Syndrom Shereshevsky-Turnerova syndromu

Turner syndrom (Shereshevscky-Turner syndrom, Bonnevie-Ulrich syndrom, syndrom 45, X0) je výsledkem úplné nebo částečné absence jednoho ze dvou pohlavních chromozomů, je fenotypicky definována žena. Diagnostika je založena na klinických projevech a je potvrzena studiem karyotypu. Léčba závisí na symptomech a může zahrnovat chirurgickou léčbu srdečních chorob, léčbu a často zakrnění růstový hormon a estrogenovou substituční terapii v nepřítomnosti puberty.

Klinicky byl poprvé popsán místním endokrinologem NA Shereshevsky v roce 1926. Cytogenetický syndrom byl ověřen v roce 1959. Frekvence populace je 1: 5000 žen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologie syndromu Shereshevského-Turnerova syndromu

Syndróm Shereshevského-Turnerova syndromu se vyskytuje s frekvencí přibližně 1/4000 živě narozených dětí a je nejčastější anomálií pohlavních chromozomů u žen. Současně 99% těhotenství s karyotypem plodu 45, X vede k spontánnímu potratu.

[7], [8], [9], [10], [11]

Co způsobuje syndrom Shereshevského-Turnerova syndromu?

Přibližně 50% pacientů s syndromem Shereshevského-Turnerova syndromu má karyotyp 45, X; v asi 80% případů je chromozom X otcovy ztracen. Většina zbývajících 50% je mozaika (například 45, X / 46, XX nebo 45, X / 47, XXX). U pacientů s mozaiky se může fenotyp lišit od typického syndromu Turnerů k normálu. Někdy dívky s syndromem Shereshevského-Turnerova syndromu mohou mít jeden normální X chromozom a jeden X-kruhový chromozom; aby kruhový chromozóm vznikl, musí ztratit oblast od krátkých a dlouhých ramen. Některé dívky s Turnerovým syndromem mohou mít jeden normální chromosom a jeden isochromosom tvořený dvěma dlouhými rameny chromozomu X, který vznikl po ztrátě krátké paže. Tyto dívky mají tendenci mít mnoho fenotypových rysů Turnerova syndromu; tak se zdá, že rozdělení krátkého ramene chromozomu X hraje důležitou roli při tvorbě fenotypu syndromu Shereshevského-Turnerova syndromu.

Patogeneze syndromu Shereshevského-Turnerova syndromu

Neprítomnost nebo změna pohlavního chromozomu vede k narušení dozrávání vaječníků, absence nebo pozdní částečné sexuální zrání a neplodnost.

Symptomy syndromu Shereshevského-Turnerova syndromu

Mnoho novorozenců má jen velmi mírné projevy; ale někteří mají výrazný dorzální lymfedém rukou a nohou, stejně jako lymfedém nebo kožní záhyby na zadním povrchu krku. Dalšími obvyklými anomáliemi jsou pterygoidní záhyby krku, široký hrudník a zasunuté bradavky. Dotčené dívky mají nízkou míru růstu ve srovnání s rodinnými příslušníky. Méně časté příznaky patří nízká linie růstu vlasů na zadní straně krku, ptózy, roztroušená pigmentované nevi, krátké čtvrtém metacarpal a metatarzálních kostí vyčnívajících prstů s kadeří na koncích prstů, jakož i hypoplazii nehtů. Také označení cubitus valgus (odchylka valgusu v kloubu).

Mezi časté srdeční abnormality patří koarktace aorty a dvojitá aortální ventil. Často s věkem dochází k rozvoji hypertenze, a to i při absenci koarkce. Docela často dochází k abnormalitám ledvin a hemangiomů. Někdy v zažívacím traktu se detekuje telangiektasie s rozvojem gastrointestinálního krvácení nebo ztrátou bílkovin.

Gonadální dysgeneze (bilaterální vaječníky nahrazují vláknité prameny s nepřítomnosti stromatu vývoji zárodečných buněk) pozorovaná u 90% pacientů, což vede k absenci puberty, zvětšení prsou, menstruace. Zároveň 5-10% postižených dívek spontánně rozvíjí menarche a velmi zřídka postižené ženy jsou plodné a mají děti.

