Sildenafil

Sildenafil je lék s periferním účinkem (jedná se o látku se selektivním inhibičním účinkem na cGMP, specifickou složku PDE-5).

Tento lék se používá ke stimulaci erekce u lidí s erektilní dysfunkcí a je také předepisován k léčbě plicní hypertenze, protože princip jeho terapeutického účinku je založen na schopnosti rozšiřovat cévy. [ 1 ]

Indikace Sildenafil

Používá se u mužů s erektilní dysfunkcí – v situacích, kdy erekce, která se u muže objeví, není dostatečná pro plnohodnotný pohlavní styk (nebo zcela chybí při sexuální stimulaci).

Kromě toho se lék používá k léčbě hypertenze v plicní oblasti.

Formulář vydání

Lék se uvolňuje v tabletách - 1 nebo 4 kusy uvnitř buněčného balení; 1 balení uvnitř balení.

Farmakodynamika

Sildenafil pomáhá uvolňovat hladké svaly v kavernózních tělech a rozšiřovat tepny penisu, což zvyšuje intrakorporální tlak. Zvýšený objem krve uvnitř kavernózních prostor vede ke kompresi žilního řečiště s následným narušením odtoku žilní krve. V důsledku toho nedochází k odtoku krve z kavernózní tkáně penisu, což umožňuje dosažení erekce pod vlivem sexuálního podnětu.

Léčivo nemá přímý relaxační účinek na kavernózní těleso; zvyšuje objem produkovaného NO a zesiluje relaxační aktivitu ve vztahu k kavernózním prostorům. Při sexuální reakci sildenafil způsobuje uvolňování prvku NO a potlačení PDE-5, což vede ke zvýšení hladin cGMP, relaxaci hladkého svalstva a zvýšení intenzity prokrvení kavernózního prostoru penisu. [ 2 ]

Protože PDE5 je přítomna nejen uvnitř corpus cavernosum penisu, ale také uvnitř plicních cév, testování ukázalo, že sildenafil je velmi účinná látka, která inhibuje aktivitu PDE5 v případech plicní hypertenze (probíhající zužování lumen plicních cév). Rozšíření cév nacházejících se uvnitř plicní tkáně, stejně jako v případě terapie erektilní dysfunkce, nastává v důsledku aktivity NO.

Během klinických studií bylo zjištěno, že Sildenafil má mnohem výraznější účinek na PDE-5 ve srovnání s jinými izoenzymy PDE.

Farmakokinetika

Sildenafil má po perorálním podání vysokou míru absorpce. Průměrná biologická dostupnost je 40 % (v rozmezí 25–63 %). Hodnoty Cmax v krvi po užití 0,1 g látky nalačno jsou 18 ng/ml a jsou zaznamenány po 0,5–2 hodinách.

Je však důležité vzít v úvahu, že konzumace tučných potravin má negativní vliv na vstřebávání léku - indikátor Tmax se prodlužuje o 1 hodinu a hodnoty Cmax se snižují o 29 %.

Hladina Vd léčiva je 105 l a rychlost intraplazmatické syntézy proteinů je 96 %.

Léčivo se účastní metabolických procesů pomocí mikrozomálních intrahepatálních izoenzymů, během nichž vzniká N-desmethylmetabolit s léčivou aktivitou (jeho aktivita se rovná 50 % účinku sildenafilu), který následně také podléhá biotransformaci.

Poločas rozpadu složky v terminálním stádiu je 3-5 hodin. Látka se vylučuje převážně stolicí ve formě metabolických prvků (80 %); dalších 13 % se vylučuje ledvinovou sekrecí (močí).

Je také nutné vzít v úvahu, že u starších osob je v důsledku změn souvisejících s věkem, které ovlivňují rychlost vývoje fyziologických reakcí, rychlost clearance léku a jeho hodnoty v krvi významně snížena (o 40 %).

Těžká porucha funkce ledvin vede k významnému snížení clearance léku a ke zvýšení hodnot AUC a Cmax o 100 %, respektive 88 %, v porovnání s hodnotami u jedinců bez anamnézy poruchy funkce ledvin.

Jaterní cirhóza také způsobuje snížení clearance sildenafilu a zvýšení hodnot Cmax a AUC přibližně o 47 % a 84 %.

Dávkování a aplikace

Použití při erektilní dysfunkci.

Užívejte 50 mg látky perorálně, 60 minut před plánovaným pohlavním stykem.

Výše uvedené dávkování lze změnit jak směrem dolů, tak i směrem nahoru (až na 25 nebo 100 mg) s přihlédnutím k osobní reakci pacienta a závažnosti onemocnění a zároveň s přihlédnutím k intenzitě reakce ve vztahu k léčbě. Maximální denní dávka je 0,1 g. Je zakázáno užívat více než 1krát denně.

Starší lidé s onemocněním ledvin/jater nemohou užívat více než 25 mg sildenafilu.

Terapie plicní hypertenze.

Perorální užívání 20 mg látky 3krát denně ve stejných časových intervalech (6-8 hodin), bez ohledu na příjem potravy. Maximálně lze užít 60 mg léku denně.

• Žádost pro děti

Lék nelze použít u dětí (do 18 let).

