Kearns-Sayreův syndrom

Kearnsův-Sayreův syndrom - toto onemocnění bylo poprvé popsáno v roce 1958. Většina případů je způsobena velkými delecemi mtDNA o délce 2-10 tisíc bp. Nejčastější delecí je 4977 bp. Duplikace nebo bodové mutace jsou extrémně vzácné.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Příčiny Kearns-Sayreova syndromu

Většina případů Kearns-Sayreova syndromu je sporadická, což lze vysvětlit vysokou mírou mutací mitochondriálního genomu. Předpokládá se, že delece se nejčastěji vyskytují v mitochondriích somatických buněk během raného embryonálního vývoje. V téměř 50 % případů mají pacienti spolu s touto mutací duplikaci D-smyčky zděděnou od matky. Geny abnormálně fúzované v důsledku delece mohou být transkribovány, ale nejsou schopny translace, a v důsledku toho se vyvíjí deficit kódovaných proteinů.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Příznaky Kearns-Sayreova syndromu

Nemoc se projevuje ve věku 4-20 let a zahrnuje triádu symptomů:

• oftalmoplegie s ptózou horního víčka a omezeným pohybem očních bulv;
• progresivní slabost svalů proximálních končetin;
• pigmentová degenerace sítnice.

S postupujícím Kearns-Sayreovým syndromem se přidávají další příznaky: poškození srdce (poruchy rytmu, atrioventrikulární blok, dilatace komor), sluchového orgánu (senzorineurální hluchota), zrakového orgánu (atrofie zrakového nervu) a snížená inteligence. Pacienti umírají na kardiovaskulární selhání 10–20 let po nástupu onemocnění. Laboratorní testy odhalují laktátovou acidózu a zvýšenou hladinu 3-hydroxybutyrátu v krvi; morfologické vyšetření biopsií svalové tkáně odhaluje fenomén RRF (ragged muscle fibres).

Diagnóza Kearns-Sayreova syndromu

Diagnóza se objasňuje molekulárně genetickým testováním a detekcí velké delece v mtDNA. Při analýze získaných dat je však nutné vzít v úvahu existenci heteroplazmie; periferní krevní buňky obsahují pouze asi 5 % mutantní DNA. Více informací lze získat z molekulárně genetické analýzy svalových biopsií, které obsahují až 70 % mutantní mitochondriální DNA.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]