Remestip

Remestip obsahuje složku terlipresin, což je umělý analog látky vasopresinu (přirozeného hormonu zadního laloku hypofýzy).

Terapeutický účinek terlipresinu je založen na kombinaci specifických účinků prvků vznikajících během jeho enzymatického rozkladu. Mezi znatelné vlastnosti látky patří antihemoragické a silné vazokonstrikční účinky. Z viditelných účinků je nejpatrnější snížení průtoku krve v parenchymu vnitřních orgánů, v důsledku čehož dochází k oslabení krevního oběhu v játrech a tlaku v portální žíle.

Indikace Remestipa

Používá se pro následující poruchy:

• krvácení z gastrointestinálního traktu - v důsledku rozšířených jícnových žil v důsledku křečových žil, stejně jako ulcerózních lézí;
• krvácení v urogenitální oblasti - z dělohy, způsobené funkčními poruchami, potratem, porodem a jinými důvody;
• krvácení způsobené chirurgickými zákroky (např. orgány v pánevní oblasti nebo pobřišnice).

Lze použít lokálně při gynekologických zákrocích zahrnujících děložní čípek.

Formulář vydání

Složka se uvolňuje ve formě injekční léčivé tekutiny - v ampulích o objemu 2 nebo 10 ml. V balení je 5 takových ampulí.

Farmakodynamika

Farmakodynamické testování léčiva ukázalo, že terlipresin, stejně jako jiné podobné peptidy, vyvolává rozvoj křečí venul s arteriolami, zejména uvnitř parenchymu vnitřních orgánů, a kromě toho kontrakci hladkých svalů stěny jícnu a zvýšený tonus spolu s peristaltikou střev obecně.

Kromě účinku na hladké svaly cév má látka stimulační účinek na hladké svaly dělohy, a to i v případech, kdy žena není těhotná.

Testy účinků léku, provedené za účasti lidí a zvířat, ukázaly, že nejvyšší aktivitu vykazuje uvnitř kůže a vnitřních orgánů.

Nebyly pozorovány žádné klinické příznaky antidiuretického účinku terlipresinu.

Farmakokinetika

Samotný terlipresin nevykazuje aktivitu vůči hladkému svalstvu, ale zároveň působí jako chemický depot pro složky s léčivou aktivitou, které vznikají během enzymatického štěpení. Tento účinek se rozvíjí pomaleji než účinek lysin-vasopresinu, ale má delší trvání.

Lysin-vasopresin se často biologicky přeměňuje v ledvinách, játrech a dalších tkáních.

Farmakokinetiku podávané složky nejlépe popisuje dvoukomponentní model. Poločas rozpadu je 40 minut, rychlost metabolické clearance je 9 ml/kg za minutu a hodnoty distribučního objemu jsou 0,5 l/kg. Očekávaná hodnota lysin-vasopresinu v plazmě je pozorována přibližně půl hodiny po podání terlipresinu. Hodnoty Cmax jsou pozorovány po 1-2 hodinách.

Dávkování a aplikace

Zpočátku se podávají intravenózní injekce 2 mg látky v 4hodinových intervalech. Tato terapie musí pokračovat až do 24 hodin od ukončení krvácení (tento interval by však měl být maximálně 48 hodin). Po použití počáteční dávky lze dávku snížit na 1 mg v 4hodinových intervalech u jedinců s hmotností

Krvácení spojené s křečovými žilami jícnu by mělo být léčeno dávkou 1000 mcg (u dospělých) v intervalech 4-6 hodin po dobu 3-5 dnů. Aby se zabránilo opětovnému výskytu krvácení, léčba pokračuje další 1-2 dny od okamžiku jeho ukončení. Remestip se podává bolusem, intravenózně nebo krátkodobou infuzí. Lék se podává neředěný nebo po rozpuštění v 0,9% NaCl.

U jiných typů gastrointestinálního krvácení se používá stejné dávkování se stejným časovým intervalem. Lék lze použít k poskytnutí neodkladné péče bez nutnosti chirurgického zákroku - pokud existuje podezření na krvácení v horní části gastrointestinálního traktu.

Krvácení, ke kterému dochází v oblasti vnitřních orgánů u dítěte, se zastavuje podáním dávky 8-20 mcg/kg s intervalem 4-8 hodin. Lék se používá po celou dobu krvácení; k prevenci relapsů se používají stejná opatření jako u dospělých. Pokud má pacient sklerotické křečové žíly uvnitř jícnu, je nutná jednorázová bolusová aplikace 20 mcg/kg.

