindionem a metforminem, uvedené léky se užívají v předchozích dávkách.

Užívání přípravku Victoza společně s deriváty sulfonylurey vyžaduje snížení dávky těchto derivátů, aby se snížila pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků hypoglykémie.

• Žádost pro děti

Lék je zakázán pro použití v pediatrii (u osob mladších 18 let).

Používejte Victoza během těhotenství

Přípravek Victoza by neměl být předepisován během kojení nebo těhotenství.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• diabetes mellitus 1. typu;
• těžká dysfunkce ledvin;
• diabetická ketoacidóza;
• dysfunkce jater;
• srdeční nedostatečnost 3.–4. stupně;
• zánět v oblasti střev;
• paréza žaludku;
• těžká intolerance liraglutidu.

Vedlejší efekty Victoza

Mezi vedlejší účinky patří:

• problémy s metabolickými procesy: často se pozoruje hypoglykémie (zejména v kombinaci s deriváty sulfonylurey), ztráta chuti k jídlu a anorexie;
• poruchy nervového systému: často se objevují bolesti hlavy;
• zažívací poruchy: objevuje se zejména průjem a nevolnost. Často se objevuje dyspepsie, zácpa, zvracení, gastritida, nadýmání, říhání, bolest v horní části břicha a GERD;
• Infekční léze: pozorují se zejména infekce horních cest dýchacích;
• příznaky alergie: občas se vyskytuje Quinckeho edém;
• Jiné: občas se vyskytují projevy ve štítné žláze. Někdy se tvoří protilátky proti liraglutidu (nevede to k oslabení účinnosti léku).

Interakce s jinými léky

Určité zpoždění vyprazdňování žaludku spojené s liraglutidem může také ovlivnit vstřebávání souběžně podávaných perorálních léků. Průjem spojený s přípravkem Victoza může ovlivnit vstřebávání souběžně podávaných perorálních léků.

Při zahájení léčby liraglutidem by měl být u pacientů užívajících warfarin pravidelně monitorován INR.

Podmínky skladování

Přípravek Victoza by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplotní rozmezí je 2–8 °C. Roztok nelze zmrazit.

Skladovatelnost

Přípravek Victoza lze používat po dobu 30 měsíců od data výroby léčivé látky. Doba použitelnosti po prvním použití je 1 měsíc.

Analogy

Analogy léku jsou Guarem, Baeta s Novonormem a Invokana.