TTV infekce

Název "transfúzní přenášený virus", virus přenášený transfuzí (TTV), naznačuje jeho počáteční detekci u pacientů s posttransfuzní hepatitidou. TTV je odkazováno na rodinu Circoviridae. Virion je částice bez pláště o velikosti 30-50 nm, sestávající z jednořetězcové kruhové struktury DNA obsahující 3852 nukleotidů. Byla zjištěna přítomnost hypervariabilních a konzervovaných částí virové DNA.

Analýza nukleotidových sekvencí izolátů TTV získaných v různých oblastech světa umožnila identifikovat genotypy (až 16) a několik podtypů tohoto viru. Vztah mezi cirkulací specifického genotypu TTV a konkrétním územím nebyl identifikován. Nejběžnějšími genotypy jsou Gla a Gib. U stejného pacienta může být najednou detekováno několik TTV genotypů, které jsou spojeny buď s vícenásobnou infekcí tímto virem nebo s mutacemi vyskytujícími se v DNA viru.

Epidemiologie infekce TTV

TTV je všudypřítomná, ale nerovnoměrná. Výskyt populace evropských zemí činí 1,9-1,6%, v asijských zemích - 11-42%. V USA a Austrálii jsou míry detekce 1-10,7% a 1,2%. Nejčastěji se v populaci afrických zemí vyskytuje TTV (ve 44-83% dotázaných). Frekvence detekce TTV se zvyšuje s věkem sledovaných osob a zejména u některých populačních skupin. Procento detekce TTV DNA v krvi dárce je tedy mnohem vyšší než u populace (Skotsko - 46%, Finsko - 73%, Singapur - 98%). Skupina se zvýšeným rizikem infekce TTV zahrnuje drogově závislých, prostitutky, homosexuály; pacientů s hemofilií a pacientů s chronickou hemodialýzou, tj. Osoby se zvýšeným rizikem infekce virem hepatitidy s parenterálními a pohlavními přenosovými cestami patogenu.

Navzdory detekci TTV poprvé u pacientů s parenterální hepatitidou, další studie ukázaly, že TTV může být přenášena prostřednictvím mechanismu fekálně-ústního. Byla prokázána přítomnost viru v žluči, ve stolici, včetně současného přítomnosti v krevním séru. TTV se nachází v krvi některých zemědělských (býků, prasat, kuřat, ovcí) a domácích zvířat (psi, kočky). Testování TTV DNA mléka získalo pozitivní výsledky. Konečně v Číně bylo zaznamenáno vypuknutí akutní hepatitidy s mechanismem přenosu fekálně-ústního přenosu, v jehož případě byla vyloučena role známých hepatotropních virů. Současně u všech 16 pacientů testovaných na TTV DNA byla nalezena v krvi, což naznačuje etiologickou úlohu TTV na počátku tohoto výskytu.

Získané údaje svědčí o množství mechanismů přenosu TTV. Informace o náchylnosti k TTV nejsou k dispozici.

Jak uvádí T. Nishizawa a kol. (1997), stejně jako N. Okamoto a kol. (2000), TTU detekovány s vysokou frekvencí u pacientů s chronickou hepatitidou „ani A ani B» (46%), u pacientů s hemofilií A (68%), závislých na drogách (40%) u pacientů na dialýze (46%), stejně jako dárci krve (12%).

Detekce TTV DNA v séru z různých hrušek v Japonsku (Okamoto N. A kol., 1998)

Skupina	Počet dotazovaných	Frekvence detekce DNA
Fulminantní hepatitida "A ani G"	19	9 (47%)
Chronické onemocnění jater "A ani G"	90	41 (46%)
Chronická hepatitida	32	15 (48%)
Cirhóza jater	40	19 (48%)
Hepatocelulární karcinom	18.	7 (39%)
Hemofilie	28	19 (68%)
Narkomani užívající nitrožilní léky	35	14 (40%)
Pacienti na hemodialýze	57	26 (46%)
Dárci krve	290	34 (12%)

TTV znatelné detekci vysokofrekvenční (47%) u pacientů s fulminantní hepatitidy, chronické onemocnění jater neznámé etiologie, a relativně nízké detekovatelnost dárců krve (12%). Tato skutečnost může naznačovat hepatotropii TTV. Dále je zde možné nepřímé důkazy hepatotropní TTV: byla zjištěna postgtransfuzionnym hepatitida u pacientů, krevním séru a játrech TTV DNA ve stejné koncentraci, a někdy koncentrace TTV DNA byla vyšší v játrech (Okamoto H. Et al, 1998),.

Objev TTV japonskými vědci sloužil jako základ řady studií v jiných zemích. Nejprve jsem se zajímal o to, do jaké míry je tento virus zapojen do poškození jater v jiných oblastech světa.