Mentální retardace je vzácný, ale u mnoha pacientů dochází k poklesu některých vjemových schopností a tudíž nízké skóre v testech non-verbální a matematiku, a to navzdory skutečnosti, že výsledky získané pro verbální složky testem inteligence, střední nebo vysoká.

• Zpomalení růstu, často od narození (100%).
• Gonadální dysgeneze s amenoreou a sterilitou.
• Lymfatický edém zadní části rukou a nohou (40%).
• Široká hrudník s kombinovanou hrudní deformitou.
• Široce umístěné, hypoplastické a invertované bradavky (80%).
• Anomální tvar a vyčnívající uši (80%).
• Nízká hladina růstu vlasů.
• Krátký krk s přebytečnou kůží a záhyby pterygoidu (80%).
• Koleno valgus (70%).
• Úzké, hyperkonkávní a depresivní nehty (70%).
• Vrozené malformace ledvin (60%).
• Úbytek sluchu (50%).
• Vrozené srdeční a aortální defekty (koarktace aorty a patologie chlopní, zvětšení a disekce aorty) (20-40%).
• Idiopatická arteriální hypertenze (AH) (27%).

Diagnóza syndromu Shereshevského-Turnerova syndromu

U novorozenců může být podezření na diagnózu v přítomnosti lymfedému nebo pterygopalatinal záhybu krku. Při absenci těchto změn je diagnostika u některých dětí později objevena na základě nízké postavy, amenorey a absence puberty. Tato diagnóza je potvrzena studiem karyotypu. Echokardiografie nebo MRI je indikována k detekci vrozených srdečních vad.

Cytogenetická analýza a studie s Y-specifickou sondou se provádí pro všechny osoby s gonadální dysgenezí mozaicismu k vyloučení přítomnosti buněčné linie s karyotypem 46, XY (45, X / 46XY). Tito pacienti mají obvykle ženský fenotyp s různými znaky Turnerova syndromu. Jsou s vysokým rizikem vývoje maligních gonadálních nádorů, zejména gonadoblastomu, takže prevence bezprostředně po stanovení diagnózy odstraní gonády.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Fyzikální vyšetření

Diagnóza je založena na charakteristickým klinickým obrazem: krátký krk s přebytečné kůže a wing-záhyby mají novorozené dívky, lymfatické otoky rukou a / nebo nohou, vrozené vady levého srdce nebo aorty (zejména koarktace aorty ), zpožděný růst a pohlavní vývoj v pubertě u dívek ,

Laboratorní výzkum

Cytogenetický výzkum ověřuje nepřítomnost X chromozomu nebo jeho strukturální změny.

Léčba syndromu Shereshevského-Turnerova syndromu

Neexistuje specifická léčba genetické poruchy. Coarctace aorty je obvykle léčena okamžitě. Jiné srdeční vady vykazují v případě potřeby dynamické pozorování a chirurgickou korekci. S lymfedémem aplikujte kompresní punčochy.

Terapie s rekombinantním humánním růstovým hormonem může začít, pokud je růst menší než 5 percentil, počáteční dávka je 0,05 mg / kg subkutánně jednou denně. Jako obecné pravidlo, ve věku 12-13 let k zahájení puberty potřeby terapií náhrady estrogenu ve formě konjugovaných estrogenů 0,3 mg perorálně nebo mikronizovaného estradiolu 0,5 mg jednou denně. Poté jsou předepisovány perorální antikoncepce obsahující progestin pro zachování druhotných sexuálních charakteristik. Růstový hormon se nadále podává společně s léčbou pohlavními hormony předtím, než se zóny růstu uzavřou, když je léčba růstovým hormonem přerušena. Pokračování hormonální substituční terapie pomáhá dosáhnout optimální hustoty kostní hmoty a kosterního vývoje.

Syndrómu Shereshevského-Turnerova syndromu se léčí pomocí korekce krátkodobého postavení při provádění kurzů humánního somatropinu a také vytvoření sekundárních sexuálních charakteristik jmenováním estrogenů.

Jaká je prognóza syndromu Shereshevského-Turnerova syndromu?

Syndrom Shereshevsky-Turner má příznivý předpoklad pro život a intelektuální vývoj. Nepříznivý pro plodnost.