Používejte Sildenafil během těhotenství

Sildenafil se nepoužívá k léčbě u žen.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití v případě těžké osobní intolerance na sildenafil a také během léčby nitráty nebo donory NO.

Kromě toho se lék nepoužívá u následujících onemocnění:

• velmi vysoký krevní tlak (více než 170/110 mmHg) nebo nadměrně nízký (méně než 90/50 mmHg);
• ischemická mrtvice nebo infarkt myokardu prodělaný v předchozích šesti měsících;
• arytmie závažné závažnosti;
• Srdeční selhání nebo angina pectoris.

Vedlejší efekty Sildenafil

Hlavní vedlejší účinky:

• Dysfunkce CNS: závratě, areflexie, bolesti hlavy, poruchy spánku, pocit horka s návalem krve do obličeje, třes, bolest neurologické povahy a navíc mdloby, astenie, deprese, parestézie a hypestézie;
• senzorické poruchy: poruchy zraku, včetně zánětu spojivek, barvosleposti, katarakty, rozmazaného vidění, fotofobie, krvácení do oční bulvy, mydriázy, bolesti postihující oční bulvy a xeroftalmie. Kromě toho se může vyvinout těžká ztráta sluchu, někdy vedoucí k úplné ztrátě sluchu, nebo zvonění či bolesti v uších;
• poruchy ovlivňující funkci pohybového aparátu: zvýšené svalové napětí, myalgie, svalová slabost, bolest postihující klouby, artralgie, ruptura v oblasti šlach, artróza nebo artritida, a také synovitida nebo tenosynovitida;
• problémy s hematopoetickou funkcí a kardiovaskulárním systémem: zvýšená srdeční frekvence, snížený nebo zvýšený krevní tlak, ischemie postihující myokard, ortostatický kolaps, srdeční selhání a angina pectoris, dále funkční nebo strukturální onemocnění postihující srdeční sval, zástava srdce a odchylka od normálních hodnot EKG. Zaznamenává se také snížení hladiny leukocytů nebo erytrocytů v krvi a porucha intracerebrálního průtoku krve spojená se zvýšenou tvorbou trombů;
• poruchy urogenitálního systému: nykturie, enuréza, otok genitálií, polyurie, infekce močových cest, cystitida, slabý orgasmus nebo jeho absence, stejně jako hypertrofie mléčných žláz a poruchy ejakulace;
• gastrointestinální poruchy: dyspepsie, zánět jícnu a problémy s polykáním, řídká stolice, gastralgie, nevolnost, stomatitida, glositida nebo gingivitida, dále krvácení v oblasti konečníku, hyposalivace, gastroenteritida, gastritida nebo kolitida a odchylky od normálních hodnot v biochemické analýze jater;
• problémy s dýchací aktivitou: dušnost, problémy s dýcháním nosem, zesílení kašle, bronchiální hypersekrece, laryngitida s faryngitidou, rýma, bronchitida a sinusitida, jakož i příznaky bronchiálního astmatu;
• metabolické poruchy: dna, hypernatrémie, intenzivní žízeň, zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi a také labilní diabetes (doprovázený hypo- a hyperglykémií);
• dermatologické léze: svědění, kopřivka, vředy, běžný herpes a různé dermatitidy;
• další: bolest zad, syndrom podobný chřipce, vyrážka, známky vazodilatace, různé patologie infekčního původu, bolest břicha nebo hrudní kosti a dysfunkce prostaty, dále horečka, šok, hyperhidróza, periferní edém, alergie, fotosenzitivita a priapismus (vzácně).

Předávkovat

Klinické studie ukazují, že intoxikace sildenafilem může vést ke zvýšené intenzitě nežádoucích účinků.

Pokud se rozvinou, je nutné vyhledat lékařskou pomoc s dalšími symptomatickými opatřeními. Je také nutné vzít v úvahu, že dialýza bude neúčinná – sildenafil se totiž rychle syntetizuje s intraplazmatickými proteiny.

Interakce s jinými léky

Současné užívání s cimetidinem nebo erythromycinem způsobuje snížení clearance léku a zvýšení jeho plazmatických hodnot.

Podávání v kombinaci se sachinavirem, indinavirem nebo ritonavirem způsobuje zvýšení plazmatických hodnot Cmax a také AUC léku.

Kombinace s itrakonazolem nebo ketokonazolem zvyšuje plazmatickou hladinu léku.

Užívání společně se simvastatinem vede k nízkému riziku rabdomyolýzy.

Kombinace s nitráty zvyšuje jejich antihypertenzní účinek.

Použití v kombinaci s nitroprusidem sodným vede k zesílení antiagregačního účinku této složky.

Podmínky skladování

Sildenafil by měl být skladován na suchém a tmavém místě mimo dosah malých dětí. Teplota by neměla překročit 30 °C.

Skladovatelnost

Sildenafil lze užívat po dobu 5 let od data prodeje léčivé látky.

Analogy

Analogy léku jsou Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio s Viasanem a kromě toho Dinamico, Olmax Strong se Silafilem a Vigrande s Tornetisem. Na seznamu jsou také Vizarsin, Sildenafil Citrate a Erexezil.

Recenze

Sildenafil má od pacientů dobré recenze – lék vykazuje rychlý a účinný účinek, čímž eliminuje problém erektilní dysfunkce.