Siagen

Ziagen je antivirový systémový lék. Je to inhibitor nukleotidové a nukleosidové reverzní transkriptázy.

Indikace Ziagena

Používá se u dětí a dospělých jako nedílná součást komplexní léčby během ARVT - při léčbě infekce HIV.

[1], [2]

Formulář vydání

Uvolněte ve formě roztoku pro požití v polyethylenové lahvičce o objemu 240 ml. Balení obsahuje 1 lahvičku, kompletní s adaptérem stříkačky a dávkovací stříkačkou.

[3], [4], [5], [6]

Farmakodynamika

Účinná látka léčivých přípravků - abakavir, která je zařazena do kategorie NRTI. Má silný účinek prvky inhibitor HIV-1 a HIV-2 (který zahrnuje izoláty HIV-1, které mají sníženou citlivost na lamivudin se zidovudinem, nevirapinu a navíc s didanosinu a zalcitabin). Jakmile je uvnitř buněk v, látka se převede na aktivní degradačního produktu (karboviru trifosfát), a jeho hlavní mechanismus působení je pomalý proces, reverzní transkriptázy HIV, který ničí virus potřebné pro komunikaci v řetězci DNA, a zastaví jeho proces replikace.

Při testech in vitro antivirové vlastnosti abakavir neprokázala žádný antagonismus NRTI (jako lamivudinu a zidovudinu s didanosinu a stavudinu emtricitabinu a tenofoviru zalcitabin s), nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (například VIRAMUNE) nebo SP drog (např. Amprenavir) jako výsledek jejich společné žádosti.

[7], [8], [9], [10], [11]

Farmakokinetika

Abakavir, který se dostává do gastrointestinálního traktu, se absorbuje dostatečně rychle a hladina jeho biologické dostupnosti u dospělého po perorálním podání dosahuje 83%. Maximální sérum látky se pozoruje po 1,5 hodiny po použití tablety nebo po 60 minutách po aplikaci perorálního roztoku.

Hodnoty AUC jsou stejné pro roztok i tablety. Po použití tablety s léčivou látkou v dávce 600 mg / den dosahuje maximální koncentrace přibližně 3 μg / ml a hladina AUC v intervalu 12 hodin mezi dávkami je 6 μg / h / ml. Hodnoty píku látky při použití roztoku budou vyšší (i když ne moc) než při použití tablet. Použití drogy společně s jídlem zpomaluje čas, aby dosáhlo vrcholového sérového skóre, ale neovlivňuje celkové hodnoty plazmatu léku. To vám umožní jíst Ziagen s jídlem.

Lék volně proniká do různých tkání. Klinické testy ukázaly, že u lidí s infekcí HIV přechází lék dobře do CSF. Průměrné podíly indexů aktivní složky léčiva uvnitř cerebrospinální tekutiny a krevního séra jsou přibližně 30-44%. Po podání léku v dávce je index vazby na proteiny přibližně 49%.

Lék prochází procesem jaterního metabolismu (primární), zatímco méně než 2% aplikované dávky se vylučuje ledvinami (nezměněná forma). Hlavními produkty rozkladu jsou 5'-karboxylová kyselina, jakož i 5'-glukuronid, které se tvoří za přítomnosti alkoholdehydrogenázy nebo glukuronizačního procesu.

Poločas rozpadu léku je 90 minut. Při opakované dávce léku v dávce 300 mg dvakrát denně nedochází k významné akumulaci látky. Nezměněný abakavir s jeho produkty rozpadu se vylučuje ledvinami (83%) a zbytek - s výkaly.

[12], [13], [14]

Používejte Ziagena během těhotenství

Obvykle se v případě rozhodnutí o užívání antiretrovirálních léků pro léčbu HIV u těhotných žen a aby se snížilo riziko vertikálního přenosu nákazy na dítě vzít v úvahu informace, které byly získány po testech na zvířatech, a kromě toho, stávající klinická zkušenost Ziagen během těhotenství.

Zkoušky provedené na zvířatech prokázaly embryotoxicitu u potkanů, ale králíky nebyly nalezeny. Karcinogenní účinek léků byl pozorován u zvířecích modelů, ale terapeutický význam těchto údajů nebyl stanoven. Bylo zjištěno, že abakavir a jeho produkty rozpadu mohou u lidí proniknout do placenty.