Krvácení spojené s urogenitálním traktem: vzhledem k rozdílu v aktivitě endopeptidázy v krevní plazmě a tkáních jsou limity velikostí dávkových porcí poměrně velké - 0,2-1 mg; měly by se užívat s 4-6hodinovou přestávkou.

V případě děložního krvácení juvenilní povahy se používají dávky 5-20 mcg/kg.

Pro lokální použití při gynekologických zákrocích zahrnujících děložní čípek je nutné rozpustit 400 mcg látky v 0,9% NaCl, aby se získal objem 10 ml. Přípravek musí být podáván paracervikálně nebo intracervikálně. Terapeutický účinek nastupuje po 5-10 minutách. V případě potřeby lze dávku podat znovu nebo zvýšit.

[ 2 ]

Používejte Remestipa během těhotenství

Lék by se neměl užívat během těhotenství. Bylo prokázáno, že v rané fázi březosti způsobuje děložní kontrakce a zvýšený nitroděložní tlak a může také oslabit nitroděložní průtok krve. Testy na králících prokázaly abnormality plodu a spontánní potraty.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se léčivo vylučuje do mateřského mléka. Vylučování léčiva do mléka nebylo u zvířat studováno. Riziko nežádoucích účinků na kojené děti nelze vyloučit. Otázka, zda přestat kojit nebo ukončit léčbu, musí být rozhodnuta s ohledem na všechny faktory rizika a přínosu každého rozhodnutí.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• silná citlivost spojená s účinnou látkou nebo kteroukoli z pomocných látek léčiva;
• rozvoj septického šoku u jedinců se špatným srdečním výdejem.

Vedlejší efekty Remestipa

Mezi vedlejší účinky patří:

• Srdeční poruchy: často se pozoruje arytmie nebo bradykardie, stejně jako projevy ischemie na EKG. Někdy se objevuje tachykardie, srdeční selhání, fibrilace síní, ventrikulární extrasystoly, infarkt myokardu, bolest postihující hrudní kost, tachykardie typu pirueta a hyperhydratace s plicním edémem;
• Cévní problémy: zejména periferní ischemie, periferní vazokonstrikce, bledost epidermis a snížený nebo zvýšený krevní tlak. Někdy se pozoruje střevní ischemie, návaly horka a periferní cyanóza;
• respirační poruchy: někdy se vyskytuje respirační selhání, bronchiální křeč, potíže s dýcháním nebo zástava dechu a bolest při dýchání. Dušnost se vyskytuje vzácně;
• Léze gastrointestinálního traktu: často se vyskytuje dočasný průjem a přechodné bolesti břicha spastické povahy. Někdy se pozoruje přechodné zvracení nebo nevolnost;
• poruchy ve fungování nervového systému: často se objevují bolesti hlavy. Někdy se vyskytují epileptické záchvaty. Apoplexie se vyskytuje sporadicky;
• problémy s metabolickými procesy: někdy se při absenci kontroly nad hladinami tekutin objevuje hyponatrémie;
• léze podkožních vrstev a epidermis: někdy se vyskytuje lymfangitida nebo lokální nekróza kůže;
• poruchy spojené s genitáliemi: ženy často pociťují spastické bolesti postihující dolní část břicha. Někdy se vyvine děložní ischemie nebo se zvýší děložní tonus;
• Problémy v oblasti injekce: v těchto oblastech se často vyvíjí nekróza.

Existují určité údaje o vývoji příznaků intolerance.

[ 1 ]

Předávkovat

Je zakázáno užívat dávky vyšší než 2 mg během 4 hodin, protože v takových případech se vyskytují závažné nežádoucí účinky spojené s prací kardiovaskulárního systému.

Pro kontrolu zvyšujících se hodnot krevního tlaku (které se mohou objevit při podávání přípravku Remestip) je nutné použít sympatolytika nebo klonidin.

Atropin se používá k odstranění bradykardie.

Interakce s jinými léky

Terlipresin zesiluje účinek neselektivních beta-blokátorů při snižování závažnosti portální hypertenze.

Kombinace s léky, které vyvolávají bradykardii (včetně sufentanilu a propofolu), může způsobit rozvoj těžké formy tohoto onemocnění a snížení závažnosti srdečního výdeje.

[ 3 ], [ 4 ]

Podmínky skladování

Remestip by měl být skladován mimo dosah malých dětí při teplotě 2–8 °C. Zmrazování látky je zakázáno.

Po dobu 1 měsíce lze lék uchovávat při teplotě nepřesahující 25 °C.

Skladovatelnost

Remestip je schválen k použití po dobu 24 měsíců od data výroby léku.

Analogy

Analogy látky jsou léky Adiupresin, Uropres, Minirin s Glipresinem a také D-void, H-desmopressin a Desmopressin.