Lékaři Londýna institutu Hepatology (Naumov N. Et al, 1998) zjistili, TTV DNA v 18 z 72 pacientů (25%) s chronickými jaterními chorobami a u 3 z 30 zdravých jedinců (10%). U většiny pacientů s chronickými jaterními onemocněními a přítomnosti TTV DNA v séru však nebyly zjištěny žádné významné biochemické změny a histologické známky významného poškození jater. Genotypizace 9 izolátů ukázala přítomnost stejného genotypu jako v Japonsku: 3 pacientů infikovaných genotypem 1, který měl 4% variace v nukleotidových sekvencích, a 6-2 měl genotyp s 15-27% nukleotidů divergence.

Vědci z University of Edinburgh TT viremie nalezeny pouze v 19 (1,9%) z 1000 dobrovolných pravidelných dárců krve, a TTV infekce bylo pozorováno pouze u starších dárců (průměrný věk - 53 let) (Simmonds P. Et al., 1998) . Kontaminace koncentrátů koagulačního faktoru tímto virem se ukázala být vysoká - 56% (10 z 18 vzorků). Infekce TTV byla ověřena u 4 (19%) z 21 pacientů s fulminantní hepatální insuficiencí neznámé etiologie. A ve 3 ze 4 případů byl TTV detekován na počátku onemocnění, a proto nelze vyloučit jeho etiologickou roli ve vývoji závažné hepatitidy.

Podle amerických vědců (. Charlton M. Et al, 1998), TTV-infekce zjištěn u 1% dárců krve (1 100), 15 (5) 33 - u pacientů, kryptogenní cirhóza v 27 (3 z 11), - u pacientů s idiopatickou fulminantní hepatitidy, 18 (ve 2 z 11), - pacientů, kteří dostávají krevní transfuze, a 4% (1 z 25), - u pacientů bez anamnézy parenterálních manipulací. Tak, historie transfúze krve spojené s vysokým rizikem infekce TTV infekce (relativní riziko 4,5).

Je prokázáno, že TTV mohou být přenášeny nejen parenterální cestou, ale také fekálně-orální (Okamoto H. Et al, 1998), stejně jako vzduch ředitelné a sexuálně (Yzebe D, et al., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogeneze infekce TTV

Experimentální infekce šimpanzů a marmazetok vedlo ke vzniku a případné vymizení DNA TTV v séru všech opic a nebyla doprovázena zvýšenou aktivitou ALT a ACT nebo morfologických změn, charakteristických pro akutní hepatitidy.

Objevují se případy výskytu TTV DNA u pacientů, její perzistence a další zmizení. U pacientů s posttransfuzní hepatitidou A ani G nebyl růst a pokles titrů viru TT spojen se zvýšením a poklesem aktivity ALT a ACT. Když byla aktivita aminotransferáz normalizována, nebyl detekován virus TT. Nepřímé potvrzení hepatotropicity tohoto viru je zjištění TT-viru v játrech v játrech v koncentracích vyšších, než jsou koncentrace v krevním séru 10 až 100krát. Současně byla zjištěna dlouhodobá perzistence TTV DNA (po dobu 22 let) bez biochemických a morfologických změn funkcí a struktury jater. Možnost integrace TTV DNA do genomu hepatocytů je odmítnuta. Současně neexistuje žádné vysvětlení mechanismu, který by zajistil dlouhodobé uchování viru v lidském těle.

Symptomy infekce TTV

Vysoká frekvence TTV detekce u pacientů s fulminantní hepatitida a cirhóza jater neupravené etiologie (kryptogenní) se získá nejprve převzít roli tohoto viru v výskytu akutní virové hepatitidy s těžkým průběhem a časté výsledku v cirhózy. Nicméně, četné následné studie neprokázaly žádné klinické příznaky zánětu jater v závislosti na detekci TTV, takže etiologická role TT viru v rozvoji akutní nebo chronické hepatitidy, cirhózy a primárního hepatocelulárního vyžaduje další studium.

Existují jediné popisy příznaků akutní, převážně posttransfuzní hepatitidy TTV u dospělých pacientů. Inkubační doba se pohybuje od 6 do 12 týdnů. Onemocnění začíná s horečkou, většinou v rámci 38 ° C, vzhledu astenodispepticheskogo syndromu, větší velikost jater a giperfermentemii - zvýšení aktivity ALT, ACT, GGT, atd (Kanda, T., 1999) .. Ve většině případů se akutní TTV hepatitida vyskytuje v ikterické formě.

Koinfekce TTV-hepatitidy s jinou virovou hepatitidou je mnohem častější než monoinfekce TT viru (Hayaski K. Et al., 2000).

V dostupné literatuře neexistují žádné publikace o infekci TTV u dětí.

Diagnóza infekce TTV

Diagnóza TTV infekce se provádí na základě detekce TTV DNA v krevním séru (v játrech) pomocí PCR. Význam protilátek proti TTV není stanoven.

[8], [9], [10], [11], [12]

Jak se zabraňuje TTV?

TTV infekci je zabráněno stejným způsobem jako u jiné virové hepatitidy.