U těhotných žen, kteří se drogu v 1. Trimestru (přes 800 případů), stejně jako u těch, kteří ho vzal na 2. A 3. Trimestru těhotenství (více než 1000 případů), nebyly u novorozence / fetální účinky, stejně jako vrozené anomálie u plodu. Tato informace nám umožňuje dospět k závěru, že riziko výskytu vrozené anomálie u lidí je velmi nízké.

Mitochondriální poruchy: nukleosidové a nukleotidové analogy léčiv v testování in vitro nebo in vivo způsobily poškození mitochondrií. Existují informace o mitochondriální dysfunkci u dětí s HIV-negativními testy, jejichž matky používaly analogy nukleosidového typu během těhotenství nebo během postnatálního období.

Při testování na potkanech bylo zjištěno, že abakavir spolu s jeho metabolity proniká do mléka. Aktivní složka léčiva se vylučuje do mateřského mléka. Informace o užívání léků u dětí mladších tří měsíců nejsou k dispozici. V tomto ohledu je při léčbě přípravkem Ziagen doporučeno upustit od kojení. Obecně se doporučuje, aby matky s HIV byly v každém případě odmítnuty kojení, aby se zabránilo riziku přenosu infekce na dítě.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• hypersenzitivita na abakavir nebo jiné složky léku;
• selhání jater ve střední nebo těžké formě;
• nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti užívání léků pro kojence do tří měsíců, takže je zakázáno přidělit je pro tuto věkovou kategorii.

[15]

Vedlejší efekty Ziagena

Původ mnoha vedlejších účinků dosud nebyl vysvětlen - není známo, zda souvisejí s užíváním Ziagenu nebo jiných léků nebo v důsledku samotné nemoci. Hlavní porušení:

• problémy s tvorbou gastrointestinálního traktu a metabolickými procesy: často dochází k hyperlaktatemii nebo anorexii. Příležitostně vzniká laktátová acidóza;
• lézí v oblasti NA: často se vyskytují bolesti hlavy;
• projevy trávicího systému: časté je zvracení, průjem nebo nevolnost. Příležitostně se zaznamenává pankreatitida, ale nebylo možné prokázat, že její vývoj je spojen s užíváním léků;
• poškození subkutánních vrstev a povrchu kůže: často dochází k vyrážce (bez systémových projevů). Syndrom Stevens-Johnsona, erythema multiforme nebo TEN je někdy vyvinutý;
• systémové poruchy: často se vyskytuje pocit inhibice nebo únava, stejně jako horečka.

[16]

Dávkování a aplikace

Použití přípravku je povoleno pouze pod dohledem lékaře, který má rozsáhlé zkušenosti s léčbou u lidí s HIV.

Před začátkem léčby abakavirem je nutné provést screening k určení, zda je osoba infikovaná HIV nosičem alely HLA B * 5701. To je nezbytné bez ohledu na rasu pacienta. Předepisování léků lidem, kteří nalezli alelu HLA B * 5701, je zakázáno.

Řešení se používá bez ohledu na jídlo. Lék je také uvolňován ve formě tablet.

Rozměry dávky pro děti s hmotností více než 25 kg a dospělí: den se doporučuje, aby se 600 mg účinné látky (nebo 30 ml) - nebo 2 hodin (300 mg / 15 ml), nebo celá denní dávka na jeden příjem.

Děti vážící méně než 25 kg.

Děti starší než 1 rok musí užívat 8 mg / kg denně (s dvojnásobným příjmem) nebo 16 mg / kg (s jednou dávkou). Celý den je povoleno užívat ne více než 600 mg (nebo 30 ml) léku.

Kojenci ve věku 3-12 měsíců vyžadují léčbu ve výši 8 mg / kg (dvakrát denně). Není-li možné dvakrát užívat léky, zvažte jednorázovou dávku 16 mg / kg denně. Je třeba mít na paměti, že informace o užívání léků v jednorázové denní dávce pro danou věkovou kategorii jsou velmi omezené.

V případě přechodu na příjmu na jedno jediné-2 je nutné pít jedno část (uvedený výše) po dobu 12 hodin po aplikaci v denních dávkách Hodina 2, a pak je nutné pokračovat v používání přípravku při aplikaci na jedno použití, intervaly (24 hodin). Pokud změníte dávkovací režim na dvojnásobek, musíte užít první část dvojnásobné dávky přibližně 24 hodin po použití poslední dávky jednorázové dávky.

[17], [18], [19]

Předávkovat

Klinické testy byly prováděny s jednorázovou dávkou až 1,2 gramů léku (a až 1,8 gramů denně), u kterých nebyly zjištěny žádné nové nežádoucí účinky kromě těch, které jsou indikovány jako vedlejší účinky při užívání standardních dávek. Neexistují žádné informace o použití vyšších částí roztoku.

S rozvojem intoxikace potřebuje oběť neustálé sledování, aby zjistila projevy toxicity. V případě potřeby by měly být prováděny podpůrné postupy. Neexistují žádné informace o možnosti vylučování abakaviru hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

[20], [21], [22]

Interakce s jinými léky

Experimentální in vitro testy ukázaly, že potenciál interakcí s jinými léky, prováděnými s prvkem 450, v abakaviru, je poměrně nízký. Prvek 450 není hlavní účastníkem metabolických látek, a abakavir neinhibuje metabolické procesy prováděné pomocí enzymu CYP3A4, který je součástí P450 hemoprotein. Bylo zjištěno, že v in vitro testech lék v medikálně účinných koncentracích nepotlačuje enzymy CYP3A4 a také CYP2C9 nebo CYP2D6. V klinických testech, indukce metabolických procesů, nevznikají v játrech, a proto pravděpodobnost interakce s jinými inhibitory antiretrovirové proteázy léky typu, jakož i s jinými léky, metabolismus, který se provádí pomocí mnoha P450, je velmi nízká. Studie rovněž ukázaly, že mezi léčivými procesy neexistuje významná interakce mezi přípravkem Ziagen, stejně jako lamivudinem nebo zidovudinem.

Léky, které jsou potenciálně schopné indukovat enzymy (např. Fenobarbital s rifampicinem nebo fenytoinem) působící na UDPGT, mohou mírně snížit plazmatické hodnoty abakaviru.

Metabolismus léku se mění expozicí ethylalkoholu - zvýšení hladiny AUC je přibližně 41%. Tento ukazatel však není považován za významný. Na druhé straně abakavir neovlivňuje metabolismus ethylalkoholu.

Informace získané po farmakokinetických testů ukazují, že kombinace 600 mg (dvakrát za den recepci) Ziagen methadon snižuje o 35% maximální hodnoty abakaviru po dobu 60 minut a zpomaluje dobu k jejich dosažení, ale hodnoty AUC zůstává stejný. Změny ve farmakokinetických vlastnostech léků nemají klinický význam. Testy také ukázaly, že lék zvyšuje o 22% průměrné hodnoty celkového clearance methadonu. Z tohoto důvodu může dojít k indukci enzymů, které metabolizují léky. Lidé, kteří jsou léčeni metadonem, by měli být neustále sledováni lékaři - pro příznaky vysazení, které se vyskytnou během podávání. Při vývoji takové situace může vzniknout potřeba nové změny dávkování metadonu.

Eliminace retinoidů se provádí za účasti elementární alkoholu dehydrogenázy. Je možné vyvinout interakce s tímto lékem, i když nebyly studovány.

Vzhledem k tomu, ribavirin abakavir fosforylován podobné způsoby, se předpokládá, že lze očekávat, že vzhled intracelulárních interakcí mezi nimi. Výsledkem může být snížena uvnitř buněk fosforylovaných produktů ribavirinem rozkladu, které následně mohou snížit šance na získání setrvalé virologické odpovědi u pacientů infikovaných HCV typu C (v případě, že terapie za použití pegylovaný interferon / ribavirin). Lékařská literatura poskytuje konfliktní informace o kombinaci přípravku Ziagen a ribavirinu. Jednotlivé zdroje Očekává se, že lidé infikovaných zároveň HIV a virus hepatitidy C typ, dostává antiretrovirální lék, který obsahuje abakavir komponentu na nebezpečí poškození odpovědi na léčbu pomocí pegylovaný ribavirinu / interferonu. Proto je třeba v případě kombinace léků opatrnost.

[23], [24], [25]

Podmínky skladování

Ziagen je nutno uchovávat na místě, kde nemohou proniknout malé děti s maximální teplotou 30 ° C.

[26], [27], [28]

Skladovatelnost

Ziagen je nutno užívat po dobu 2 let od data výroby léčivého přípravku. V takovém případě má otevřená lahev trvanlivost maximálně 2 měsíce.

[29], [30]